캄지오스캡슐5밀리그램(마바캄텐)

증상성(NYHA class II-III) 폐색성 비대성 심근병증 성인 환자의 운동 기능 및 증상 개선을 위한 치료

1. 이 약 투여시 고려사항
이 약은 비대성 심근병증 치료 경험이 있는 의사의 감독 하에 투여해야 한다.
이 약의 용량은 환자의 임상적 상태 및 반응에 대한 심초음파 평가를 기반으로 개별화되어야 한다.
일반적으로 이 약은 베타차단제 또는 다른 비디히드로피리딘 칼슘 채널 차단제와 병용하여 투여할 수 있으나, 이러한 약물들을 병용투여하는 환자 또는 다른 음성 수축(negative inotropic) 작용이 있는 약물과 병용투여는 권장되지 않는다.
투여 시작 전 검사
임신할 가능성이 있는 여성은 임신 및 효과적인 피임법 사용 여부를 확인해야 한다.
이 약의 투여 시작 전, 심초음파를 통한 좌심실 박출률(left ventricular ejection fraction, LVEF)을 평가한다. LVEF < 55%인 환자에서는 이 약 투여를 시작하지 않는다.
투여 중 모니터링
증상성 폐색성 비대성 심근병증(obstructive hypertrophic cardiomyopathy, oHCM) 환자의 증상, 심초음파 평가를 이용하여 LVEF 및 발살바 법(Valsalva maneuver)에 의한 좌심실 유출로(left ventricular outflow tract, LVOT) 기울기(gradient)를 정기적으로 모니터링하는 것이 중요하다. 이 약을 시작하기 전 발살바 법에 의해 측정된 gradient가 정상 또는 거의 정상인 환자(약 30mmHg)는 운동 후 LVOT gradient의 평가가 고려되어야 한다.
개별화된 유지 용량에 도달할 때까지, 환자는 적어도 12주마다 평가되어야 한다. 개별화된 유지 용량에 도달한 이후에는 적어도 6개월 마다 LVEF와 발살바 법에 의한 LVOT가 평가되어야 한다.
어떤 방문에서든 환자의 LVEF가 < 50% 이면, 치료는 최소 4주간, 그리고 LVEF가 ≥50%가 될 때까지 중단해야 한다.
임상 상태가 변하거나 중대한 감염과 같은 질환이 동반되는 경우 또는 부정맥(심방세동 또는 기타 조절되지 않는 빈맥성 부정맥 포함)이 동반되는 환자들은 LVEF를 평가하고, 이 약 투여 중단을 고려한다.
2. 권장 용량 및 용량 조절
치료 시작(투여 후 첫 12주 동안)
이 약의 권장 시작 용량은 식이와 관계없이 1일 1회 5mg 경구 투여이다.
이 약은 물과 함께 통째로 삼켜 복용한다. 캡슐을 열거나, 부수거나 또는 씹어서 복용하지 않는다.
이 약 투여 시작 후 4주에 환자의 초기 임상 반응에 대하여 평가하여야 한다.
발살바 법에 의한 LVOT gradient가 < 20 mmHg이면, 용량을 1일 1회 2.5 mg으로 감량해야 한다. 그렇지 않으면 1일 1회 5 mg을 유지한다.
이후 후속 방문은 투여 시작 후 8주 및 12주에 진행하고, 필요한 경우 용량을 조절한다(그림 1).
그림 1. 투여 시작

치료 유지(투여 시작 후 12주부터)
환자의 개별화된 이 약의 1일 용량은 2.5, 5, 10 또는 15 mg이다. 최대 용량은 1일 1회 15mg이다.
투여 시작 12주 이후에는 심초음파를 통한 LVEF 및 LVOT gradient 평가를 포함하여 이 약에 대한 환자의 반응을 아래의 규칙에 따라 계속 모니터링해야 한다(그림2).
그림 2. 투여 유지

* 이 약을 시작하기 전 발살바 법에 의해 측정된 LVOT gradient가 정상 또는 거의 정상(약 30 mmHg)인 환자는 증상이 지속될 경우 LVEF ≥55%이고 운동 후 LVOT gradient ≥30 mmHg일 때, 한 단계 용량이 증가될 수 있다.
LVEF < 50% 이면, 투여는 중단되어야 한다. 투여 중단 이후 환자를 신중하게 모니터링하여 치료를 재개할 수 있는지 결정해야 한다(그림 3).
그림 3. LVEF < 50%로 인한 치료 중단 이후

투여를 잊었거나 투여가 지연된 경우
투여를 잊은 경우, 가능한 한 빨리 투여해야 하며, 다음에 계획된 용량은 다음 날 평소 투여하던 시간에 투여해야 한다. 같은 날 2회 용량을 투여해서는 안 된다.
3. 병용 약물
강력한 CYP2C19 저해제
이 약과 강력한 CYP2C19 저해제의 병용투여는 금기이다. 이 약을 특정 시토크롬(cytochrome) P450 저해제와 병용투여시 수축기 기능 장애로 인한 심부전의 위험성이 증가될 수 있다.
약한 ~ 중등도 CYP2C19 또는 중등도 ~ 강력한 CYP3A4 저해제
약한 CYP2C19 또는 중등도 CYP3A4 저해제를 안정적으로 투여하고 있는 환자에서 이 약의 권장 시작 용량은 5 mg이다.
중등도 CYP2C19 저해제 또는 강력한 CYP3A4 저해제를 안정적으로 투여하는 환자에서는 이 약을 1일 1회 2.5mg 경구 투여로 시작한다. 투여 시작 4주 또는 8주 후에 발살바 법에 의한 LVOT gradient가 <20 mmHg 인 경우 이 약 치료를 중지한다. 4주 후 LVEF ≥50%인 경우 치료를 1일 1회 2.5mg로 재개할 수 있다. 투여 시작 12주 후 치료가 재개되면, 임상 상태, 발살바 법에 의한 LVOT gradient, LVEF를 4주 후에 재확인하고, LVEF <50%이 아닌 이상 다음 8주 동안 현재 용량을 유지한다.
약한 ~ 중등도 CYP2C19 또는 중등도~ 강력한 CYP3A4 저해제 투여를 시작한 환자에서 이 약은 한 단계 감량하여 투여한다(예: 15 → 10 mg, 10 → 5 mg, 또는 5 → 2.5 mg). 저해제 투여 시작 후 4주 시점에 임상적 상태 및 심초음파 평가가 필요하며, 저해제 투여 시작 후 12주까지 이 약의 용량을 증량하지 않는다.
이 약 2.5mg을 안정적으로 투여하는 환자에서 더 낮은 용량으로 감량할 수 없으므로, 약한 ~ 중등도 CYP2C19 또는 중등도 ~ 강력한 CYP3A4 저해제 병용투여 시작은 피한다.
중등도 CYP2C19 또는 강력한 CYP3A4 저해제와 장기간 동안 병용 후 저해제를 중단할 경우, 이 약의 증량이 필요할 수도 있다. 새로운 또는 악화된 증상을 모니터링한다.
약한 ~ 중등도 CYP2C19 저해제 또는 중등도 ~ 강력한 CYP3A4 저해제를 단기간(예. 1주) 사용하는 환자에서 저해제를 사용하는 기간 동안 마바캄텐을 중단한다. 저해제 투여가 중단되면 즉시 이전 용량으로 마바캄텐 투여가 재개될 수 있다.