노바스탄하이주10mg/2mL(아가트로반수화물)

1. 만성 동맥폐색증(폐쇄혈전혈관염(버거병), 폐쇄동맥경화증)에서의 사지궤양, 안정시 통증 및 냉감의 개선
2. 다음 질환에 의한 신경증상(운동마비), 일상생활 동작(걸음, 기립, 앉은 자세 유지, 식사)의 개선 : 발병 후 48시간 이내의 뇌혈전증 급성기(열공 제외)
3. 비경구적 항혈전요법을 필요로 하는 제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 (Heparin-associated thrombocytopenia type II)을 나타내는 환자의 항응고 치료

1. 만성 동맥폐색증(폐쇄혈전혈관염(버거병), 폐쇄동맥경화증)에서의 사지궤양, 안정시 통증 및 냉감의 개선
성인 : 아가트로반수화물로서 1 회 10 mg을 수액으로 희석하여 1일 2회, 1회 2 ∼ 3시간에 걸쳐 점적 정맥주사한다.
이 약의 투여기간을 4주 이내로 한다(만성동맥폐색증 환자에 사용할 경우 4주간을 초과하여 투여한 경험이 적다.).
2. 다음 질환에 의한 신경증상(운동마비), 일상생활 동작(걸음, 기립, 앉은 자세 유지, 식사)의 개선
성인 : 처음 2일간 이 약으로서 60 mg을 적당량의 수액으로 희석하여 24시간에 걸쳐 지속 점적 정맥주사한다. 그 후 5일간은 1회 이 약으로서 10 mg을 적당량의 수액으로 희석하여 1일 2회(아침·저녁), 1회 3시간에 걸쳐 점적 정맥주사 한다.
3. 비경구적 항혈전요법을 필요로 하는 제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 (Heparin-associated thrombocytopenia type II)을 나타내는 환자의 항응고 치료
응고 질환에 대한 경험이 있는 의사의 지도하에 치료를 시작하여야 한다.
1) 초기용량
간장애가 없는 제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 성인 환자에 대한 초기용량은 2 ㎍/kg/min이고, 연속해서 정맥주입한다.(투여 방법 참조)
이 약을 투여하기 전에 헤파린 치료를 중단해야 하며, aPTT(활성트롬보플라스틴시간, activated Partial Thromoplastin Time) 값의 기저치를 확인하여야 한다.
2) 표준 권장사항
① 모니터링
이 약으로 치료시 용량(주입속도)은 aPTT에 따라 조절한다. aPTT 등 항응고시험은 이 약 투여 1~3시간 내에 항정상태에 도달한다. 항정상태 aPTT의 목표범위는 기저치의 1.5-3.0배이고, 100초를 초과해서는 안된다.
목표 aPTT에 도달하도록 약물의 투여량을 조절한다. (용량 조절 참조)
aPTT가 적절한 치료범위에 도달하였는지 확인하기 위하여 약물투여 시작 2시간 후의 aPTT치를 확인한다. 그 이후에는 하루에 한번 이상 aPTT를 모니터링하여야 한다.
② 용량조절
이 약 투여 시작 후에는 항정상태의 aPTT가 적절한 치료범위(기저치의 1.5-3.0배, 100초를 넘지 않아야 함)에 도달하도록 임상경과에 기초하여 투여량을 조절할 수 있다. aPTT가 상승하였을 경우(기저치의 3배 또는 100초 초과시)에는 aPTT가 기저치의 1.5-3.0배인 적절한 범위가 될 때(일반적으로 투여 중지 후 2시간 이내)까지 투여를 중지하고, 이전 투여속도의 1/2로 투여를 재개한다. aPTT는 2시간 후에 다시 확인하여야 한다.
최대 권장 용량은 10 ㎍/kg/min이며, 최대 권장 투여기간은 14일이다.
 

표준투여용량 초기 주입 속도 2 ㎍/kg/min			중증 질환/간장애 환자 초기 주입속도 0.5 ㎍/kg/min
aPTT(초)	주입속도 변경	다음 aPTT	주입속도 변경	다음 aPTT
기저치의 1.5배 미만	0.5 ㎍/kg/min 씩 증량	2시간 후	0.1 ㎍/kg/min 씩 증량	4시간 후
기저치의 1.5-3.0배 (100초를 넘지 않음)	변경 없음	2시간 후; 2번 연속적으로 목표 범위에 도달한 이후에는 적어도 하루 한번 이상 확인한다.	변경 없음	4시간 후; 2번 연속적으로 목표 범위에 도달한 이후에는 적어도 하루 한번 이상 확인한다.
기저치 3배 또는 100초 초과	aPTT가 기저치의 1.5-3.0배가 될 때까지 주입을 중단한다; 전 주입속도의 1/2로 재개한다.	2시간 후	aPTT가 기저치의 1.5-3.0배가 될 때까지 주입을 중단한다; 전 주입속도의 1/2로 재개한다.	4시간 후

3) 투여 방법
주입 전에 적당한 양의 수액에 희석해서 사용한다.
권장 초기용량인 2 ㎍/kg/min 에 대한 표준 주입 속도는 아래의 표와 같다. 중등도의(Child-Pugh B) 간장애 환자, 심장수술 후 또는 중증 질환이 있는 환자에 대한 표준 주입속도는 개시용량이 0.5 ㎍/kg/min 이고, 자세한 사항은 아래 표와 같다.
 

체중(kg)	주입속도(ml/hr)
	2 ㎍/kg/min	0.5 ㎍/kg/min
50	6	1.5
60	7	1.8
70	8	2.1
80	10	2.4
90	11	2.7
100	12	3.0
110	13	3.3
120	14	3.6
130	16	3.9
140	17	4.2

4) 경피적관상동맥중재술(percutaneous coronary intervention) 시행시의 제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 환자
이 약 350 ㎍/kg을 3-5분에 걸쳐 bolus로 주입하고 이후에는 25 ㎍/kg/min으로 주입한다. 이 약 bolus 주입 후 5-10분 후에 ACT(활성응고시간, Activated Clotting Time)를 확인해야 한다. ACT가 300초를 초과할 경우 동일주입속도로 투여한다. 만약 ACT가 300초 미만일 경우에는 추가로 150 ㎍/kg을 bolus 주입해야 하며, 주입속도는 30 ㎍/kg/min으로 증가시키고 5-10분 후에 ACT를 확인한다. 만약 ACT가 450초를 초과할 경우 주입속도를 15 ㎍/kg/min으로 낮추고 5-10분 후에 ACT값을 확인한다. 치료 ACT가 300-450초를 달성하면 주입속도를 유지한다.
Glycoprotein IIb/IIIa 억제제와의 병용요법에 대한 이 약의 유효성 및 안전성은 확립되지 않았다.
주입 속도는 아래와 같다.
 

체중(kg)	ACT 300-450초 초기용량 25 ㎍/kg/min			ACT < 300초 30 ㎍/kg/min†로 용량 조절			ACT > 450초 15 ㎍/kg/min로 용량 조절
	Bolus 양(㎍)	주입양 (㎍/min)	주입 속도 (ml/hr)	Bolus 양(㎍)	주입양 (㎍/min)	주입 속도 (ml/hr)	주입양 (㎍/min)	주입 속도 (ml/hr)
50	17500	1250	75	7500	1500	90	750	45
60	21000	1500	90	9000	1800	108	900	54
70	24500	1750	105	10500	2100	126	1050	63
80	28000	2000	120	12000	2400	144	1200	72
90	31500	2250	135	13500	2700	162	1350	81
100	35000	2500	150	15000	3000	180	1500	90
110	38500	2750	165	16500	3300	198	1650	99
120	42000	3000	180	18000	3600	216	1800	108
130	45500	3250	195	19500	3900	234	1950	117
140	49000	3500	210	21000	4200	252	2100	126

† ACT<300초일 때, 추가적인 150 ㎍/kg IV bolus를 투여하여야 한다.
경피적관상동맥중재술을 시행하는 간장애 환자에서 용량정보는 제한적이므로 이 약의 투여가 권장되지 않는다.
5) 소아 및 청소년
18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 안전성‧유효성 또는 aPTT, ACT의 목표범위는 확립되어 있지 않다.
6) 고령자
표준 권장 초기용량을 투여한다.
7) 신장애 환자
성인에서의 표준 권장 초기용량을 투여한다.
8) 혈액투석 환자
혈액투석 환자에게는 투석회로내에 bolus(250 ㎍/kg)로 투여시작 후에 2 ㎍/kg/min을 지속 주입한다. 치료종료 1시간 전에 주입을 중단한다. 목표 ACT 범위는 170-230초이다.
이미 이 약으로 치료를 받고 있었던 환자의 경우에는 bolus 주입을 할 필요가 없다.
9) 간장애 환자
중등도의 간장애 환자(Child-Pugh B)에서는 초기용량으로 0.5 ㎍/kg/min이 권장된다. 신중하게 aPTT 모니터링을 하여야 하며 투여량은 임상적인 상태에 따라 조절되어야 한다. 이 약은 중증의 간장애 환자(Child-Pugh C)에게 투여금기이다.
10) 심장수술 후의 환자 및 중증 질환이 있는 제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 환자
심장수술 후 또는 중증 질환/집중치료실(ICU) 치료를 받고 있는 (다발성)장기부전 제2형 헤파린기인성 혈소판감소증 환자에 대한 초기속도는 0.5 ㎍/kg/min(최대 10 ㎍/kg/min)이고, 목표 aPTT 범위가 기저치의 1.5-3.0배가 되도록 조절한다.(100초를 초과하면 안된다.)
중증 질환/집중치료실(ICU) 치료를 받고 있는 심각한 (다발성)장기부전환자(SOFA, APACHE-II 또는 동등한 수준의 지표로 평가)에게는 유지용량의 감량이 권장된다.
환자의 임상적 상태(특히 간기능의 급격한 변화)를 고려해야 하며 목표 범위의 aPTT가 유지될 수 있도록 주입 속도를 유의해서 조절해야 한다.
목표 aPTT 값에 도달, 유지된다는 것을 확인할 수 있도록 모니터링 횟수를 늘리는 것을 권장한다.
11) 경구용 항응고제로의 전환요법
와르파린과 연관된 미세혈관혈전증과 정맥성 사지 괴저를 피하기 위해 혈소판감소증(예, 혈소판 수 >100X10⁹/l)이 상당부분 해소될 때까지 경구 항응고제(와르파린)의 사용을 늦춰야 한다. 목표 유지용량은 별도의 부하용량 없이 시작되어야 한다.
이 약과 경구 항응고제(와르파린)의 병용요법은 최소 5일이 권장된다. 이 약과 경구 항응고제를 병용 투여하는 동안에는 INR을 매일 측정해야 한다. 이 약을 중단하기 적어도 2일 전까지 병용요법시 INR이 4에 도달해야 한다.
이 약 중단 4-6시간 후에 INR을 재측정하여야 한다. 만약 재측정한 INR이 목표 치료 범위 이하이면, 이 약의 주입을 재개하고 경구 항응고제 단독시의 목표 치료범위에 도달할 때까지 매일 이 과정을 반복한다.
2 ㎍/kg/min보다 많은 양을 투여했을 때에는 경구 항응고제 단독 투여시의 INR 또는 경구 항응고제에 이 약을 추가했을 때의 INR의 관계를 더욱 예측하기 어렵다. 이러한 고용량 투여에서 경구 항응고제 단독투여시의 INR 예측성을 향상시키기 위해 이 약의 양을 일시적으로 2 ㎍/kg/min으로 줄여야 한다. 이 약과 경구 항응고제 투여시의 INR은 이 약의 투여량을 줄인 후 4-6시간 후에 측정해야 한다.