아이클루시그정45밀리그램(포나티닙염산염)
성분함량
| 포나티닙 염산염 | 48.08 mg |
효능효과
2. T315I 양성 만성기, 가속기, 급성기 만성 골수성 백혈병(CML) 또는 T315I 양성 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병 (Ph+ ALL) 성인 환자의 치료.
용법용량
이 약의 권장 시작 용량은 1일 1회 30mg이며, 유도 종료 시 미세 잔존 질환 (MRD)-음성 (≤0.01% BCR::ABL1/ABL1) 완전 관해 (CR)에 도달하면 1일 1회 경구 15 mg까지 감량한다. 반응의 소실 또는 용인할 수 없는 독성이 발생할 때까지 최대 20주기(각 주기는 28일) 동안 화학요법과 병용으로 이 약을 계속 투여한다.
이 약과 병용 약물의 투여에 대한 설명은 사용상의 주의사항 중 ‘13. 전문가를 위한 정보’ 항을 참조한다.
만성기-CML(CP-CML)
권장 시작 용량은 1일 1회 경구 45mg이며, ≤1% BCR::ABL1IS에 도달하면 1일 1회 경구 15 mg 까지 감량한다. 반응이 소실된 환자는 이전에 내약한 용량인 1일 1회 경구 30mg 또는 45mg으로 이 약의 용량을 다시 증량할 수 있다. 다시 증량된 용량에서 반응의 소실 또는 용인할 수 없는 독성이 발생할 때까지 이 약을 계속 투여한다.
3개월까지 혈액학적 반응이 나타나지 않으면 이 약의 중단을 고려한다.
가속기-CML(AP-CML), 급성기-CML(BP-CML) 및 Ph+ ALL
이 약의 최적 용량은 확인되지 않았다.
이 약의 권장 시작 용량은 1일 1회 45mg이다. 주요 세포유전학적 반응에 도달한 가속기 CML 환자에 대해 이 약의 감량을 고려해야 한다. 반응의 소실 또는 용인할 수 없는 독성이 발생할 때까지 이 약을 계속 투여한다.
3개월 까지 반응이 없다면, 이 약의 중단을 고려해야 한다.
이 약은 음식물에 상관없이 복용할 수 있다. 정제는 통째로 삼켜야 하며, 정제를 으깨거나, 부수거나, 자르거나, 씹지 않는다.
투여가 누락된 경우, 해당 용량을 건너뛰고 다음날 정기적으로 예정된 시간에 처방된 용량을 복용한다.
이상반응에 대한 이 약의 권장 용량 조절은 표 1에 제시하고 이상반응에 대한 이 약의 권장 용량 감량은 표 2에 제시한다.
표 1: 이상반응에 대한 이 약의 권장 용량 조절
| 이상반응 |
중증도 |
이 약의 용량 조절 |
| 동맥 폐색성 사례(AOE): 심혈관 또는 뇌혈관 |
1등급 |
해소될 때까지 이 약을 일시 중지한 후, 동일한 용량에서 재개한다. |
| 2등급 |
0등급이나 1등급이 될 때까지 이 약을 일시 중지한 후, 다음 낮은 용량에서 재개한다. 재발한 경우에는 이 약을 중단한다. |
|
| 3 또는 4등급 |
이 약을 중단한다. |
|
| 동맥 폐색성 사례(AOE): 말초혈관 및 기타 또는 정맥 혈전색전성 사례(VTE) |
1등급 |
해소될 때까지 이 약을 일시 중지한 후, 동일한 용량에서 재개한다. |
| 2등급 |
0등급이나 1등급이 될 때까지 이 약을 일시 중지한 후, 동일한 용량에서 재개한다.
재발한 경우에는 0등급이나 1등급이 될 때까지 이 약을 일시 중지한 후, 다음 낮은 용량에서 재개한다. |
|
| 3등급 |
0등급이나 1등급이 될 때까지 이 약을 일시 중지한 후, 다음 낮은 용량에서 재개한다. 재발한 경우에는 이 약을 중단한다. |
|
| 4등급 |
이 약을 중단한다. |
|
| 심장 부전 |
2 또는 3등급 |
0등급이나 1등급이 될 때까지 이 약을 일시 중지한 후, 다음 낮은 용량에서 재개한다. 재발한 경우에는 이 약을 중단한다. |
| 4등급 |
이 약을 중단한다. |
|
| 간독성 |
AST 또는 ALT가 ULN의 3배 초과 |
0등급이나 1등급이 될 때까지 이 약을 일시 중지한 후, 다음 낮은 용량에서 재개한다. |
| AST 또는 ALT가 적어도 ULN의 3배 초과이며 동시에 빌리루빈이 ULN의 2배 초과이고 알칼리 인산분해효소가 ULN의 2배 미만 |
이 약을 중단한다. |
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| 췌장염 및 리파아제 상승 |
혈청 리파아제가 ULN의 1 - 1.5배 |
해소될 때까지 이 약의 일시 중지를 고려한 후, 동일한 용량에서 재개한다. |
| 혈청 리파아제가 ULN의 1.5 - 2배이거나, 무증상으로 ULN의 2 - 5배인 경우, 또는 방사선 소견이 있는 무증상 췌장염 |
0등급이나 1등급 (ULN의 1.5배 미만)이 될 때까지 이 약을 일시 중지한 후, 다음 낮은 용량에서 재개한다. |
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| 유증상이며 혈청 리파아제가 ULN의 2 - 5배인 경우, 유증상의 3등급 췌장염, 또는 무증상이며 혈청 리파아제가 ULN의 5배 초과인 경우 |
증상이 완전히 해소될 때까지 이 약을 일시 중지하고 리파아제 상승이 0등급이나 1 등급으로 회복된 후, 다음 낮은 용량에서 재개한다. |
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| 무증상 췌장염 및 혈청 리파아제가 ULN의 5배 초과 |
이 약을 중단한다. |
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| 골수 억제 |
ANC가 1 x 109/L 미만 또는 혈소판이 50 x 109/L 미만 |
ANC가 적어도 1.5 x 109/L이고 혈소판이 적어도 75 x 109/L가 될 때까지 이 약을 일시 중지한 후, 동일한 용량에서 재개한다. 재발한 경우에는 해소될 때까지 이 약을 일시 중지한 후, 다음 낮은 용량에서 재개한다. |
| 기타 비-혈액학적 이상반응 |
1등급 |
해소될 때까지 이 약을 일시 중지한 후, 동일한 용량에서 재개한다. |
| 2등급 |
0등급이나 1등급이 될 때까지 이 약을 일시 중지한 후, 동일한 용량에서 재개한다. 재발한 경우에는 0등급이나 1등급이 될 때까지 이 약을 일시 중지한 후, 다음 낮은 용량에서 재개한다. |
|
| 3 또는 4등급 |
0등급이나 1등급이 될 때까지 이 약을 일시 중지한 후, 다음 낮은 용량에서 재개한다. 재발한 경우에는 이 약을 중단한다. |
CTCAE v5.0 기준: 1등급 경증, 2등급 중등증, 3등급 중증, 4등급 생명을 위협
ULN = Upper Limit of Normal for lab; AOE = Arterial Occlusive Event; VTE = Venous Thromboembolic Event; ANC = absolute neutrophil count
표 2: 이상반응에 대한 이 약의 권장 용량 감량
| 용량 감량 |
AP-CML, BP-CML, CP-CML 및 단독요법을 받고 있는 Ph+ ALL 환자에 대한 용량 |
새로 진단된 Ph+ ALL 환자에 대한 용량 |
| 1차 |
1일 1회 경구 30mg |
1일 1회 경구 15mg |
| 2차 |
1일 1회 경구 15mg |
1일 1회 경구 15mg을 내약할 수 없는 환자는 이 약을 영구 중단한다. |
| 후속 감량 |
1일 1회 경구 15mg을 내약할 수 없는 환자는 이 약을 영구 중단한다. |
이 약과 강력한 CYP3A 억제제의 병용 투여는 피한다. 강력한 CYP3A 억제제와의 병용 투여를 피할 수 없는 경우에는 이 약의 용량을 표 3에서 권장하는 대로 감량해야 한다.
제거 반감기의 3 – 5배 동안 강력한 CYP3A 억제제를 중단한 후, 강력한 CYP3A 억제제를 개시하기 전에 내약했던 이 약의 용량으로 재개한다.
표 3: 강력한 CYP3A 억제제와 병용 시 이 약의 권장 용량
| 이 약의 현재 용량 |
강력한 CYP3A 억제제와 병용 시 이 약의 권장 용량 |
| 1일 1회 경구 45mg |
1일 1회 경구 30mg |
| 1일 1회 경구 30mg |
1일 1회 경구 15mg |
| 1일 1회 경구 15mg |
강력한 CYP3A 억제제와 이 약의 병용 투여를 피한다 |
CP-CML, AP-CML, BP-CML 및 단독요법을 받고 있는 Ph+ ALL 환자의 경우, 기존 간장애 (Child-Pugh A, B, 또는 C)환자에서는 이 약의 시작 용량을 1일 1회 경구 45mg에서 1일 1회 경구 30 mg으로 감량한다.
새로 진단된 Ph+ ALL 환자의 경우, 경증 간장애 (Child-Pugh A) 환자에게 이 약을 투여할 때 용량 조절은 권장되지 않는다. 중등증 또는 중증 간장애 (Child-Pugh B 또는 C) 환자는 면밀히 모니터링하고 이상반응이 발생할 경우에는 이 약의 용량을 조절한다.