엠플리시티주400밀리그램(엘로투주맙, 유전자재조합)

1. 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 다발골수종 환자에서 이 약과 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법
2. 이전에 레날리도마이드와 프로테아좀억제제를 포함한 두 가지 이상의 치료를 받은 다발골수종 환자의 치료에서 이 약과 포말리도마이드 및 덱사메타손과 병용요법

이 약은 암 치료의 경험이 있는 의사의 감독 하에 투약되어야 하며, 이 약 투여 전에 전약물 처치를 받아야 한다.
1. 권장 용량
이 약과 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법
이 약의 권장용량은 레날리도마이드 및 저용량의 덱사메타손과 병용할 때 10mg/kg을 첫 두 주기 동안에는 매 주, 그리고 그 후에는 매 2주마다 정맥투여 하는 것이다. 치료는 질환이 진행되거나, 수용 불가능한 독성이 발현될 때까지 지속되어야 한다.
덱사메타손은 다음과 같이 투여되어야 한다.
- 이 약을 투여하는 당일에는, 덱사메타손 28mg을 이 약 투여 전 3~24시간 사이에 경구투여하고, 추가로 이 약 투여 전 45분~90분 사이에 8mg을 정맥투여 한다.
- 이 약을 투여하지 않지만, 덱사메타손의 투여가 계획된 날에는 40mg을 경구투여 한다.
투여 일정은 다음의 표 1에 제시되어 있다.
표 1. 레날리도마이드 및 덱사메타손과 병용투여 시 권장되는 이 약의 투여 일정

주기	주기 1, 2 28일 주기				주기 3 이후 28일 주기
해당 주기의 일자	1	8	15	22	1	8	15	22
전약물처치주1)	v	v	v	v	v		v
엘로투주맙(mg/kg) 정맥주사	10	10	10	10	10		10
레날리도마이드(25mg) 경구투여주2)	1-21일차				1-21일차
덱사메타손(mg) 경구투여주3)	28	28	28	28	28	40	28	40
해당 주기의 일자	1	8	15	22	1	8	15	22

주1) 이 약 투여 전 45-90분에 전약물처치: 덱사메타손 8mg 정맥주사, H1 차단제: 디펜히드라민 (25-50mg 경구 또는 정맥투여) 또는 이와 동등약물; H2 차단제: 라니티딘 (50mg 정맥투여) 또는 이와 동등약물; 아세트아미노펜 (650-1000mg 경구투여)
주2) 이 약 투여 후 최소 2시간
주3) 이 약 투여 전 3에서 24시간 사이에 덱사메타손 (28mg) 경구투여
이 약과 포말리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법
주기 1, 2 (28일 주기)에서, 이 약의 권장용량은 매주 10 mg/kg를 정맥투여하는 것이다. 주기 3 (28일 주기) 부터는, 매 4주 간격으로 이 약 20 mg/kg을 정맥투여 한다. 이 약은 아래 명시된 포말리도마이드 및 저용량 덱사메타손 권장 용량과 함께 투여되어야 한다. 치료는 질환이 진행되거나 수용 불가능한 독성이 발현될 때까지 지속되어야 한다.
덱사메타손은 다음과 같이 투여되어야 한다.
- 만 75 세 이하의 환자에서 이 약을 투여하는 날에는, 이 약 투여 전 3 시간에서 24 시간 사이에 덱사메타손 28 mg을 경구 투여하고 이 약 투여 전 45 분에서 90 분 사이에 8 mg을 정맥투여 한다. 만 75 세를 초과하는 환자에서는 이 약 투여 전 3 시간에서 24 시간 사이에 덱사메타손 8 mg을 경구투여하고 이 약 투여 전 45 분에서 90 분 사이에 8 mg을 정맥투여 한다.
- 이 약을 투여하지 않고 덱사메타손만 투여하는 날에는 (주기 3 및 그 이후 주기의 8, 15, 22 일), 만 75 세 이하의 환자에서는 덱사메타손 40 mg을 경구투여 하고, 만 75 세를 초과하는 환자에서는 20 mg을 경구투여 한다.
투여 일정은 다음의 표 2.에 제시되어 있다.
표 2. 포말리도마이드 및 덱사메타손과 병용투여 시 권장되는 이 약의 투여 일정

주기	주기 1, 2 28일 주기				주기 3 이후 28일 주기
해당 주기의 일자	1	8	15	22	1	8	15	22
전약물처치주1)	v	v	v	v	v
엘로투주맙(mg/kg) 정맥주사	10	10	10	10	20
포말리도마이드(4 mg) 경구투여	1-21일차				1-21일차
만 75 세 이하에서 덱사메타손(mg) 경구투여주2)	28	28	28	28	28	40	40	40
만 75 세 초과에서 덱사메타손(mg) 경구투여주2)	8	8	8	8	8	20	20	20
만 75 세 이하에서 덱사메타손(mg) 정맥투여주3)	8	8	8	8	8
만 75 세 초과에서 덱사메타손(mg) 정맥투여주3)	8	8	8	8	8

주1) 이 약 투여 전 45-90분에 전약물처치: 덱사메타손 8 mg 정맥주사, H1 차단제: 디펜히드라민 (25-50 mg 경구 또는 정맥투여) 또는 이와 동등약물; H2 차단제: 라니티딘 (50 mg 정맥투여 또는 150 mg 경구투여) 또는 이와 동등약물; 아세트아미노펜 (650-1000 mg 경구투여)
주2) 이 약 투여 전 3에서 24 시간 사이에 덱사메타손 경구투여
주3) 이 약 투여 전 45에서 90 분 사이에 덱사메타손 정맥투여
이 약 10 mg/kg의 투여 속도
이 약은 분당 0.5mL의 투여속도로 시작되어야 한다. 내약성이 좋다면, 투여속도는 표 3에 기술된 바와 같이 단계적으로 증가시킬 수 있다. 최대 투여속도는 분당 5mL을 넘어서는 안된다.
표 3. 이 약 10 mg/kg의 투여 속도

주기 1, 투약 1		주기 1, 투약 2		주기 1, 투약 3 및 4 그리고 이후 모든 주기
시간 간격	속도	시간 간격	속도	속도
0-30분	0.5mL/분	0 - 30분	3mL/분	5mL/분*
30-60분	1 mL/분	≥ 30분	4mL/분
≥60분	2 mL/분*	-	-

* 이 약의 주입이 완료될 때까지 이 속도를 유지한다.
이 약 20 mg/kg의 투여 속도
표 4. 이 약 20 mg/kg의 투여 속도

투약 1		투약 2 및 이후 모든 투약
시간 간격	속도	속도
0-30 분	3 mL/분	5mL/분*
≥30 분	4 mL/분

* 이 약의 주입이 완료될 때까지 이 속도를 유지한다.
2등급 이상의 주입반응이 발현되면, 이후 주입속도를 조정한다. [‘용법용량 - 3. 투여지연, 중지 또는 중단 항’ 참고]
2. 사전약물처치
덱사메타손
이 약을 레날리도마이드 또는 포말리도마이드와 병용투여 시, 덱사메타손은 표 1 및 표 2에 나타난 바와 같이 경구 및 정맥 투여로 나누어 투여해야 한다.
기타 약물들
덱사메타손에 추가하여, 다음 사전 약물처치는 이 약 투여 전 45-90분에 이루어져야 한다.
• H1 차단제: 디펜히드라민 (25-50mg 경구 또는 정맥투여) 또는 이와 동등한 H1 차단제
• H2 차단제: 라니티딘 (50mg 정맥투여 혹은 150mg 경구투여) 또는 이와 동등한 H2 차단제
• 아세트아미노펜 (650-1000mg 경구투여)
3. 투여 지연, 중지 또는 중단
만일 요법 중 한 약물의 투여가 지연, 중지 또는 중단된다면, 다른 약물들의 치료는 계획된 대로 이루어질 것이다. 그러나, 만일 덱사메타손이 지연되거나 중단된다면, 이 약의 투여는 임상적인 판단(예, 과민반응의 위험성)에 근거하여 이루어져야 한다.
이 약을 주입하는 동안 2등급 이상의 주입 반응이 나타났다면, 투여는 중지되어야 한다. 1등급 이하로 해소되면, 이 약을 0.5mL/분의 속도로 재개하고 주입 반응이 일어났던 속도까지 내약성이 있는 한 매 30분마다 0.5mL/분씩 점진적으로 증가될 것이다. 만일 주입 반응이 다시 나타나지 않는다면, 증가된 요법은 재개될 수 있다. (표 3 및 표 4 참조)
주입 반응을 경험한 환자들은 이 약 주입이 끝난 후 2시간 동안 활력 징후를 매 30분마다 모니터링할 필요가 있다. 만일 주입반응이 일어난다면, 이 약 주입은 중지되어야 하고 같은 날에 다시 시작되어서는 안 된다. (‘사용상의 주의사항, 3. 일반적 주의, 1) 주입반응’ 항을 참고) 매우 중대한 주입 반응은 이 약 치료의 영구적인 중단과 응급 처치를 필요로 할 수 있다.
덱사메타손, 레날리도마이드 및 포말리도마이드의 용량 지연과 변경은 임상적으로 지시된 바에 따라 수행되어야 한다.
4. 투여 방법
투여 용량 준비
환자의 체중에 근거하여 10mg/kg 및 20 mg/kg 용량에 필요한 용량(mg)을 계산하고 필요한 바이알 수를 정한다. 이 약의 각 바이알을 무균적으로 표 5와 같이 조제한다.
표 5. 이 약의 용해 방법

함량	용해에 필요한 주사용수의 양	바이알 중 용해된 이 약의 최종 부피 (고형체 차지 부피 포함)	용해 후 농도
300 mg 바이알	13.0 mL	13.6 mL	25 mg/mL
400 mg 바이알	17.0 mL	17.6 mL	25 mg/mL

희석
일단 용해가 완료되면, 계산된 용량에 따라 각 바이알에서 필요한 부피를 취하는데 최대 400mg 바이알 중 16mL를, 300mg 바이알 중 12mL를 취한다. 취한 용액을 0.9% 염화나트륨 주사나 5% 포도당 용액으로 폴리염화비닐 또는 폴리올레핀으로 만들어진 백에 추가 희석한다. 최종 주입 농도는 1 mg/mL에서 6 mg/mL 사이로 조절되어야 한다. 생리식염액 또는 5% 포도당 용액의 양은 이 약의 어떠한 주어지는 용량에 대해서도 환자 체중의 5mL/kg를 넘지 않도록 조정되어야 한다.