트리세녹스주2mg/mL(삼산화비소)(바이알)

성분함량

삼산화비소

2.0 mg

효능효과

염색체검사[t(15;17)전좌] 및/또는 유전자검사[Pro-Myelocytic Leukaemia/Retinoic-Acid-Receptor-alpha (PML/RAR-alpha)유전자]에 의해 급성전골수구성백혈병으로 진단된 환자에 사용한다.
다른 급성골수구성 백혈병(AML) 아형에 대한 반응률에 대해서는 조사된 바가 없다.
1. 새롭게 진단된 저위험(백혈구 수 ≤10×10⁹/L) 급성전골수구성백혈병 성인 환자에서 트레티노인을 병용하는 관해 유도 및 공고요법
2. 성인 불응성 또는 재발성 급성전골수구성백혈병 환자의 관해 유도 및 공고요법 (이전의 치료로서 트레티노인과 화학요법을 포함해야 한다.)
이 약에 의해 완전관해된 후 재발한 급성전골수구성백혈병에 대해서, 이 약의 유효성·안전성은 확립되어 있지 않다.

용법용량

삼산화비소로서 0.15mg/kg를 5% 포도당액 또는 생리식염액에 혼합하여 100~250mL로 하여, 2시간에 걸쳐서 정맥 내 점적 주입한다.
1. 새롭게 진단된 저위험 급성전골수구성백혈병
관해 유도요법 1주기 및 공고요법 4주기를 진행한다.
1) 관해 유도요법: 골수관해가 될 때까지 표 1에 따라 트레티노인과 병용하여 투여하며, 60일을 초과하여 투여하지 않는다. 분화증후군 예방을 위해 관해 유도 1일째부터 관해 유도요법이 끝날 때까지 프레드니손 0.5mg/kg을 매일 투여하는 것이 권장된다.
2) 공고요법: 관해가 된 경우에는 표 1에 따라 트레티노인과 병용하여 8주를 1주기로 하고, 이 약은 각 주기의 1-4주 동안 주 5일 투여하여 총 4주기를 투여한다.
병용하는 트레티노인에 대한 추가적인 정보는 트레티노인의 허가사항을 참고한다.
표 1. 권장 용법‧용량

유도요법(1주기)
투여 약물	용법‧용량	비고
이 약	0.15mg/kg, 1일 1회, 정맥 내 투여	골수 관해가 될 때까지 투여하되 최대 60일을 초과하지 말 것
트레티노인¹	45mg/㎡을 1일 2회로 나누어 경구 투여	골수 관해가 될 때까지 투여하되 최대 60일을 초과하지 말 것
공고요법(4주기)
투여 약물	용법‧용량	비고
투여 약물	용법‧용량	1주	2주	3주	4주	5주	6주	7주	8주
이 약	0.15mg/kg, 1일 1회, 정맥 내 투여	1-5일	1-5일	1-5일	1-5일	-	-	-	-
트레티노인¹	45mg/㎡을 1일 2회로 나누어 경구 투여	1-7일	1-7일	-	-	1-7일 ²	1-7일 ²	-	-
¹ 가장 가까운 10mg 단위로 반올림한다. ² 4번째 주기의 5-6주에는 투여를 생략한다.

2. 불응성 또는 재발성 급성전골수구성백혈병
관해 유도요법 1주기 및 공고요법 1주기를 진행한다.
1) 관해 유도요법: 골수관해가 될 때까지 1일 1회투여한다. 합계의 투여 횟수는 60회를 초과하여 투여하지 않는다.
2) 공고요법: 관해가 된 경우에는 관해 유도 종료 후 3~6주 후에 개시한다. 5주 동안 1주 5일, 1일 1회 투여한다(총 25회). 공고요법을 여러 회 반복(이 약의 총 25회를 초과한 투여) 실시한 경우의 유효성·안전성은 확립되어 있지 않다(투여경험이 극히 적다).
3. 이상반응에 따른 용량조절
이 약 투여 시에는 환자의 상태를 자주 관찰한다. 생화학적 검사(전해질 등), 혈액학적/화학적 검사 및 혈액응고능 검사 등을 포함하여 관해 유도요법에서는 최저 주 2회, 관해 후 공고요법에서는 최저 주 1회 검사하여 관찰한다(사용상의 주의사항 중 일반적 주의 항 참고). 이상반응에 따라 이 약의 투여 용량을 조절할 수 있다(표 2 및 표 3 참고).
표 2. 이상반응에 따른 용량조절 및 보조요법

이상반응

투여 방법

분화 증후군

; 다음 중 2개 이상의 증상이 나타나는 경우

-원인불명의 열

-호흡곤란

-흉막 및/또는 심낭 삼출

-폐침윤

-신부전

-저혈압

-5kg 이상의 체중 증가

- 이 약의 투여를 일시적으로 중단한다. 증상이 심한 경우 트레티노인의 투여 중단을 고려한다.

- 최소 3일 이상, 증상이 사라질 때까지 덱사메타손 10mg을 매 12시간 마다 정맥 투여한다.

- 환자의 증상 및 임상적 상태가 개선되면 50% 감량한 용량으로 치료를 재개한다.

- 분화 증후군 증상의 재발이 없을 경우, 7일 후 시작 용량으로 투여용량을 증가시킨다.

- 만약 증상이 다시 나타날 경우 이 약 및/또는 트레티노인을 직전 용량으로 감량하여 투여한다.

QTc 연장

; Framingham formula 계산시, 남성 450msec 이상, 여성 460msec 이상일 경우

- 이 약과 기타 QTc 연장에 영향을 주는 약물의 투여를 중단하고, 전해질 이상을 보정한다.

- QTc 정상화 후, 50% 감량한 용량(0.075mg/kg/일)으로 7일간 투여한다.

- 7일간 투여 후 QTc 연장이 나타나지 않을 경우, 이 약의 용량을 0.11mg/kg/일으로 증량하여 다음 1주일간 투여한다.

- 2주간의 용량 조절 후 QTc 연장의 재발이 없을 경우, 시작 용량으로 투여용량을 증가시킨다.

간 독성

; 다음 중 1개 이상의 증상이 나타나는 경우

-TB >3×ULN

-AST >5×ULN

-ALP >5×ULN

- 이 약 및/또는 트레티노인의 투여를 일시적으로 중단한다.

- 총 빌리루빈(TB)의 수치가 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하, 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알칼리 인산분해효소(ALP)의 수치가 ULN의 3배 이하로 회복되면 50% 감량한 용량으로 7일간 투여한다.

- 7일간 투여 후 간독성의 악화가 나타나지 않을 경우, 시작 용량으로 투여용량을 증가시킨다.

- 만약 간 독성이 다시 나타난다면 투여를 영구적으로 중단한다.

기타 비혈액학적 독성

- 2등급 독성의 경우 이 약 및 트레티노인의 투여용량을 표 3에 따라 1단계 감량하여 투여한다.

- 3-4등급 독성의 경우, 이 약 및 트레티노인의 투여를 일시적으로 중단한다. 1등급 이하로 회복된 후, 표 3에 따라 2단계 감량하여 투여한다.

백혈구 증가증

- 히드록시우레아를 투여한다.

- 백혈구(WBC) 수치가 10×10⁹/L 이하로 감소할 경우 히드록시우레아 투여를 중단할 수 있다.

골수억제

; 다음 중 1개 이상의 증상이 5주 이상 지속하여 나타나는 경우

-절대호중구수 1×10⁹/L 이하

-혈소판수 50×10⁹/L 이하

- 이 약 및 트레티노인의 투여용량을 표 3에 따라 1단계 감량하여 투여한다.

- 골수억제가 50일 이상 지속될 경우, 또는 연속 2주기 이상 골수억제가 나타날 경우, 골수 천자를 실시하여 관해 상태를 평가한다. 분자학적 관해의 경우, 직전 용량보다 1단계 감량하여 투여한다.

표 3. 용량 조절 단계

용량 단계	이 약(mg/kg)	트레티노인(mg/㎡)¹
권장 시작용량	0.15	45
1차 용량감량	0.11	37.5
2차 용량감량	0.10	25
3차 용량감량	0.075	20
¹ 가장 가까운 10mg 단위로 반올림한다.

사용상 주의사항

외형정보

성상

무색투명하며, 입자가 없는 액이 무색투명한 유리 바이알에 든 주사제

제형

-

모양

-

식별표시(앞)

-

식별표시(뒤)

-

크기(mm)

- x - x -

색상(앞)

-

색상(뒤)

-

분할선(앞)

-

분할선(뒤)

-

DUR

병용금기

돔페리돈 / Domperidone
QTc 연장 효과 증대로 심각한 위험(Torsade de Pointes, 심각한 심실성 부정맥 포함) 가능성

임부금기

삼산화비소 / Arsenic trioxide
동물실험에서 최기형성(신경관이상, 무안구증, 소안구증 등)보고.사람에서 유산 보고.유전독성 및 발육독성 유발.