제넥솔피엠주100밀리그람(파클리탁셀)

○ 유방암
1) 전이성 유방암 또는 재발성 유방암의 1차 치료
○ 폐암
1) 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 1차 치료
○ 난소암
1) 다른 화학요법제와 병용하여 1차 요법제로 사용

○ 유방암
1) 전이성 유방암 또는 재발성 유방암의 1차 치료
· 매 3주마다 이 약 260mg/m²을 3시간동안 점적 정주투여한다.
중증의 과민반응 발현을 최소화 하기 위해 전처치가 요구될 수 있다. 전처치로 이 약 투여 30분 전에 하이드로코티손 100mg 정맥투여(또는 그에 상응하는 요법), 페니라민 말레이트 45.5mg 정맥투여(또는 그에 상응하는 요법), 시메티딘 300mg 또는 라니티딘 50mg을 정맥투여(또는 그에 상응하는 요법)할 수 있다.
· 투여 기간 중 아래의 독성이 발생하면, 독성이 회복될 때까지 투여를 연기하고, 아래 표의 용량 감량 방법에 따라 이 약의 용량 감량을 고려한다.
· 용량은 -2단계까지 허용된다. -2단계 용량 감량 후에 추가 감량이 필요하게 되는 경우 이 약의 투여를 중단한다.
· 첫 투약주기에서 Grade 2 이상의 비혈액학적 이상약물반응이 발생하지 않은 경우, 2주기부터 이 약의 투여 용량을 300mg/m²으로 증량하여 투약한다. 2주기에 용량이 300mg/m²으로 증량된 환자의 경우 이후 독성에 따라 시작용량, -1단계 그리고 -2단계 용량까지 감량이 가능하다.
표. 용량 조절 방법

용량단계	용량 증량	시작 용량	-1단계	-2단계
투여용량	300 mg/m2	260mg/m2	220mg/m2	180mg/m2

• 아래의 독성에 근거하여 용량을 감량한 경우, 이후 주기에 다시 용량을 증가시켜 투여하지 않는다.
• 호중구 수치가 1.5 X 10⁹/L 그리고 혈소판 수치가 100 X 10⁹/L이상이 될 때까지는 투여를 반복할 수 없다.
• 투여는 독성으로부터 회복될 때까지 최대 3주까지 지연할 수 있고, 독성이 3주 이내로 회복되지 않는다면, 투여는 중단한다.
• 여러 가지 독성이 동시에 발생하면, 이 약의 용량은 가장 중증의 독성에 근거하여 조절되며, 독성에 대한 모든 가능한 보존적 치료를 실시한다.
• NCI CTCAE V3.0에 따라 독성의 중증도를 평가하며, CTCAE에 중증도 기준이 없는 독성의 경우는 1=경증(mild), 2=중등증(moderate), 3=중증(severe), 4=생명을 위협(life threatening), 5=사망(death)으로 중증도를 평가한다.
• 환자에게 종양과 관련된 증상의 경감 혹은 종양 반응과 같은 임상적 효용(clinical benefit)이 있는 경우에는, -2단계 용량 감량 후에도 독성이 지속되는 경우라도, 의사의 판단과 환자의 동의에 따라 치료를 지속할 수 있다.
· 용량조절
본 임상시험에서 투여 후 발현되는 혈액학적 독성 또는 비혈액학적 독성에 따라, 다음 주기
에 투여할 이 약용량을 아래의 기준에 따라 조정한다.

용량 감량

의사에 의해 감량이 필요하다고 판단되는 경우 1단계씩 감량한다. -2단계에서 내약할 수 없는 경우 또는 다음의 조건에 해당하는 경우에는 투약을 종료한다. - ANC<0.5X109/L인 상태가 1주일 지속 - 혈소판<25X109/L인 상태가 1주일 지속 - 발열성(≥38.5℃) 또는 감염을 동반한 호중구 감소증이 1주일 지속 - 비혈액학적 독성≥grade 3인 경우(nausea, vomiting, alopecia는 예외)

· 전처치 없이 투약한 환자의 경우 과민반응으로 이 약의 투약을 중지한 후, 충분히 증상에서 회복되어 의사가 적합하다고 판정시 치료를 재개할 수 있고 치료 재개시에는 전처치를 실시하며 투여 중지 전과 같은 용량(독성에 의해 감량한 경우는 감량한 용량)을 유지한다. 또한 성공적으로 투여를 재개한 경우 차후 이 약 투여시 전처치를 실시할 수 있다.
이 약물의 첫 번째, 두 번째 주입 동안, 최소한 처음 10 분간 환자를 주의 깊게 관찰하고, 가능한 한 혈압과 심박동수를 체크하여 이상반응이 발생하였을 경우 즉시 조치를 취할 수 있도록 하였다. 이 약물을 투여하는 동안 다음과 같은 심각한 과민반응이 나타나는 경우, 점적 투여를 중지한다.
- 치료(승압요법)를 요하는 저혈압
- 기관지 확장제 투여를 요하는 호흡곤란
- 혈관 부종
- 전신 담마진
위에서 열거한 이외의 다른 과민반응이 나타나는 경우에도 시험자의 판단에 따라 점적을 중지할 수 있다.
○ 폐암
1) 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 1차 치료
· 3주마다 이약을 아래의 용법용량에 따라 3시간 동안 점적 정주한 후 시스플라틴 60mg/㎡을 점적정주한다. 중증의 과민반응 발현을 예방하기 위해 모든 환자는 이 약 투여전에 전처치를 받아야 한다. 전처치는 이 약 투여 30분 전에 하이드로코티손 100mg(또는 그에 상응하는 약물), 페니라민 말레이트 45.5mg(또는 그에 상응하는 약물), 시메티딘 300mg 또는 라니티딘 50mg(또는 그에 상응하는 약물)을 정맥투여 할 수 있다. 시스플라틴 투여 전에 예방적 항구토제로 온단세트론 8mg(또는 그에 상응하는 약물)을 정맥투여 할 수 있다.
· 1주기 투여용량 : 230 mg/m²

용량단계	+1	0	-1	-2
투여용량	300mg/㎡	230mg/㎡	20% 감량 (185mg/㎡)	20% 추가 감량 (145mg/㎡)

① 용량 증량 조건 : 1주기 투여 후 다음의 조건을 모두 만족하는 경우
- 1주기 1, 2주째에 실시한 혈액검사에서 절대호중구수 = 1.0 X 10⁹ 및
혈소판 = 100 X 10⁹/L인 경우
- 다음 주기 이 약 투여전 검사에서 조혈기능이 회복되고
호중구수 = 1.5 X 10⁹/L 및
혈소판 = 100 X 10⁹/L 인 경우
- 비혈액학적 독성이 Grade 2 이하인 경우는 증량이 가능하나, 이 약과 관련성이 있는 Grade 2의 비혈액학적 독성이 나타난 경우에는 용량을 유지하도록 한다.(단, Grade 3이하의 오심, 구토, 탈모, 근육통, 관절통이 나타나는 경우에는 증량이 가능하다.).
② 용량 감량 조건: 매 주기 이 약 투여 후 다음의 조건 중 하나가 관찰되는 경우 용량을 감량한다.
발열성 호중구 감소증이 나타났을 경우 또는 호중구감소증(절대호중구수<500 cells/mm³)이나 혈소판감소증(혈소판수<50,000 cells/mm³)이 1주일이상 지속된 경우 투여용량을 1단계 감량한다.
Grade 2의 신경계독성이 나타났을 경우 투여용량을 1단계 감량하고, Grade 3 이상의 신경계독성이 나타났을 경우 이 약의 투여를 중지할 수 있다.
간 독성의 경우 Grade 2의 빌리루빈 또는 ALP, SGOT, SGPT 수치가 나타난 경우 1단계 감량하고, Grade 3 이상의 빌리루빈 또는 ALP, SGOT, SGPT 수치가 나타난 경우 이 약의 투여를 중지할 수 있다.
다른 비혈액학적 독성(오심, 구토, 탈모, 근육통, 관절통 제외)이 Grade 3 인 경우 1단계 감량하고, Grade 4인 경우 이 약의 투여를 중지한다.
독성으로 인하여 한 번 감량하였다면, 간기능의 회복시를 제외하고는 다시 증량하지 않는다.
○ 난소암
1) 다른 화학요법제와 병용하여 1차 요법제로 사용
· 매 3주마다 이 약 260mg/m²을 3시간동안 점적 정주한 후 카보플라틴 AUC 5mg/mL·min를 점적정주한다. 중증의 과민반응 발현을 예방하기 위해 모든 환자는 이 약 투여전에 전처치를 받아야 한다. 전처치는 이 약 투여 30분 전에 하이드로코티손 100mg(또는 그에 상응하는 약물), 페니라민 말레이트 45.5mg(또는 그에 상응하는 약물), 시메티딘 300mg 또는 라니티딘 50mg(또는 그에 상응하는 약물)을 정맥투여 할 수 있다.
· 용량 조절
다음과 같이 이 약 투여후 발생한 독성에 따라 2단계까지 투여용량을 조절할 수 있고, 2단계에서 내약할 수 없는 경우는 이 약의 투약을 중지한다.

용량단계	최초 투약	1단계 감량	2단계 감량
투여용량	260mg/m2	220mg/m2	180mg/m2

호중구 수치가 1.5 X 10⁹/L, 혈소판 수치가 100 X 10⁹/L 미만일 경우, 이 수치 이상으로 회복될 때까지 투여를 연기한다. 독성으로 인하여 투여용량을 감량한 경우, 이후 주기에 다시 용량을 증가시켜 투여하지 않는다. 치료를 요하는 호흡곤란 및 저혈압, 혈관부종, 전신 담마진과 같은 중증의 과민반응이 나타나는 경우, 투여를 중지한다.
· 다음과 같은 혈액학적 독성이 나타나는 경우 용량을 단계별로 감량한다.

호중구(Neutrophils) 감소증	용량 조절
Grade 1 및 2, 감염 또는 발열이 없는 Grade 3, 또는 6일 이하로 지속되는 Grade 4	호중구 수치가 1.5 X 109/L로 회복된 후, 이전 용량으로 투여 (용량 변화 없음)
최초 발생: 발열 또는 감염을 동반한 Grade 3 및 4 또는 7일 이상 지속되는 Grade 4	호중구 수치가 1.5 X 109/L로 회복된 후, CSF를 예방적으로 투여하고 용량 유지
재발: 발열 또는 감염을 동반한 Grade 3 및 4 또는 7일 이상 지속되는 Grade 4	CSF 투여하면서, 호중구가 1.5 X 109/L로 회복된 후, 아래와 같은 순서로 단계적 용량 감량   Genexol-PM Carboplatin 1 1단계 감량   2   1단계 감량 (이전 투여용량의 20%) 3 2단계 감량   4   2단계 감량 (이전 투여용량의 20%)

두 약물 모두 -2단계로 감량 이후:

발열 및 감염을 동반한 Grade 3 및

4 또는 7일 이상 지속되는 Grade 4

투여 중지

혈소판(Platelet) 감소증	용량 조절
Grade 1 및 2 또는 6일 이하 지속되는 Grade 3 및 4	혈소판 수치가 100 X 109/L로 회복된 후, 이전 용량으로 투여 (용량 변화 없음)
7일 이상 지속되는 Grade 3 및 4	혈소판 수치가 100 X 109/L로 회복된 후, 아래와 같은 순서로 단계적 용량 감량   Genexol-PM Carboplatin 1   1단계 감량 (이전 투여용량의 20%) 2 1단계 감량   3   2단계 감량 (이전 투여용량의 20%) 4 2단계 감량

두 약물 모두 -2단계로 감량 이후:

7일 이상 지속되는 Grade 3 및 4

투여 중지

· 정주용액 조제
1. Pre-Mix 용액(6밀리그람 파클리탁셀/1밀리리터)의 조제
- 정맥주사용액 조제 전에 용해액 1밀리리터당 파클리탁셀 6밀리그람이 함유되도록 조제하기 위하여 멸균주사기와 바늘을 사용하여 동결건조 분말이 들어있는 바이알에 주사용 증류수 5밀리리터(제넥솔피엠주), 16.7밀리리터(제넥솔피엠주100밀리그램)를 가한 후 천천히 흔들어 용해한다.
- 용액의 성상은 무색∼푸르스름한 액이 되며 용해보조제 때문에 용액 상층부에 거품이 생길 수 있다. 거품이 소거될 때까지 5분간 용액을 방치 후 즉시 점적 정맥주사용액 조제에 사용하는 것이 권장되지만 모든 거품이 소거될 때까지 방치하는 것은 요구되지 않는다.
2. 점적 정맥주사용액의 조제
- 눈금이 있는 주사기(Calibrated syringe)에 Pre-Mix 용액을 적량 취하여 0.9% 염화나트륨 주사용액 또는 5% 포도당주사용액으로 최종농도가 0.6∼3.0밀리그람/밀리리터가 되도록 희석한다. 희석 후 정주용액이 완전히 혼합되도록 천천히 흔들어준다. 본제 투약 전 반드시 육안으로 입자 생성을 관찰하여야 하며 침전물이 생성될 경우 용액은 버려야 한다.
- 정맥주사용액 조제후 각 온도조건에서의 물리화학적 안정성은 다음과 같다.

	보관조건(℃)	농도(mg/ml)	정맥주사용액의 안정성(시간)
0.9% 생리식염주사액	20℃이하	0.6～3.0	24
	20～25℃		24
	25～30℃		12
5% 포도당 주사액	20℃이하	0.6～3.0	24
	20～25℃		12
	25～30℃		6