브이펜드정200밀리그람(보리코나졸)

브이펜드는 다음과 같은 진균 감염에 대한 치료에 사용된다.
- 침습성 Aspergillus 감염에 대한 치료
임상시험에서 얻은 분리균주의 대부분은 Aspergillus fumigatus이었다. 균배양을 통해 A. fumigatus 이외의 다른 Aspergillus 균주에 대한 질환인 것으로 확인된 예도 소수 있었다.
- 호중구감소증이 없는 환자에서의 칸디다혈증 및 다음의 칸디다 감염: 피부의 파종성 감염 및 복부, 신장, 방광벽, 상처부위의 감염
- 식도 칸디다증
- Scedosporium apiospermum (Pseudallescheria boydii의 무성생식형)과 Fusarium 속(Fusarium solani 포함)에 의한 중증 진균감염 중 다른 치료법에 대해 내약성이 나쁘거나 불응성인 환자에 대한 치료
급성백혈병(급성 골수성 백혈병, 급성 림프성 백혈병, 골수형성이상증후군), 림프종 치료실패 또는 만성골수성백혈병으로 인한 조혈모세포이식환자에서의 침습성 진균 감염증의 예방

브이펜드정은 식사시간을 기준으로 최소한 1시간 전 혹은 1시간 후에 복용하여야 한다.
저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 및 저칼슘혈증과 같은 전해질장애는 브이펜드의 투여를 시작하기 전에 먼저 교정되어야 한다.
1) 침습성 Aspergillus 감염 및 Scedosporium apiospermum (Pseudallescheria boydii의 무성생식형)과 Fusarium 속(Fusarium solani 포함)에 의한 중증 진균감염
투여 첫날 적절한혈장 농도에 도달할 수 있도록 주사제의 정해진 부하 용량 (loading dose)으로 투여를 시작하여야 한다. 경구제로 전환하기 전 적어도 7일간은 정맥투여가 지속되어야 한다. 환자가 임상적으로 호전되고, 경구투여요법을 견딜 수 있다면, 이 약의 경구 정제가 사용될 수 있다. 브이펜드는 경구 투여 시의 높은 생체이용률 (96%)을 나타내므로, 임상적으로 필요한 경우 주사제와 경구제를 서로 교체하여 투여할 수 있다.
만일, 환자가 경구투여가 가능하면 정제로 바꾸어 투여할 수 있다. 용량에 대한 자세한 정보는 아래의 표를 참고한다.
2) 호중구감소증이 없는 환자에서의 칸디다혈증 및 다음의 칸디다 감염: 피부의 파종성 감염 및 복부, 신장, 방광벽, 상처부위의 감염
용량에 대한 정보는 아래의 표를 참조한다.
증상이 소실된 이후 최소 14일간의 기간과 배양상 양성결과가 마지막으로 확인된 이후 최소 14일간의 기간을 비교하여 더 긴 기간 동안 투여해야 한다.
3) 식도 칸디다증
용량에 관한 정보는 아래의 표를 참조한다.
최소 14일간은 약물을 투여해야 하며 증상이 소실된 후에도 최소 7일간은 투여해야 한다.
4) 급성백혈병(급성 골수성 백혈병, 급성 림프성 백혈병, 골수형성이상증후군), 림프종 치료실패 또는 만성골수성백혈병으로 인한 조혈모세포이식환자에서의 침습성 진균 감염증의 예방 (권장용량표 참조)
<권장 용량>

적응증	부하용량	유지용량
	주사제	주사제	정제1)
침습성 Aspergillus 감염 및 Scedosporium apiospermum 과 Fusarium 속에 의한 중증 진균감염	6 mg/kg을 12시간 간격으로 투여 (최초 24시간동안)	4 mg/kg을 12시간 간격으로 투여	200 mg을 12시간 간격으로 투여
호중구감소증이 없는 환자에서의 칸디다혈증 및 다른 심부 조직의 칸디다 감염	6 mg/kg을 12시간 간격으로 투여 (최초 24시간동안)	3-4 mg/kg을 12시간 간격으로 투여2)	200 mg을 12시간 간격으로 투여
식도 칸디다증	3)	3)	200 mg을 12시간 간격으로 투여
급성백혈병(급성 골수성 백혈병, 급성 림프성 백혈병, 골수형성이상증후군), 림프종 치료실패 또는 만성 골수성백혈병으로 인한 조혈모세포이식환자에서의 침습성 진균 감염증의 예방	6 mg/kg을 12시간 간격으로 투여 (최초 24시간동안)	4 mg/kg을 12시간 간격으로 투여	200 mg을 12시간 간격으로 투여

¹⁾ 체중이 40 kg 이상인 환자는 200 mg을 12시간 간격으로 투여하고, 40 kg 미만인 환자는 100 mg을 12시간 간격으로 투여한다.
²⁾ 임상시험에서 칸디다혈증 환자는 1차 요법으로서 3 mg/kg을 12시간 간격으로 투여받은 데에 비해 다른 심부 조직의 칸디다 감염 환자의 경우는 구제 요법 (salvage therapy)으로서 4 mg/kg을 12시간 간격으로 투여받았다. 감염의 정도와 특성에 따라 적절한 용량을 투여해야 한다.
³⁾ 식도칸디다증 환자에 대해 평가되지 않았다.
<용량 조절>
환자의 치료 반응이 충분하지 않은 경우, 유지 용량 (경구투여)을 체중이 40 kg 이상인 경우는 1회 200 mg 12시간 간격에서 1회 300 mg 12시간 간격으로, 체중이 40 kg 미만인 경우는 1회 100 mg 12시간 간격에서 1회 150 mg 12시간 간격으로 증량할 수 있다.
이와 같이 증량된 용량을 환자가 견뎌내지 못하면 50 mg의 간격으로 점차 감량시켜 체중이 40 kg 이상인 경우 1회 200 mg 12시간 간격(체중이 40 kg 미만인 경우는 1회 100 mg 12시간 간격)의 용량으로 줄인다.
유지용량을 1회 200 mg 12시간 간격에서 1회 400 mg 12시간 간격으로 증량할 경우 (체중이 40 kg 미만인 경우는 1회 100 mg 12시간 간격에서 1회 200 mg 12시간 간격으로 증량)는 페니토인을 병용 투여할 수 있다.
약물 투여 기간은 환자의 기존 병력, 면역억제제로부터의 회복 및 임상적 반응에 따라 결정된다.
용량 조절이 필요하지 않다.
임상시험에서, ALT, AST와 같은 간기능 검사치가 정상수치의 5배까지 상승한 환자들이 포함되었다. 이 정도의 비정상적인 간기능을 나타내는 환자들에 대해서 용량조절이 필요하지 않지만 간기능 검사치가 더 상승하는 지에 대해 계속해서 모니터링할 것이 권장된다.
경도내지 중등도의 간경화 환자 (Child-Pugh A, B)의 경우 부하 용량 (loading dose)은 표준 용량으로 투여하고 유지 용량은 표준 용량의 반을 투여하도록 권장한다.
보리코나졸은 중증의 간경화 환자 (Child-Pugh C), 만성 B형 간염 또는 만성 C형 간염 환자를 대상으로는 연구되지 않았다.
보리코나졸은 간기능 검사치의 상승과 간 손상 시 나타나는 임상적 징후 (예, 황달 등)와 연관성이 있다. 따라서 중증도의 간기능 장애 환자에 대해서는 보리코나졸로 기대할 수 있는 이득이 예상되는 위험성을 상회할 경우에 한해서만 투여해야 한다. 간장애 환자는 약물로 인한 독성에 대해 주의하여 모니터링해야 한다.
보리코나졸을 경구 투여하는 경우 약물동태가 신기능 장애에 의해 영향을 받지 않는다. 따라서, 경도내지 중증도의 신기능 장애 환자에 대해서 경구 투여하는 경우 용량 조절이 필요하지 않다.
보리코나졸은 혈액투석 시 121 mL/min의 속도로 제거된다. 4시간에 걸친 혈액투석으로는 용량 조절이 필요할 정도로 많은 양의 보리코나졸이 제거되지는 않는다.