쿠발라용해정100밀리그램(사프롭테린이염산염)

소아 및 성인의 아래의 질환으로 인한 고페닐알라닌혈증의 치료
1. 페닐케톤뇨증
2. 테트라하이드로비옵테린(BH4)결핍증

이 약의 치료는 페닐케톤뇨증 및 테트라하이드로비옵테린 결핍증의 치료경험이 있는 의사에 의해 시작되고 감독되어야 한다.
혈중 페닐알라닌 수치를 적절하게 조절하고 영양 균형을 맞추기 위해 이 약의 투여 중에는 음식내 페닐알라닌과 전체 단백질 섭취를 적극적으로 관리해야 한다.
페닐케톤뇨증이나 테트라하이드로비옵테린의 결핍으로 인한 고페닐알라닌혈증의 경우 만성적 상태이기 때문에 이 약의 반응이 확인된 후 장기간 사용해야 한다.
1. 용량
쿠발라는 100 mg 정제로 제공된다. 체중에 따라 계산되는 일일 용량은 가장 가까운 100의 배수로 반올림된다. 예를 들어 계산된 용량이 401 - 450 mg라면 400 mg로 책정해야 하는데, 이는 4정에 해당한다. 계산된 용량이 451 - 499 mg라면 5정에 해당하는 500 mg로 책정한다.
1) 페닐케톤뇨증
성인 및 소아 페닐케톤뇨증 환자에서 쿠발라의 시작 용량은 10 mg/kg (체중) 1일 1회 투여이다. 이 용량은 의사의 판단에 따른 적절한 혈중 페닐알라닌 수치를 달성 및 유지하기 위해 대개 5 - 20 mg/kg/day 범위에서 조정된다.
2) 테트라하이드로비옵테린(BH4) 결핍
성인 및 소아 BH4 결핍 환자에서 쿠발라의 시작 용량은 1일 총 용량 2 – 5 mg/kg(체중) 투여이다. 용량은 20 mg/kg/day까지 조정될 수 있다.
3) 소아
소아용량은 성인과 동일하다.
2. 반응 결정
혈중 페닐알라닌이 지속적으로 높을 경우 발생하는 소아 환자의 신경 장애, 성인 환자의 인지 결함 및 정신장애 등 비가역적인 임상 증상 발생을 피하기 위해 가능한 빨리 이 약의 투여를 시작하는 것이 매우 중요하다.
이 약에 대한 반응은 실험실 검사만으로 사전에 정확하게 결정할 수 없고, 이 약의 투여 후 치료경과등을 통해서 평가할 수 있다. 이 약에 대한 반응은 혈중 페닐알라닌 수치 감소로 결정한다.
투약 반응여부는 30% 이상의 혈중 페닐알라닌 수치 감소 또는 개별 환자에 대해 치료 담당의사가 결정하는 치료적 혈중 페닐알라닌 목표 달성으로 정의할 수 있다.
이 약 투여 시작 전과 권장 시작 용량으로 이 약 투여 1주 후에 혈중 페닐알라닌 수치를 측정해야 한다. 혈중 페닐알라닌 수치 감소가 만족스럽지 않다면 매주 혈중 페닐알라닌 수치를 지속적으로 모니터링하면서 이 약의 용량을 1일 최대 20 mg/kg까지 매주 증량할 수 있다.
1일 20mg/kg의 용량으로 1개월 투약한 후에도 혈중 페닐알라닌 수치가 30%이상 감소하지 않거나, 치료담당의사가 결정한 치료적 혈중 페닐알라닌 목표를 달성하지 못한 환자는 이 약에 반응하지 않는 환자로, 투약을 중단하고 더 이상 이 약으로 치료를 지속해서는 안된다.
이 약에 대한 반응이 확인되면, 반응에 따라 용량을 5-20 mg/kg/day 범위에서 조절할 수 있다.
각 용량 조절 후 1주 또는 2주째에 혈중 페닐알라닌 및 티로신 수치를 검사하고 자주 모니터링하도록 권고한다. 이 약을 투여하는 환자는 페닐알라닌 제한 식이를 지속하고 정기적으로 임상 평가(혈중 페닐알라닌, 티로신, 영양 섭취, 정신운동 발달 모니터링 등)를 받아야 한다.
3. 용량 조절
이 약의 투여는 혈중 페닐알라닌 수치를 원하는 치료학적 수준 이하로 낮추어 줄 수 있다. 혈중 페닐알라닌의 수치를 치료 범위 내로 유지하기 위해 쿠발라의 용량을 조절하거나, 식이 페닐알라닌 섭취 변경이 필요할 수 있다
특히 소아에서 각 용량 조절 후 1-2주째에 혈중 페닐알라닌 및 티로신 수치를 검사하고 그 후에는 치료 담당의사의 지시 하에 자주 모니터링해야 한다.
이 약의 투여 기간 중 혈중 페닐알라닌 수치 조절이 적절하지 않다면, 이 약의 용량 조절을 고려하기 전에 처방 요법과 식이에 대한 환자 순응도를 검토해야 한다.
쿠발라 투여 중단은 의사의 감독하에 이루어져야 한다. 혈중 페닐알라닌 수치가 높아질 수 있기 때문에 모니터링이 보다 자주 이루어져야 할 수있다. 혈중 페닐알라닌 수치를 바람직한 치료 범위 내로 유지하기 위해 식이 변경이 필요할 수 있다.
4. 투약방법
이 정제는 흡수를 높이기 위해 식사와 함께 투여해야 한다.
페닐케톤뇨증 환자의 경우, 쿠발라는 1일 1회 용량으로 투여해야 하며 가능하다면 오전 중 매일 같은 시간에 투여해야 한다.
BH4 결핍 환자의 경우는, 총 1일 용량을 하루에 걸쳐 2-3회 분할 투여한다.
환자가 약병 안에 들어있는 제습제 캡슐을 삼키지 않도록 주의를 주어야 한다.
처방된 개수의 정제를 물컵에 넣어 녹을 때까지 저어야 한다. 정제가 녹는 데는 수 분이 걸릴 수 있다. 정제를 빨리 녹이기 위해 정제를 으깰 수 있다. 용액 내에 작은 입자가 보일 수 있지만 이는 의약품의 효과에 영향을 미치지 않는다. 이 용액은 20분 내에 마셔야 한다.
1) 체중 20 kg 초과 성인 및 소아
1일 용량은 체중에 따라 계산하여 100 mg 단위로 반올림해야 한다.
처방된 개수의 정제를 통째로 삼키거나 120-240 ml 물 또는 사과주스에 녹여 충분히 녹을 때까지 저은 후 복용할 수 있다. 용액 내에 작은 입자가 보일 수 있지만 이는 의약품의 효과에 영향을 미치지 않는다. 정제를 녹인지 20분 이내에 복용한다. 복용 후 남은 용액은 버린다.
2) 체중 20 kg 이하 소아
처방된 1일 총 용량에 따라 알맞은 개수의 100 mg 정제를 표 1-4에 명시된 양의 물에 녹여야 한다. 적합한 눈금이 있는 정확한 측정 기기(예: 약컵 또는 경구 투여 시린지)를 사용하여 정제를 용해할 물의 양을 정확히 측정해야 한다.
이 용액의 일부를 투여해야 하는 경우, 경구 투여 시린지를 사용하여 투여해야 하는 부피만큼 용액을 취한다. 용액은 의약품 투여에 사용할 다른 컵에 옮길 수 있다. 컵을 사용하지 못하는 유소아의 경우, 처방된 1일 용량에 해당하는 용액을 경구 투여 시린지를 사용해 직접 입으로 투여할 수 있다. 10 ml 경구 투여 시린지는 10 ml 이하의 용량을 투여할 때 사용하며 20 ml 경구 투여 시린지는 10 ml가 넘는 용량을 투여할 때 사용한다.
정제를 녹인지 20분 이내에 복용한다. 복용 후 남은 용액은 버린다.
표 1: 체중 20 kg 이하 소아의 2 mg/kg/day 용량 표

체중(kg)	총 용량 (mg/day)	녹여야 할 용해정 개수 (개당 100 mg 기준)	용해 부피 (ml)	투여 용액 부피 (ml)*
2	4	1	80	3
3	6	1	80	5
4	8	1	80	6
5	10	1	80	8
6	12	1	80	10
7	14	1	80	11
8	16	1	80	13
9	18	1	80	14
10	20	1	80	16
11	22	1	80	18
12	24	1	80	19
13	26	1	80	21
14	28	1	80	22
15	30	1	80	24
16	32	1	80	26
17	34	1	80	27
18	36	1	80	29
19	38	1	80	30
20	40	1	80	32

* 1일 총 용량에 대한 부피를 반영
정제를 녹인 지 20분 이내에 사용하지 않은 용액은 버린다.
표 2: 체중 20 kg 이하 소아의 5 mg/kg/day 용량 표

체중(kg)	총 용량 (mg/day)	녹여야 할 용해정 개수(개당 100 mg 기준)	용해 부피 (ml)	투여 용액 부피 (ml)*
2	10	1	40	4
3	15	1	40	6
4	20	1	40	8
5	25	1	40	10
6	30	1	40	12
7	35	1	40	14
8	40	1	40	16
9	45	1	40	18
10	50	1	40	20
11	55	1	40	22
12	60	1	40	24
13	65	1	40	26
14	70	1	40	28
15	75	1	40	30
16	80	1	40	32
17	85	1	40	34
18	90	1	40	36
19	95	1	40	38
20	100	1	40	40

* 1일 총 용량에 대한 부피를 반영
정제를 녹인 지 20분 이내에 사용하지 않은 용액은 버린다.
표 3: 체중 20 kg 이하 소아의 10 mg/kg/day 용량 표

체중(kg)	총 용량 (mg/day)	녹여야 할 용해정 개수(개당 100 mg 기준)	용해 부피 (ml)	투여 용액 부피 (ml)*
2	20	1	20	4
3	30	1	20	6
4	40	1	20	8
5	50	1	20	10
6	60	1	20	12
7	70	1	20	14
8	80	1	20	16
9	90	1	20	18
10	100	1	20	20
11	110	2	40	22
12	120	2	40	24
13	130	2	40	26
14	140	2	40	28
15	150	2	40	30
16	160	2	40	32
17	170	2	40	34
18	180	2	40	36
19	190	2	40	38
20	200	2	40	40

* 1일 총 용량에 대한 부피를 반영
정제를 녹인 지 20분 이내에 사용하지 않은 용액은 버린다.
표 4: 체중 20 kg 이하 소아의 20 mg/kg/day 용량 표

체중(kg)	총 용량 (mg/day)	녹여야 할 용해정 개수(개당 100 mg 기준)	용해 부피 (ml)	투여 용액 부피 (ml)*
2	40	1	20	8
3	60	1	20	12
4	80	1	20	16
5	100	1	20	20
6	120	2	40	24
7	140	2	40	28
8	160	2	40	32
9	180	2	40	36
10	200	2	40	40
11	220	3	60	44
12	240	3	60	48
13	260	3	60	52
14	280	3	60	56
15	300	3	60	60
16	320	4	80	64
17	340	4	80	68
18	360	4	80	72
19	380	4	80	76
20	400	4	80	80

* 1일 총 용량에 대한 부피를 반영
정제를 녹인 지 20분 이내에 사용하지 않은 용액은 버린다.