젠포자임주(올리푸다제알파)

소아 및 성인 환자에서 산성 스핑고미엘린분해효소 결핍(ASMD)의 비-중추신경계(non-CNS) 증상 치료를 위한 효소 대체 요법

이 약은 ASMD 또는 다른 선천성 대사질환 환자 치료 경험이 있는 의사의 감독 하에 투여하여야 한다.
이 약은 전신 과민반응과 같은 잠재적인 중대한 이상 반응을 처치할 수 있는 환경에서 투여하여야 한다.
이 약의 치료는 항상 용량 증량 요법을 통해 시작하고 유지 용량을 투여하여야 한다. 아래 투여를 놓친 경우를 참고한다.
과량 투여(10. 과량 투여시의 처치 항 참고)를 포함한 투여 오류를 방지하기 위해 용량 및 투여방법 및 투여용액의 조제에 대한 모든 지침을 따라야 한다.
① 용량
체내 축적된 스핑고미엘린의 빠른 대사로 인해 생성되는 전염증성 분해 산물이 주입 관련 반응 및/또는 일시적인 간 효소 상승을 유발할 수 있다. 이러한 이상반응 중 대부분은 단계적 용량 증량을 통해 최소화될 수 있다.
체질량지수(BMI)가 30 이하인 환자에서 이 약의 용량은 실제 체중에 기반한다. BMI가 30을 초과하는 환자는 BMI가 30 을 넘는 성인 및 소아 환자 항목을 참고하여 투여용량을 조절한다.
단계적 용량 증량기
성인에 대한 이 약의 권장 시작 용량은 0.1 mg/kg로, 표 1에 제시된 단계적 용량 증량 지침에 따라 용량을 증량한다.
표 1. 성인에서의 단계적 용량 증량 지침

만 18세 이상의 성인 환자
제1번째 투여 용량 (0번째 주 1일차)	0.1 mg/kg
제2번째 투여 용량 (2번째 주)	0.3 mg/kg
제3번째 투여 용량 (4번째 주)	0.3 mg/kg
제4번째 투여 용량 (6번째 주)	0.6 mg/kg
제5번째 투여 용량 (8번째 주)	0.6 mg/kg
제6번째 투여 용량 (10번째 주)	1 mg/kg
제7번째 투여 용량 (12번째 주)	2 mg/kg
제8번째 투여 용량 (14번째 주)	3 mg/kg (권장 유지 용량)

소아 환자에 대한 이 약의 권장 시작 용량은 0.03mg/kg로, 아래 표 2에 제시된 단계적 용량 증량 지침에 따라 용량을 증량한다.
표 2. 소아에서의 단계적 용량 증량 지침

만 18세 미만의 소아 환자
제1번째 투여 용량 (0번째 주 1일차)	0.03 mg/kg
제2번째 투여 용량 (2번째 주)	0.1 mg/kg
제3번째 투여 용량 (4번째 주)	0.3 mg/kg
제4번째 투여 용량 (6번째 주)	0.3 mg/kg
제5번째 투여 용량 (8번째 주)	0.6 mg/kg
제6번째 투여 용량 (10번째 주)	0.6 mg/kg
제7번째 투여 용량 (12번째 주)	1 mg/kg
제8번째 투여 용량 (14번째 주)	2 mg/kg
제9번째 투여 용량 (16번째 주)	3 mg/kg (권장 유지 용량)

유지기
소아 및 성인 환자에서 이 약의 권장 유지 용량은 3mg/kg로 격주 투여하는 것이다.
BMI가 30을 넘는 성인 및 소아 환자
체질량지수(BMI)가 30을 넘는 환자에서 단계적 용량 증량기 및 유지기에 투여하는 이 약의 용량을 산출하기 위해 사용되는 체중은 다음의 방법으로 추정한다.
용량을 산출하기 위해 사용될 체중(kg)=30×(m 단위의 실제 키)²
투여를 놓친 경우
예정된 이 약 투여일의 3일 이내에 투여하지 않은 경우, 투여를 놓친 것으로 간주된다. 이 약의 투여를 놓친 경우, 최대한 빨리 아래 표 3에 설명된 대로 그 다음 투여를 실시한다. 이후의 투여는 마지막 투여일로부터 2주마다 투여한다.
표 3. 이 약 투여를 놓친 경우의 투여 권장사항*

연속으로 투여를 놓친 경우	단계적 용량 증량기 동안	유지기 동안
1회 투여를 놓친 경우	표 1(성인 환자) 또는 표 2(소아 환자)에서의 단계적 용량 증량 지침에 따라, 단계적 용량 증량을 재개하기 전, 마지막 내약 용량을 투여한다.	유지 용량을 투여하고 그에 따라 치료 일정을 조절한다.
연속 2회 투여를 놓친 경우	표 1 또는 표 2에 따라, 단계적 용량 증량을 재개하기 전 마지막 내약 용량의 한 단계 아래 용량(최저 용량 0.3mg/kg)을 투여한다.	유지 용량의 한 단계 아래 용량(즉, 2mg/kg)을 투여한다. 이후 주입시에는, 유지 용량(3mg/kg)을 2주마다 투여한다.
연속 3회 이상 투여를 놓친 경우	용량 증량 지침을 완료하지 않은 성인 환자의 경우 0.1mg/kg에서 용량 증량 요법을 재개하고 표 1을 따른다.   용량 증량 지침을 완료하지 않은 소아 환자의 경우 0.03mg/kg에서 용량 증량 요법을 재개하고 표 2를 따른다.	표 1 또는 표 2에 따라 0.3mg/kg으로 단계적 용량 증량을 재개한다.   유지 용량 투여를 장기간 동안 놓쳐 그동안 스핑고미엘린이 다시 축적되었을 가능성이 있는 성인 환자의 경우, 담당 의사는 0.1mg/kg으로 투여를 재개하고 표 1에 따라 용량을 증량하는 것을 고려해야 한다.   유지 용량 투여를 장기간 동안 놓쳐 그동안 스핑고미엘린이 다시 축적되었을 가능성이 있는 소아 환자의 경우, 담당 의사는 0.03mg/kg으로 투여를 재개하고 표 2에 따라 용량을 증량하는 것을 고려해야 한다.

* 투여를 놓친 후 예정된 그 다음 투여시, 그 다음 투여 용량이 0.3 또는 0.6mg/kg인 경우에는, 표 1 및 표 2에 따라 그 용량을 2회 투여해야 한다.
모든 환자에 대해, 이 약으로 치료를 시작하기 전 1개월 이내에 베이스라인 아미노전이효소(알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르트산 아미노전이효소(AST)) 농도를 측정한다. 모든 단계적 용량 증량기 동안 그 다음 투여 전 72시간 이내에 아미노전이효소 농도를 측정한다. 단계적 용량 증량기 동안 베이스라인 또는 투여 전 아미노전이효소의 농도가 정상 상한치(ULN)의 2배를 넘는다면 주입 완료 후 72시간 이내에 추가적으로 아미노전이효소의 농도를 측정해야 한다. 만약 투여 전 아미노전이효소의 농도가 베이스라인 또는 정상 상한치(ULN)의 2배를 넘는다면 이 약의 투여 용량을 조절(이전 용량의 반복 또는 감량) 또는 치료를 일시 중지할 수 있다. 만약 용량 조절 또는 치료 일시 중지를 한다면 치료 재시작은 표 1 및 표 2 의 단계적 용량 증량 지침 및 투여를 놓친 경우의 권장사항에 따라야 한다(세부 사항에 대해서는 사용상의 주의사항 중 4. 일반적 주의 항 참고).
② 투여 방법
이 약은 정맥 내 주입하는 용도로 한정한다. 주입은 가급적 주입 펌프를 사용하여 단계적인 방식으로 실시해야 한다.
이 약은 재구성하고 희석한 후 정맥 내 주입한다. 주입 속도는 주입 관련 반응이 없는 경우에만 점진적으로 증가시킨다(주입 관련 반응의 경우, 사용상의 주의사항 중 4. 일반적 주의 항 참고). 각 주입 단계에 대한 주입 속도와 주입 시간(±5분)은 표 4 및 표 5에 설명되어 있다:
표 4. 성인 환자에서의 주입 속도 및 주입 시간

용량 (mg/kg)	주입 속도 및 주입 시간				대략적인 주입 시간
	단계 1	단계 2	단계 3	단계 4
0.1	20분 동안 20mL/hr	15분 동안 60mL/hr	-	-	35분
0.3 ~ 3	20분 동안 3.33mL/hr	20분 동안 10mL/hr	20분 동안 20mL/hr	160분 동안 33.33mL/hr	220분

표 5. 소아 환자에서의 주입 속도 및 주입 시간

용량 (mg/kg)	주입 속도 및 주입 시간				대략적인 주입 시간
	단계 1	단계 2	단계 3	단계 4
0.03	전체 주입 시간 동안 0.1mg/kg/hr	-	-	-	18분
0.1	20분 동안 0.1mg/kg/hr	0.3mg/kg/hr로 지속	-	-	35분
0.3	20분 동안 0.1mg/kg/hr	20분 동안 0.3mg/kg/hr	0.6mg/kg/hr로 지속	-	60분
0.6	20분 동안 0.1mg/kg/hr	20분 동안 0.3mg/kg/hr	20분 동안 0.6mg/kg/hr	1 mg/kg/hr로 지속	80분
1					100분
2					160분
3					220분

주입하는 동안 두통, 두드러기, 발열, 구역 및 구토와 같은 주입관련반응(IAR)의 징후 및 증상과 과민증의 다른 징후나 증상을 모니터링한다. 이러한 증상의 중증도에 따라 주입을 늦추거나 잠시 멈추거나 중단하며 필요에 따라 적절한 의학적 처치를 개시한다.
중증 과민증 및/또는 아나필락시스 반응이 발생한 경우, 이 약에 따른 치료를 즉각 중단한다.
주입 종료 시(주사기 또는 주입 백이 비면) 주입의 마지막 단계에 사용된 것과 동일한 주입 속도로 9mg/mL(0.9%)의 생리식염 주사액을 사용하여 주입 라인을 씻어 내야 한다.
③ 투여용액의 조제
이 약은 멸균 주사용수를 사용하여 재구성된 후, 9mg/mL (0.9%) 생리식염 주사액으로 희석한 뒤 정맥으로 점적 주입한다.
재구성 및 희석 단계는 반드시 무균 환경에서 이루어져야 한다. 투여 용액을 준비하는 동안에는 여과 장치를 사용해서는 안 된다. 재구성 및 희석 단계에서 거품이 발생하지 않도록 주의한다.
1) 환자의 체중 및 처방 용량에 따라 재구성할 바이알의 수를 계산한다.
2) 필요한 바이알을 냉장고에서 꺼낸 후, 약 20분 내지 30분 실온에 둔다.
3) 멸균 주사용수 5.1mL을 이 약 20mg 바이알 내벽을 따라 천천히 주입하여 각 바이알을 재구성한다. 각 바이알은 4mg/mL로 재구성된다.
4) 각 바이알을 부드럽게 기울이고 회전하여 용해시킨다.
5) 재구성 용액을 육안으로 검사하여 입자 및 변색 여부를 확인한다. 이 약을 재구성한 용액은 투명하고 무색이다. 만일 불투명한 입자가 관찰되거나 용액이 변색된 경우 사용해서는 안 된다.
6) 처방된 용량에 해당하는 재구성한 용액을 시린지 또는 주입 백에서 9mg/mL (0.9%) 생리식염주사액으로 희석한다. 체중에 따른 권장 총 주입량은 표 6과 같다.
표 6. 권장 총 주입량(mL)

	만 18세 미만의 소아 환자			성인 환자 (만 18세 이상)
	체중 3kg 이상 10kg 미만	체중 10kg 이상 20kg 미만	체중 20kg 이상
투여 용량 (mg/kg)	총 주입 양
0.03	체중에 따라 투여한다.	체중에 따라 투여한다.	5 mL	해당 없음
0.1	체중에 따라 투여한다.	5 mL	10 mL	20 mL
0.3	5 mL	10 mL	20 mL	100 mL
0.6	10 mL	20 mL	50 mL	100 mL
1	20 mL	50 mL	100 mL	100 mL
2	50 mL	75 mL	200 mL	100 mL
3	50 mL	100 mL	250 mL l	100 mL

• 0.03mg/kg 또는 0.1mg/kg을 투여하는 10kg 미만 및 0.03mg/kg을 투여하는 10kg 이상 20kg 미만의 소아 환자
- 투여 용량을 0.1mg/mL의 최종 농도로 희석하여 준비한다. 예를 들어 단계 3)에서 재구성한 용액 0.25mL(1mg)와 0.9% 생리식염 주사액 9.75mL를 10mL 시린지에 넣어 0.1mg/mL로 조제한다.
- 환자의 투여 용량(mg)에 해당하는 총 주입 양(mL)을 계산한다.
예) 0.3mg ÷ 0.1mg/mL = 3mL
- 총 주입 양에 가장 가까운 크기의 멸균 시린지에 옮긴다.
• 총 주입량이 5mL 이상 20mL 이하인 경우: 시린지 사용
- 단계 3)에서 재구성한 용액의 필요한 양을 비어있는 시린지 내로 천천히 옮긴다.
- 필요한 총 주입 양이 되도록 적량의 9mg/mL(0.9%) 생리식염 주사액을 시린지 내에서 거품이 생기지 않게 주의하며 천천히 옮긴다.
• 총 주입량이 50mL 이상인 경우: 주입백 사용
- 비어있는 주입백: 적절한 크기의 멸균 주입백에 단계 3)에서 재구성한 용액의 필요한 양을 천천히 넣는다. 필요한 총 주입 양이 되도록 적량의 9mg/mL(0.9%) 생리식염 주사액을 주입백 내에서 거품이 생기지 않게 주의하며 천천히 넣는다.
- 9mg/mL(0.9%) 생리식염 주사액이 미리 들어있는 주입백: 표 6에 따라 필요한 총 주입 양이 되도록 적량의 생리식염 주사액을 주입백에서 빼낸다. 이후, 단계 3)에서 재구성한 용액을 주입백 내에서 거품이 생기지 않게 주의하며 천천히 넣는다.
7) 혼합 시 주사기 또는 주입 백을 흔들지 않고 부드럽게 뒤집는다. 희석한 용액은 단백질 용액이기 때문에 희석 후 가끔 경미한 응집(가는 반투명 섬유 모양)이 발생한다. 희석한 용액은 저단백 결합 필터가 포함된 in-line 필터(0.2μm 크기)를 사용하여 여과해야 한다.
8) 투여가 완료된 후, 투여 완료 시와 동일한 주입 속도로 9mg/mL(0.9%)의 생리식염 주사액을 사용하여 주입 라인을 씻어 내야 한다.
9) 바이알은 일회용이다. 사용하지 않은 용액은 모두 폐기한다.