반플리타정17.7밀리그램(퀴자티닙염산염)

FLT3-ITD 변이 양성인 새로 진단받은 급성 골수성 백혈병 성인 환자의 표준 시타라빈 및 안트라사이클린 유도요법과 표준 시타라빈 공고요법과의 병용 및 공고요법 후 단독 유지요법
동종 조혈모세포 이식 후 이 약의 단독 유지요법에 대하여 유효성은 확립되지 않았다.

이 약의 치료 시작 전에 FLT3-ITD 변이 상태를 평가하여야 한다. FLT3-ITD 변이 상태는 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법을 사용하여 확인하여야 한다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 '사용상의 주의사항 5. 일반적 주의 1)항 및 14. 전문가를 위한 정보 3)항‘을 참조한다.
1. 용량
이 약은 표준 화학요법과 병용하여 각 유도요법 주기마다 2주간 35.4 mg 용량으로 1일 1회 투여한다. 완전관해(CR) 또는 불완전한 혈액학적 회복을 동반한 완전관해(CRi)에 도달한 환자의 경우, 이 약은 각 공고 화학요법 주기마다 2주간 35.4 mg을 1일 1회 투여한다. 이 약의 유지요법은 공고 화학요법 후 절대 중성구 수 >500/㎣ 및 혈소판 수 >50,000/㎣ 이상으로 회복되면 1일 1회 26.5 mg으로 시작한다. 2주 후, 프리데리시아 공식으로 보정한 QT 간격(QT interval corrected by Fridericia’s formula, QTcF)이 450 ms 이하인 경우, 유지 용량을 1일 1회 53 mg으로 증가한다(표 2 및 ‘3. 신중투여’ 항 참고). 유지 요법은 최대 36주기까지 계속할 수 있다.
추가적인 용량 및 용법에 대한 내용은 표 1 - 3을 참고한다.
표 1: 이 약의 용법용량

이 약 시작	유도a	공고b	유지
	제8일에 시작 (7+3 용법)c	제6일에 시작	유지요법 제1일
용량	1일 1회 35.4mg	1일 1회 35.4mg	⦁ QTcF가 450 ms 이하인 경우 2주간 시작용량으로 1일 1회 26.5 mg 투여 ⦁ 2주 후, QTcF가 450 ms 이하인 경우, 1일 1회 53 mg 투여로 용량을 증가한다.
기간 (28일 주기)	각 주기마다 2주	각 주기마다 2주	최대 36주기 동안 주기 간에 휴약기간 없이 1일 1회 투여
a 환자는 최대 2주기의 유도요법을 받을 수 있다. b 환자는 최대 4주기의 공고요법을 받을 수 있다. c 두 번째 유도 주기로서 투여되는 5 + 2 용법의 경우, 이 약은 제6일에 시작한다.

조혈모세포 이식(hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)이 계획되어 있는 환자의 경우, 이 약은 전처치 7일 전에 중단하여야 한다. 임상시험 중 이 약의 투약에 관한 내용은 ‘14. 전문가를 위한 정보’항을 참고한다.
이 약은 매일 거의 같은 시간에 경구 복용해야 하며 음식과 함께 또는 공복 상태에서 복용할 수 있다.
이 약은 통째로 삼켜야 하며, 씹거나 부수거나 분할해서는 안 된다.
2. 이상반응에 대한 모니터링 및 용량 조절
QTcF가 450 ms 이하인 경우에만 이 약 투여를 시작해야 한다(‘3. 신중투여’항 참고).
유도 및 공고요법 중, 치료 시작 전에 심전도(ECGs) 검사를 수행하고, 이후에는 이 약의 치료 중 주 1회 또는 임상적 증상에 따라 더 자주 수행해야 한다(‘3. 신중투여’항 참고).
유지요법 중, 치료 시작 전에 ECGs 검사를 수행하고, 투여 시작 및 용량 증가 후 처음 1개월 동안에는 주 1회 수행해야 하며, 그 후에는 임상적 증상에 따라 수행해야 한다. QTcF 간격이 450 ms 이하인 경우에만 용량을 증가해야 한다 (표 1 및 ‘3. 신중투여’항 참고).
전해질 이상(저칼륨혈증 및 저마그네슘혈증)은 교정해야 하며, 가능한 경우 QT 간격을 연장하는 약물의 병용투여를 피해야 한다 (‘3. 신중투여’항 참고).
이상반응에 따라 권장되는 용량 조절은 표 2를 참고한다. 이상반응 및/또는 강력한 CYP3A 억제제와 병용투여에 따른 용량 조절은 표 3을 참고한다.
표 2: 이상반응에 따른 용량 조절

이상반응	권장 조치
QTcF 450 - 480 ms (1등급)	⦁ 용량을 유지한다.
QTcF 480 ms 초과 및 500 ms 이하 (2등급)	⦁ 투여를 일시 중단하지 않고 용량을 감소한다(표 3 참고). ⦁ QTcF가 450 ms 미만으로 회복되면 다음 주기에서 이전 용량으로 투여를 재개한다. 용량 증가 시 첫 주기 동안 QT 연장에 대해 면밀하게 모니터링한다.
QTcF가 500 ms를 초과한 경우(3등급)	⦁ 이 약의 투여를 일시 중단한다. ⦁ QTcF가 450 ms 미만으로 회복되면 용량을 감소하여 투여를 재개한다 (표 3 참고). ⦁ 유도 및/또는 공고요법 중 QTcF의 500 ms 초과가 관찰되고 이 약과 관련 있는 것으로 의심되면, 유지 요법 중 1일 1회 53 mg 투여로 용량을 증가해서는 안 된다. 1일 1회 26.5 mg 용량을 유지한다.
QTcF가 500 ms를 초과한 경우가 재발한 경우(3등급)	⦁ 적절한 용량 감소 및 다른 위험 요인(예: 혈청 전해질 이상, QT 간격을 연장시키는 약물 병용)의 교정/제거 조치를 취하였음에도 불구하고, QTcF가 500 ms를 초과한 경우가 재발한 경우, 이 약의 투여를 영구 중단한다.
염전성 심실 빈맥 (Torsades de pointes), 여러 형태 심실 빈맥, 생명을 위협하는 부정맥의 징후/증상(4등급)	⦁ 이 약의 투여를 영구 중단한다.
3등급 또는 4등급의 비-혈액학적 이상반응	⦁ 이 약의 투여를 일시 중단한다. ⦁ 이상반응이 1등급 이하로 개선되면, 이전 용량으로 투여를 재개한다. ⦁ 이상반응이 3등급 미만으로 개선되면, 용량을 감소하여 투여를 재개한다(표 3 참고). ⦁ 3등급 또는 4등급 이상반응이 28일 이상 지속되고 이 약과 관련 있는 것으로 의심되는 경우, 투여를 중단한다.
활동성 골수 질환이 없는 지속성 4등급 중성구 감소증 또는 혈소판 감소증	⦁ 용량을 감소한다(표 3 참고).
이상반응은 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03(NCI CTCAE v4.03)에 따른다.

3. 이상반응 및/또는 강력한 CYP3A 억제제와 병용투여에 따른 용량 조절
표 3: 이 약으로 치료하는 동안 이상반응 및/또는 강력한 CYP3A 억제제와 병용투여에 따른 단계별 용량 조절

치료 단계	전체 용량	용량 감소
		이상반응 발생	강력한 CYP3A 억제제와 병용투여	이상반응 발생 및 강력한 CYP3A 억제제와 병용투여
유도 또는 공고	35.4 mg	26.5 mg	17.7 mg	투여 일시 중단
유지 (처음 2주)	26.5 mg	투여 일시 중단	17.7 mg	투여 일시 중단
유지 (2주 후)	53 mg	35.4 mg	26.5 mg	17.7 mg

강력한 CYP3A 억제제와 병용투여 시, 퀴자티닙의 노출이 증가할 수 있다. 강력한 CYP3A 억제제와의 병용투여가 불가피한 경우, 표 3에 제시된 대로 이 약의 용량을 감소하도록 한다. 이 약의 용량을 17.7 mg으로 투여하고 있는 경우, 강력한 CYP3A 억제제를 투여하는 동안 이 약의 투여를 중단하고, 강력한 CYP3A 억제제를 중단한 후(반감기의 5배 이상 이후), 이전 용량으로 이 약 투여를 재개한다(‘6. 약물 상호작용’항 참고).
4. 복용 누락 또는 구토
이 약의 복용을 누락하였거나 예정 시간에 복용을 하지 못한 경우, 가능한 빨리 같은 날에 복용하여야 하고, 다음 복용일에 원래의 일정대로 복용하여야 한다. 하루에 2회 용량을 복용하지 않아야 한다.
이 약 복용 후 구토가 있는 경우, 당일 추가 용량을 복용하지 않아야 한다. 다음 복용일에 원래의 일정대로 복용해야 한다.