사이폴-엔연질캡슐50밀리그램(사이클로스포린)(수출용)

(캡슐제) 25, 50, 100 mg
1. 장기이식
1) 신장, 간장, 심장 및 폐복합, 폐 및 췌장의 이인자형 장기이식 거부 반응 예방
2) 다른 면역억제제를 투여중인 환자의 장기이식 거부 반응 치료
2. 골수이식
1) 조직이식 거부반응 예방
2) 이식편-숙주반응질환(GVHD)의 예방 및 치료
3. 건선 (임프란타연질캡슐 제외)
다른 요법이 효과가 없거나 적절하지 않은 중증의 건선
4. 신증후군 (임프란타연질캡슐 제외)
기존의 세포증식억제제 치료에 실패한 특발성 스테로이드 의존성 또는 스테로이드 저항성 신증후군의 경우(대부분 생검에서 minimal change disease(MCD) 또는 focal segmental glomerulosclerosis(FSGS)를 보임). 단, 신기능 지수가 최소 50 %는 정상이어야 함. 이들 환자에서 완화의 유도 또는 코르티코스테로이드를 포함한 다른 약으로 유도된 완화의 유지에 사용될 수 있다. 이 때 코르티코스테로이드는 중단할 수 있다.
5. 류마티스관절염 (임프란타연질캡슐 제외)
표준치료요법으로 효과가 없거나 적절하지 않은 중증의 류마티스 관절염
6. 재생불량성빈혈 (임프란타연질캡슐 제외)
중증 또는 중등증의 경우
7. 내인성 포도막염 (산디문뉴오랄연질캡슐 , 사이폴-엔연질캡슐 제외)
1) 활동성이며 시력상실의 위험이 있는 비감염성의 중반부 또는 후반부 포도막염
2) 정상적인 신장기능을 가진 7 〜 70세 환자의 베체트 포도막염
(주사제) 250 mg /5 mL
1. 장기이식
1) 신장, 간장, 심장 및 폐복합, 폐 및 췌장의 이인자형 장기이식 거부 반응 예방
2) 다른 면역억제제를 투여중인 환자의 장기이식 거부 반응 치료
2. 골수이식
1) 조직이식 거부반응 예방
2) 이식편-숙주반응질환(GVHD)의 예방 및 치료

(캡슐제) 25, 50, 100 mg
1. 장기이식
1) 초기 용량 : 수술 12시간 전, 1일 체중 kg당 10 ∼ 15 mg 2회 분할 투여
2) 유지 용량 : 수술 후 1 ∼ 2주간 초기 용량과 동일, 점차적으로 1일 2회 분할 투여로 체중 kg당 2 ∼ 6 mg이 될 때까지 혈중농도에 따라 감량. 이 약의 1일 총 투여용량은 항상 2회 분할하여 투여한다.
3) 병용 용법 : 코르티코스테로이드 병용요법 또는 3중, 4중 면역억제요법으로 치료 시, 낮은 용량(예, 경구 체중 kg당 3 ∼ 6 mg 2회 분할)이 사용될 수 있다.
2. 골수이식
1) 최초투여는 수술하루 전에 투여해야 하는데 되도록이면 정맥주사로 투여 한다(주사제 용법용량 참조).
2) 수술 하루 전 1일 체중 kg당 12.5 ∼ 15 mg을 2회 분할하여 투여한다. 유지용량으로 1일 체중 kg당 약 12.5 mg를 이식 후 1년이 될 때까지 0(zero) 용량으로 감량하기 전에 3 ∼ 6개월간(가급적 6개월)투여한다.
3) 흡수불량성 위장 장애를 가진 환자들에서는 더 높은 경구용량 또는 정맥주사가 필요할 수 있다. 이 약의 1일 총 투여용량은 반드시 2회 분할로 투여한다.
4) 이 약 투여 중지후 GVHD가 발생할 수도 있지만 일반적으로 재투여하면 좋은 반응을 나타낸다. 만성적인 경미한 GVHD 치료 시에는 저용량을 투여한다.
3. 건선(임프란타연질캡슐 제외)
1) 초기용량 체중 kg당 2.5 mg을 1일 2회 분할 투여하며, 4주 후에도 개선이 없는 경우 매달 체중 kg당 0.5 ~ 1 mg씩 증량하여 1일 체중 kg당 5 mg까지 증량할 수 있다.
2) 1일 체중 kg당 5 mg로 4주간 사용 후에도 병변부위의 개선이 없거나 유효량이 다음의 안전성 정보의 내용과 부합하지 않는 경우에는 투여를 중지한다.
3) 증상의 신속한 개선이 요구되는 환자의 초기량은 1일 체중 kg당 5 mg이다. 유지용량은 1일 체중 kg당 5 mg을 초과하지 않는 범위에서 최소 유효량으로서 개인에 따라 조절한다.
4) 6개월간 증상개선이 유지된다면 비록 약물중단에 따른 재발위험성이 매우 높다 할지라도 이 약의 투여를 점차적으로 감소시켜야 한다.
4. 신증후군(임프란타연질캡슐 제외)
1) 완화의 유도를 위해 1일 성인의 경우 5 mg/kg, 소아의 경우 6 mg/kg을 1일 2회 분복하여 투여할 것이 추천된다. 단, 신기능이 제한치 이하인 환자에서는 초회용량이 1일 2.5 mg/kg을 초과하지 않도록 한다(혈청 크레아티닌 최고 수치 : 성인 >200 μmol/L, 소아 >140 μmol/L).
2) 이 약에 적절히 반응하지 않는 환자(주로 스테로이드 저항성)는 저용량의 경구 스테로이드와 병용하며, 3개월 후에도 개선이 나타나지 않으면 이 약의 투여를 중단한다.
4) 안전성(주로 혈청 크레아티닌) 및 유효성(단백뇨)에 따라 용량을 개인적으로 조절한다.
5) 그러나 1일 최대 용량을 초과하지 않도록 하며 점차 감량하여 최소 유효량을 유지용량으로 한다.
5. 류마티스관절염(임프란타연질캡슐 제외)
1) 치료 초기 6주 동안 권장용량은 1일 체중 kg당 3 mg을 2회 분할하여 경구투여한다. 6주 경과 후 증상의 개선이 불충분한 경우 혈청 크레아티닌치가 30 %이상 상승하지 않은 환자에 한하여 1일 체중 kg당 5 mg까지 증량이 가능하며, 최대 12주까지 투여 가능하다.
2) 1일 최대 용량으로 12주간 사용 후에도 증상의 개선이 없거나, ‘*안전성정보’의 내용과 부합되지 않는 경우에는 투여를 중단해야 한다. 유지용량은 최대용량을 초과하지 않는 범위에서 최소유효용량으로서 개인별로 조절되어야 한다.
6. 재생불량성빈혈(임프란타연질캡슐 제외)
보통 1일 체중 kg당 6 mg을 2회 분할하여 투여하며 trough level의 혈중 농도를 측정하여 200 ng/mL(혈청중) 이상일 때에는 1일 체중 kg당 4 mg으로 감량하여 투여한다.
7. 기존의 사이클로스포린 경구제에서 마이크로에멀전화캡슐로의 교체 (임프란타연질캡슐 제외)
1) 입수된 자료에 의하면 전혈 트라프 농도(Trough level)는 동일용량에서 기존 사이클로스포린제제에서 이 약으로 교체한 환자들에서 대등하다. 하지만, 최고농도(Cmax)와 총노출(AUC)은 많은 환자들에서 더 높았고 (각기 평균 59 %와 29 %만큼), 이들 중 소수에서는 그 증가가 임상적으로 유의한 것으로 나타났다. 이 정도의 증가는 그 생체내 이용율 변화가 큰 것으로 알려진 기존 제형으로부터의 사이클로스포린 흡수치와 밀접한 관련이 있다.
2) 이 약으로부터의 사이클로스포린 흡수가 더 변동적이고 혈중트라프 농도와 사이클로스포린 노출(AUC면에서)간의 관계가 기존 제형보다 훨씬 더 강하다.
3) 기존 사이클로스포린 경구제에서 이 약으로 교체 시 노출이 증가될 수 있으므로 다음 사항을 준수한다. : 처음에는 이 약을 기존 제제와 동일한 용량으로 투여한다. 총 혈중 트라프 농도는 교체 후 처음 4 ~ 7일간, 혈청 크레아티닌이나 혈압과 같은 임상안전 파라미터들은 교체 후 처음 2달간 모니터링해야 하고 그 혈중 농도가 치료 범위밖에 있거나 안전파라미터들 중 어떤 것에서든 이상이 있을 경우에는 그에 따른 용량 조절이 필요하다.
4) 의사의 감독 하에서 진행되어야 하며 주의가 필요하다. 새로운 제제로 교체시 이전 수준의 사이클로스포린 혈중 농도가 얻어질 수 있도록 모니터링 되어야 한다.
8. 투약시 주의 (임프란타연질캡슐, 사이폴-엔연질캡슐 제외)
1) 이 약의 1일 총 투여량은 항상 2회 분할투여한다.
2) 블리스터 포장 개봉시의 독특한 향기는 정상적인 것이며 어떤 문제가 있어서 그런 것은 아니다. 캡슐은 통째로 삼킨다.
9. 내인성 포도막염(사이폴-엔연질캡슐, 산디문뉴오랄연질캡슐 제외)
1) 초기 용량으로 1일 체중 kg당 5 ∼ 7 mg을 2회로 분할하여 경구투여하며 염증이 완화되거나 시력이 회복될 때까지 지속적으로 투여한다. 이후의 용량은 최소 유효량까지 점진적으로 줄여 나가며 유효용량은 1일 체중 kg당 5 mg을 초과하지 않는다(보통 이 경우 혈중 농도는 전혈로서 200 ∼ 600 ng/mL을 유지함이 적절하다.).
2) 이 약의 단독 투여로 효과가 미약하거나 적절치 못하면 저용량의 부신피질 호르몬제(예를 들면 프레드니손 1일 체중 kg당 0.2 ∼ 0.4 mg)를 병용투여할 수 있다. 질환의 재발 시에는 이 약의 용량을 증가시킬 수 있지만 필히 최소 유효용량으로 낮추도록 한다. 3개월 정도 투여하여도 염증이 현저히 개선되지 않으면 다른 치료법을 고려하는 것이 바람직하다.
(주사제) 250 mg/ 5 mL
* 경구제의 흡수가 억제될 수 있는 위장 장애가 있는 경우 또는 이 약 요법을 시작할 경우에 경구제를 대신하여 사용할 수 있으며 후자의 경우에는 수술 후에 가능한 빨리 경구제로 바꾼다.
1. 장기이식
1) 초기 용량 : 수술 전 12시간 이내, 1일 체중 kg당 3 ∼ 5 mg
2) 유지 용량 : 수술 후 1 ∼ 2주간 초기 용량과 동일, 점차적으로 1일 2회 분할 투여로 체중 kg당 0.7 ∼ 2 mg이 될 때까지 혈중농도에 따라 감량
3) 병용 용량 : 코르티코스테로이드 병용요법 또는 3중, 4중 면역억제요법으로 치료 시, 낮은 용량(예, 초기 용량 : 1 ∼ 2 mg/kg)이 사용될 수 있다. 사용하기 전에 생리식염주사액 또는 5% 포도당 주사액으로 20 ∼ 100배율 희석하여 약 2 ∼ 6시간에 걸쳐 천천히 정맥 내에 주입한다.
2. 골수이식
1) 조직이식 거부반응 예방
(1) 최초투여는 수술 하루 전에 실시한다. 최초 투여 시 또는 경구 투여를 시작하기 전, 수술 후 2주간은 점적 정맥주사하는 것이 바람직하며 권장 용량은 1일 체중 kg당 3 ∼ 5 mg이다.
(2) 점적 정맥주사를 할 경우에는 주사액을 생리식염주사액 또는 5 % 포도당 주사액으로 20 ∼ 100배로 희석하며 약 2 ∼ 6시간에 걸쳐 천천히 점적 정맥 주사한다.
(3) 주사는 24시간에 걸쳐 연속 점적 투여도 가능하다. 경구제의 흡수가 억제될 수 있는 위장관 장애가 있는 경우에는 경구 투여용량의 1/3 용량으로 주사액을 정맥으로 점적 주사할 수 있다.
2) 이식편-숙주반응질환(GVHD)
(1) 1일 1회 체중 kg당 3 ∼ 5 mg을 주사하고 이 용량을 50일간 투여한다.
(2) 1주일 간격으로 5 %씩 감량하여 1일 체중 kg 당 0.65 mg의 용량을 유지하며 이 용량에서 투여를 중지할 수 있다.
※ 안전성 정보
- 이 약 투여에 앞서 이 약과 관련된 유익성과 위험성 그리고 이 약 투여 중지시 재발에 관한 정보를 환자에게 충분히 설명해 주어야 한다.
- 이 약은 신기능 장애를 유발할 수 있으므로 투약전 신뢰할 만한 혈중 크레아티닌 수치가 확인되어야 하며 이는 최소한 2회의 측정결과로부터 얻어져야 한다. 혈중 크레아티닌과 혈압은 처음 4주간은 매주 측정하고 그 이후에는 매달 측정해야 하며 용량을 증량하는 경우에는 좀 더 자주 측정한다.
- 이 약 투여중, 혈중 크레아티닌 수치가 기준치의 30 %를 초과하는 경우 이 약의 용량을 25 ~ 50 % 감소시켜야 한다. 크레아티닌 수치가 기준치의 20 ~ 30 %를 초과하는 경우 반복 측정에 의해 일시적인 비-신증가(non-renal increase)를 제거시켜야 한다.
- 이 약 투여중, 혈압이 유의하게 기준치를 초과한다면 적절한 혈압강하요법이 시작되어야 하며 정상화가 되지 않는 경우 이 약 용량을 감소하거나 중단해야 한다. 대부분의 경우에서, 혈압은 이 약의 투여를 중단하면 기저치로 회복된다.
- 기준치에서 신기능치가 정상이 아닌 환자는 초회용량을 2.5 mg/kg으로 하고 주의 깊게 모니터해야 한다.
- 혈청 크레아티닌치가 > 200 μmol/L인 성인 환자(소아에서는 > 140 μmol/L)에는 이 약을 투여하지 않는다.
- 신증후군 자체가 신기능부전을 포함하기 때문에 이 약에 의한 신기능 변화는 발견되기 어렵다. 또한 이것은 이 약으로 인한 신구조의 변화에 대한 보고서가 적은 이유이기도 하다. 따라서 1년 이상 이 약을 투여받고 있는 스테로이드 의존성 최소변화 신증(minimal change nephropathy)환자에서는 신장 생검이 고려되어야 한다.
- 표준용량을 투여한 1세 이상의 소아에 대한 문제점은 보고되지 않았지만 영아에 대한 이약의 사용경험은 거의 없다. 몇몇 소아연구에서는 성인에서보다 소아에게 이 약이 더 요구되고 체중 kg당 더 고용량에도 내성이 더 좋다는 것을 보여준다.
- 중증의 간장애 환자는 혈청 크레아티닌의 면밀한 모니터링이 요구되며 필요하다면 용량조절을 한다.
- 건선 및 피부암의 관습적인 치료제의 투여시 뿐 아니라 이 약 투여시에도 악성종양(특히 피부)의 진행이 보고되어 있다.
그러므로 이 약을 투여하기 전에 비전형적인 건선의 병소나 전악성 종양 또는 악성 종양의 가능성이 있는 병소의 생검이 필요하다. 전악성종양의 피부변화를 보이는 환자에게는 적절한 치료이후 성공적 치료를 위한 대체 방안이 없는 경우에만 이 약을 투여한다.
- 류마티스 관절염 환자에 대한 특별 모니터링 : 치료를 시작하기 전에 최소 2회 혈압을 측정하고 크레아티닌 치를 두 번 측정하여 기저치를 추정하는 것을 포함하여 신중한 신체검사가 이루어져야 한다. 혈압과 혈청 크레아티닌은 초기 3개월간 매 2주마다, 그 후에는 환자가 안정적이면 매월 평가되어야 한다. 이 약을 투여하는 동안 비스테로이드 항염증제를 증량하거나 새로운 비스테로이드 항염증제를 시작하는 경우에는 항상 혈중 크레아티닌과 혈압을 모니터링하는것이 권장된다. 메토트렉세이트와 병용하는 경우 일반 혈액 검사 CBC(Complete Blood Count)와 간기능 검사를 매월 모니터링하는 것을 권장한다.
- 이 약의 치료 종료 6개월 후, 매 4 ~ 8주 간격으로 안정성을 위해 크레아티닌 수치의 측정이 필요하다.
- 이식편-숙주반응(GVHD) 질환에 사이클로스포린 성분을 사용할 경우 초기에는 1일 체중 kg당 12.5 ∼ 15 mg의 용량을 50일간 투여한 후 1주일 간격으로 5 %씩 감량하여 1일 체중 kg당 2 mg의 수준을 유지하며 이 용량에서 투여를 중지할 수도 있다. 만약 경구 투여가 용이치 않을 때에는 경구 투여의 1/3용량으로 주사제를 사용할 수 있다.