매큐셀정0.5밀리그램(트라메티닙디메틸설폭시드)

1. 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종
BRAF V600E 또는 V600K 변이가 확인된 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 환자의 치료에 단독 또는 다브라페닙과 병용투여.
이전에 BRAF 억제제의 투여 종료 후 재발한 환자에게는 이 약의 유효성이 입증되지 않았다.
2. 흑색종의 보조요법
BRAF V600E 또는 V600K 변이가 확인된 III기 흑색종 환자의 완전 절제 수술 후 보조요법에서 다브라페닙과 병용투여
3. 전이성 비소세포폐암
BRAF V600E 변이가 확인된 전이성 비소세포폐암환자의 치료에서 다브라페닙과 병용투여
4. 수술이 불가능하거나 전이성인 고형암
BRAF V600E 변이가 확인된, 수술이 불가능하거나 전이성인, 기존 치료제 이후 진행되었고 현재 이용 가능한 적합한 치료제가 없는, 6세 이상 소아 및 성인 고형암(결장직장암 제외) 환자의 치료에서 다브라페닙과 병용 투여

이 약은 항암제 사용경험이 있는 자격이 있는 의사에 의해 투여되어야 하며, 투여받기 전에 환자들은 검증된 시험법을 통하여 BRAF V600E 또는 V600K 변이를 확인받아야 한다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항 3. 일반적 주의’를 참고한다.
결장직장암 또는 BRAF 야생형 고형암 환자에게 이 약 단독투여 혹은 이 약과 다브라페닙을 병용투여하면 안된다.
이 약을 다브라페닙과 병용할 때, 다브라페닙의 처방정보를 확인한다.
● 권장용량
성인환자에서 이 약의 권장 용량은 단독투여/병용투여 모두 체중과 상관 없이 이 약 2mg 1일 1회 이다.
성인 환자에서 이 약의 권장 용량 감량은 아래 표1에 제시되었다. 이 약 1일 1mg 미만 투여는 권장되지 않는다.
표 1. 성인 환자에서 이 약의 권장 용량 감량

용량 감량	권장 용량
1차 감량	1.5mg 1일 1회 경구투여
2차 감량	1mg 1일 1회 경구투여
이 약 1mg 1일 1회 경구투여에 대해 내약성을 나타내지 못하는 경우 투여를 영구 중단한다.

체중이 26kg 이상인 소아환자에서 이 약의 권장 용량은 체중에 기반한다 (표2. 참조). 체중이 26kg 미만의 환자에 대한 권장용량은 확립되지 않았다.
표 2. 소아 환자에서 체중 기반의 권장 용량

체중	권장 용량
26 – 37kg	1mg 1일 1회 경구투여
38 – 50kg	1.5mg 1일 1회 경구투여
51kg 이상	2mg 1일 1회 경구투여

소아 환자에서 이 약의 권장 용량 감량은 아래 표3에 제시되었다.
표3. 소아 환자에서의 권장 용량 감량

용량 감량	권장 용량
	1mg 1일 1회 경구투여	1.5mg 1일 1회 경구투여	2mg 1일 1회 경구투여
1차 감량	0.5mg 1일 1회 경구투여	1mg 1일 1회 경구투여	1.5mg 1일 1회 경구투여
2차 감량	-	0.5mg 1일 1회 경구투여	1mg 1일 1회 경구투여
2차 감량 용량에 내약성을 나타내지 못하는 경우 투여를 영구 중단한다.

● 투여 기간
질환이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타나지 않는 한 투여를 계속한다.
흑색종 보조요법의 경우 투여 기간은 최대 1년으로 제한된다.
● 복용을 잊었을 경우
복용하는 것을 잊은 경우, 다음 투약 때까지 12시간 이내이면 복용해서는 안된다. 환자가 트라메티닙을 복용 후 구토한 경우, 재복용하지 말고 다음 투약 시점에 복용한다.
● 복용 방법
식사 최소 1시간 전 또는 식사 최소 2시간 후에 물 한 잔과 함께 복용한다. 다브라페닙과 병용 투여시에는, 이 약 1일 1회 용량을 매일 같은 시간에 복용하며, 다브라페닙의 오전 투여 또는 오후 투여 시에 함께 복용한다.
● 용량 조절
이상반응을 관리하기 위해 투여중지 (interruption), 용량감소, 투여중단 (discontinuation)이 필요할 수 있다 (표 1, 표 3 및 표 4 참조).
이상반응에 따른 용량조절은 표4에 제시되어 있다. 환자의 이상반응이 효과적으로 관리되는 경우, 감량 때와 동일한 용량 단계에 따라 용량을 다시 증가시키는 것을 고려할 수 있다.
이 약은 1일 2mg을 초과하여 복용해서는 안된다.
새로운 원발 피부 악성종양: 용량조절이 필요하지 않다.
새로운 원발 비-피부 악성종양: 용량조절이 필요하지 않다. 다브라페닙과 병용 투여하는 경우에는, RAS 변이 양성인 비-피부 악성종양을 일으킨 환자에게는 다브라페닙의 투여를 영구 중단한다.
표 4. 이상반응에 따른 이 약의 용량 조절

이상반응a	이 약b
열성 약물반응
●38℃~40℃의 발열(재발의 경우 첫 증상 시)	발열이 해소될 때까지 이 약의 투여를 중지한다. 그 다음 동일하거나 더 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.
●40℃를 넘는 발열 ●경직, 저혈압, 탈수 또는 신부전의 합병증을 동반한 발열	●발열이 해소될 때까지 이 약의 투여를 중지한다. 그 다음 더 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다. 또는 ●이 약의 투여를 영구 중단한다.
피부
●불내성의 2등급 피부독성 ●3 또는 4등급 피부독성	이 약의 투여를 3주까지 중지한다. ●개선되면 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다. ●개선되지 않으면 투여를 영구 중단한다.
심장
●무증상, 좌심실박출률(LVEF)이 기저치 대비 10% 이상 절대 감소하고 투여 전 대비의료기관의 정상하한치(LLN) 미만	이 약의 투여를 4주까지 중지한다. ●LVEF가 정상치까지 개선되면 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다. ●LVEF가 정상치까지 개선되지 않으면 투여를 영구 중단한다.
●유증상, 울혈성 심부전 ●LVEF가 기저치 대비 20% 이상 절대 감소하고 의료기관의 LLN 미만	이 약의 투여를 영구 중단한다.
정맥 혈전색전증
●단순(uncomplicated) 심부정맥혈전증 또는 폐색전증	이 약의 투여를 3주까지 중지한다. ●0~1등급으로 개선되면 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다. ●개선되지 않으면 투여를 영구 중단한다.
●생명을 위협하는 폐색전증	이 약의 투여를 영구 중단한다.
눈 독성
●2~3등급의 망막색소상피박리(RPED)	이 약의 투여를 3주까지 중지한다. ●0~1등급으로 개선되면 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다. ●개선되지 않으면 투여를 영구 중단한다.
●망막정맥폐쇄	이 약의 투여를 영구 중단한다.
●포도막염 및 홍채염	이 약의 용량은 조절하지 않는다.
폐
●간질성 폐질환/폐염증	이 약의 투여를 영구 중단한다.
기타
●불내성의 2등급 이상반응 ●어떤 것이든 3등급의 이상반응	이 약의 투여를 3주까지 중지한다. ●0~1등급으로 개선되면 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다. ●개선되지 않으면 투여를 영구 중단한다.
●4등급의 이상반응이 처음 발생한 경우	●이상반응이 0~1등급으로 개선될 때까지 이 약의 투여를 중지한다. 그 다음 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다. 또는 ●투여를 영구 중단한다.
●어떤 것이든 4등급의 이상반응이 재발한 경우	이 약의 투여를 영구 중단한다.

a: 이상반응에 대한 공통용어 기준(Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따름
b: 이 약의 권장 용량 감량은 표 1, 3을 참조
* 다브라페닙과 병용하는 경우 다브라페닙에 대한 허가사항 전문을 참조한다.
발열 관리 : 환자의 체온이 38℃ 이상인 경우에는 이 약(병용요법일 때는 이 약과 다브라페닙)의 투여를 중지한다. 재발한 경우에는 발열의 첫 증상 시에 치료를 중지할 수 있다. 이부프로펜 혹은 아세트아미노펜(파라세타몰)과 같은 해열제로 치료가 시작되어야 한다. 해열제가 충분하지 않다면 경구용 부신피질스테로이드(corticosteroid)의 투여를 고려한다. 환자의 감염 징후 및 증상을 평가해야 한다 (사용상 주의사항 3.7)항 참조). 최소 24시간동안 증상이 없을 때, 아래에 따라 이 약(병용요법의 경우 이 약과 다브라페닙)의 투여를 재개한다.
(1) 동일한 용량으로 재개
(2) 또는, 발열이 반복되거나 탈수, 저혈압, 신부전 등을 포함한 다른 중증의 증상과 동반될 때, 표1, 3, 4에 따른 한 단계 감량한 용량으로 재개