브이펜드건조시럽(보리코나졸)

- 침습성 Aspergillus 감염에 대한 치료
(임상시험에서 얻은 분리균주의 대부분은 Aspergillus fumigatus이었으며, 균배양을 통해 A. fumigatus 이외의 다른 Aspergillus 균주에 대한 질환인 것으로 확인된 예는 소수 임.)
- 호중구감소증이 없는 환자에서의 칸디다 혈증 및 다음의 칸디다 감염 : 피부의 파종성 감염 및 복부, 신장, 방광벽, 상처부위의 감염
- 식도 칸디다증
- Scedosporium apiospermum (Pseudallescheria boydii의 무성생식형)과 Fusarium 속(Fusarium solani 포함)에 의한 중증 진균감염 중 다른 치료법에 대해 내약성이 나쁘거나 불응성인 환자에 대한 치료
- 급성백혈병, 림프종 치료실패 또는 만성골수성백혈병으로 인한 조혈모세포이식환자에서의 침습성 진균 감염증의 예방

브이펜드건조시럽은 식사시간을 기준으로 최소한 1시간 전 혹은 1시간 후에 복용하여야 한다.
저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 및 저칼슘혈증과 같은 전해질장애는 브이펜드의 투여를 시작하기 전에 먼저 교정되어야 한다.
1. 성인환자 (18세 이상) 및 청소년 (체중 50kg 이상의 12세부터 15세 미만의 청소년 및 모든 체중의 15세부터 18세 미만의 청소년)에 대한 투여
1) 침습성 Aspergillus 감염 및 Scedosporium apiospermum (Pseudallescheria boydii의 무성생식형)과 Fusarium 속(Fusariumsolani 포함)에 의한 중증 진균감염
: 투여 첫날 적절한 혈장 농도에 도달할 수 있도록 주사제의 정해진 부하 용량 (loading dose)으로 투여를 시작하여야 한다. 경구제로 전환하기 전 적어도 7일간은 정맥투여가 지속되어야 한다. 환자가 임상적으로 호전되고, 경구투여요법을 견딜 수 있다면, 이 약의 경구 정제 또는 경구 시럽제가 사용될 수 있다. 브이펜드는 경구 투여 시의 높은 생체이용률 (96%)을 나타내므로, 임상적으로 필요한 경우 주사제와 경구제를 서로 교체하여 투여 가능하다.
만일, 환자가 경구투여가 가능하면 정제로 바꾸어 투여할 수 있다(권장용량표 참조).
2) 호중구감소증이 없는 환자에서의 칸디다혈증 및 다음의 칸디다 감염 : 피부의 파종성 감염 및 복부, 신장, 방광벽, 상처부위의 감염(권장용량 표 참조)
: 증상이 소실된 이후 최소 14일간의 기간과 배양상 양성결과가 마지막으로 확인된 이후 최소 14일간의 기간을 비교하여 더 긴 기간 동안 투여하여야 한다.
3) 식도 칸디다증 (권장용량 표 참조)
: 최소 14일간은 약물을 투여해야 하며 증상이 소실된 후에도 최소 7일간은 투여하여야 한다.
4) 급성백혈병, 림프종 치료실패 또는 만성골수성백혈병으로 인한 조혈모세포이식환자에서의 침습성 진균 감염증의 예방 (권장용량표 참조)
<권장 용량>

적응증	부하용량	유지용량
	주사제	주사제	건조시럽제1)
침습성 Aspergillus 감염 및 Scedosporium apiospermum 과 Fusarium 속에 의한 중증 진균감염	6 mg/kg을 12시간 간격으로 투여 (최초 24시간동안	4 mg/kg을 12시간 간격으로 투여	200 mg (5mL)을 12시간 간격으로 투여
호중구감소증이 없는 환자에서의 칸디다혈증 및 다른 심부 조직의 칸디다 감염	6 mg/kg을 12시간 간격으로 투여 (최초 24시간동안	3～4 mg/kg을 12시간 간격으로 투여2)	200 mg (5mL)을 12시간 간격으로 투여
식도 칸디다증	3)	3)	200 mg (5mL)을 12시간 간격으로 투여
급성백혈병, 림프종 치료실패 또는 만성골수성백혈병으로 인한 조혈모세포이식환자에서의 침습성 진균 감염증의 예방	6 mg/kg을 12시간 간격으로 투여 (최초 24시간동안)	4 mg/kg을 12시간 간격으로 투여	200 mg (5 mL)을 12시간 간격으로 투여

1) 체중이 40 kg 이상인 환자는 200 mg (5mL)을 12시간 간격으로 투여하고, 40 kg 미만인 환자는 100 mg (2.5mL)을 12시간 간격으로 투여하여야 한다.
2) 임상시험에서 칸디다혈증 환자는 1차 요법으로서 3 mg/kg을 12시간 간격으로 투여받은 데에 비해 다른 심부 조직의 칸디다 감염 환자의 경우는 구제 요법(salvage therapy)으로서 4 mg/kg을 12시간 간격으로 투여받았다. 감염의 정도와 특성에 따라 적절한 용량을 투여해야 한다.
3) 식도칸디다증 환자에 대해 평가되지 않았다.
<용량조절>
환자의 치료 반응이 충분하지 않은 경우, 유지 용량 (경구투여)을 체중이 40 kg 이상인 경우는 1회 200mg (5mL) 12시간 간격에서 1회 300 mg (7.5mL) 12시간 간격으로, 체중이 40 kg 미만인 경우는 1회 100mg (2.5mL) 12시간 간격에서 1회 150mg (3.75mL) 12시간 간격으로 증량할 수 있다.
이와 같이 증량된 용량을 환자가 견뎌내지 못하면 50 mg (1.25mL)의 간격으로 점차 감량시켜 체중이 40 kg 이상인 경우 1회 200 mg (5mL) 12시간 간격, 체중이 40 kg 미만인 경우는 1회 100 mg (2.5mL) 12시간 간격의 용량으로 감량하여야 한다.
유지용량을 1회 200 mg (5mL) 12시간 간격에서 1회 400 mg (10mL) 12시간 간격으로 증량(체중이 40 kg 미만인 경우는 1회 100 mg(2.5mL) 12시간 간격에서 1회 200 mg (5mL) 12시간 간격으로 증량)할 경우 는 페니토인을 병용 투여할 수 있다.
2. 노인 환자에 대한 투여
용량 조절이 필요하지 않다.
3. 간기능 장애 환자에 대한 투여
임상시험에서, ALT, AST와 같은 간기능 검사치가 정상수치의 5배까지 상승한 환자들이 포함되었다. 이 정도의 비정상적인 간기능을 나타내는 환자들에 대해서 용량조절이 필요하지 않지만 간기능 검사치가 더 상승하는 지에 대해 계속해서 모니터링 할 것이 권장된다.
경도내지 중등도의 간경화 환자 (Child-Pugh A, B)의 경우 부하 용량 (loading dose)은 표준 용량으로 투여하고 유지 용량은 표준 용량의 반을 투여하도록 권장한다.
보리코나졸은 중증의 간경화 환자 (Child-Pugh C), 만성 B형 간염 또는 만성 C형 간염 환자를 대상으로는 연구되지 않았다.
보리코나졸은 간기능 검사치의 상승과 간 손상 시 나타나는 임상적 징후 (예, 황달 등)와 연관성이 있으므로 중증의 간기능 장애 환자에 대해서는 보리코나졸로 기대할 수 있는 이득이 예상되는 위험성을 상회할 경우에 한해서만 투여하여야 한다. 간장애 환자는 약물로 인한 독성에 대해 주의하여 모니터링해야 한다.
4. 신기능 장애 환자에 대한 투여
보리코나졸을 경구 투여하는 경우 약물동태가 신기능 장애에 의해 영향을 받지 않는다. 따라서 경도내지 중증도의 신기능 장애 환자에 대해서 경구 투여하는 경우 용량 조절이 필요하지 않다. 보리코나졸은 혈액투석 시 121 mL/min의 속도로 제거된다. 4시간에 걸친 혈액투석으로는 용량 조절이 필요할 정도로 많은 양의 보리코나졸이 제거되지는 않는다.
5. 소아 (2세부터 12세 미만) 및 청소년 (체중 50kg 미만의 12세부터 15세 미만의 청소년)에 대한 투여
추천되는 용량은 다음과 같다:

	주사제	건조시럽제
부하용량 (첫 24시간 동안)	9 mg/kg을 12시간 간격으로 투여	권장되지 않음
유지용량 (첫 24시간 이후)	8 mg/kg을 1일 2회 투여	9 mg/kg을 1일 2회 투여 (최대투여용량: 350mg을 1일 2회 투여)

주: 2~12세 미만의 면역이 저하된 112명의 소아 환자 및 12~17세 미만의 면역이 저하된 26명의 청소년을 대상으로 한 집단 약동학 분석을 근거로 하였다.
치료를 주사제로 시작하는 것이 권장되며, 유의한 임상적 호전이 있는 경우에만 경구제를 고려하여야 한다. 8 mg/kg을 정맥투여했을 때의 노출은 9mg/kg를 경구투여했을 때의 노출보다 약 2배 정도 크다.
이러한 소아에 대한 용량요법은 이 약의 경구건조시럽제 투여시의 임상시험에 근거하였다. 경구건조시럽제와 정제의 생물학적 동등성은 연구되지 않았다. 소아에서의 위-장관 통과시간 제한의 가능성을 고려할 때, 소아에서 정제의 흡수는 성인과 다를 수 있다.
보리코나졸은 2세 미만의 소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으므로 2세 미만의 소아에 대한 사용은 권장되지 않는다. 간 및 신기능 장애를 가진 2~12세 미만의 소아 환자에 대한 사용에 대해서는 연구되지 않았다.
<용량조절>
환자의 치료가 적절하지 않을 경우, 1mg/kg씩 증량을 고려할 수 있다. 만약 환자가 치료를 견디지 못할 경우 1mg/kg씩 감량을 고려할 수 있다. 제안된 용량조절은 소아환자에서의 약물 노출 변동이 성인보다 더 큰 점을 고려하여 임상적 편이성에 따라 제안한 것이며 안전성 및 유효성이나 약동학 평가는 이루어지지 않았다.