보술리프정400밀리그램(보수티닙일수화물)

이 약은 다음과 같은 성인환자의 치료에 사용한다.
1. 새로 진단된 만성기(CP)의 필라델피아염색체 양성 만성골수성백혈병(Ph+ CML)
2. 이전요법에 내성 또는 불내약성을 보이는 만성기, 가속기(AP), 또는 급성기(BP)의 필라델피아염색체 양성 만성골수성백혈병(Ph+ CML)

1. 권장용량
이 약은 1일 1회 음식물과 함께 경구 투여한다. 정제는 통째로 삼켜야 하며, 부수거나 잘라서는 안 된다. 질병의 진행 또는 치료에 불내약성이 나타나기 전까지는 이 약 투여를 지속한다.
이 약 투여를 12시간 이상 잊은 경우, 환자는 해당 용량을 건너뛰고 다음 날에 처방된 용량을 투여해야 한다.
1) 새로 진단된 만성기의 필라델피아염색체 양성 만성골수성백혈병(CP Ph+ CML)
이 약의 권장용량은 보수티닙으로서 1일 1회 400 mg으로, 음식물과 함께 경구 투여한다.
2) 이전요법에 내성 또는 불내약성을 보이는 만성기, 가속기, 또는 급성기의 필라델피아 염색체 양성 만성골수성백혈병(CP, AP, BP Ph+ CML)
이 약의 권장용량은 보수티닙으로서 1일 1회 500 mg으로, 음식물과 함께 경구 투여한다.
2. 용량증가
성인 필라델피아염색체 양성 만성골수성백혈병(Ph+ CML) 환자의 임상시험에서 혈액학적, 세포유전학적 또는 분자적 반응을 얻지 못하거나 유지하지 못했고, 권장 시작용량에서 3등급 이상의 이상반응이 없었던 환자에게는 1일 1회 100 mg씩 증량하여 최대 1일 1회 600 mg까지 허용되었다.
3. 비혈액학적 이상반응에 대한 용량 조절
1) 간 아미노전달효소 상승: 정상상한치를 5배 초과하는 간 아미노전달효소 상승이 발생하는 경우, 정상상한치 2.5배 이하로 회복될 때까지 투여를 일시 중단하고 이후 1일 1회 400 mg로 투여를 재개한다. 회복이 4주 이상 걸릴 경우 투여를 중단한다. 만약 정상상한치 3배 이상의 아미노전달효소 상승과 동시에 정상상한치 2배를 초과하는 빌리루빈 상승 및 정상상한치 2배 미만(Hy’s law case)의 알칼리성인산분해효소 상승이 발생하는 경우, 투여를 중단한다.
2) 설사: NCI CTCAE*기준 3-4등급의 설사의 경우(투여 전/베이스라인에 비해 하루에 7회 이상의 대변횟수 증가), 1등급 이하로 회복될 때까지 이 약 투여를 일시 중단한다. 이 약 투여는 1일 1회 400 mg으로 재개할 수 있다.
(* National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events)
3) 임상적으로 유의한, 중등도 또는 중증의 비혈액학적 독성의 경우 독성이 해소될 때까지 투여를 일시중단 후, 100 mg 감소된 용량으로 1일 1회 투여를 재개하는 것을 고려한다. 임상적으로 적절하다면, 시작용량으로 다시 증량하는 것을 고려한다. 환자에게 300 mg/day 미만의 용량이 사용된 적이 있으나, 유효성은 확립되지 않았다.
4. 골수억제에 대한 용량 조절
중증 또는 지속적인 호중구 감소증 및 혈소판 감소증에 대한 용량 조절은 아래 표 1과 같다.
[표 1] 호중구 감소증 및 혈소판 감소증에 대한 용량 조절

절대호중구수(ANC) 1000x106/L 미만   또는   혈소판 50,000x106/L 미만

ANC가 1,000×106/L 이상 및 혈소판이 50,000×106/L 이상이 될 때까지 이 약 투여를 일시 중단한다.   2주 이내에 회복되면 동일한 용량으로 투여를 재개한다. 혈구 수가 2주를 초과하여 낮게 유지되면 회복 시 용량을 100 mg 감량하여 투여를 재개한다.   혈구감소증이 재발하면, 추가로 100 mg 용량을 감량하고 투여를 재개한다.   300 mg/day 미만의 용량이 환자에게 사용되었으나, 유효성은 확립되지 않았다.

5. 신장애에 대한 용량 조절
혈청 크레아티닌 수치가 정상상한치의 1.5배를 초과하는 환자는 만성골수성백혈병 임상에서 제외되었다. 연구기간 동안 중등도 및 중증 신장애 환자에서 노출(AUC) 증가가 관찰되었다.
1) 새로 진단된 만성기(CP)의 필라델피아염색체 양성 만성골수성백혈병(Ph+ CML)
중등도의 신장애 환자(크레아티닌 청소율[CLcr] 30-50mL/min, Cockcroft-Gault(C-G)로 추정)에서 이 약의 권장용량은 1일 1회 300mg으로, 음식과 함께 투여한다.
중증의 신장애 환자(CLCr < 30mL/min, C-G로 추정)에서 이 약의 권장용량은 1일 1회 200mg으로, 음식과 함께 투여한다.
중증 또는 지속적인 중등도 이상반응이 없고 적절한 혈액학적, 세포유전학적 또는 분자적 반응을 달성하지 못한 경우에 중등도 신장애 환자는 1일 1회 400mg을 음식과 함께 투여하며, 중증 신장애 환자는 1일 1회 300mg으로 증량을 고려할 수 있다.
2) 이전요법에 내성 또는 불내약성을 보이는 만성기, 가속기(AP), 또는 급성기(BP)의 필라델피아염색체 양성 만성골수성백혈병(Ph+ CML)
중등도의 신장애 환자(CLCr 30~50mL/min, C-G로 추정)에서 이 약의 권장용량은 1일 400mg이다.
중증의 신장애 환자(CLCr < 30mL/min, C-G로 추정)에서 이 약의 권장용량은 1일 1회 300mg이다.
중증 또는 지속적인 중등도 이상반응이 없고 적절한 혈액학적, 세포유전학적 또는 분자적 반응을 달성하지 못한 경우에 중등도의 신장애 환자는 1일 1회 500mg으로, 중증의 신장애 환자는 1일 1회 400mg으로 증량을 고려할 수 있다.