릭수비스주(혈액응고인자IX, 노나코그감마(유전자재조합))

ㆍ혈우병 B 환자의 출혈 에피소드의 억제 및 예방
ㆍ혈우병 B 환자의 출혈 에피소드의 빈도 감소 및 예방을 위한 일상적 예방요법(routine prophylaxis)
ㆍ혈우병 B 환자의 수술 전후 관리
이 약은 혈우병 B 환자의 면역관용유도에 사용되지 않는다.

⦁ 첨부된 주사용수로 용해한 후 정맥 주사한다.
⦁ 각 바이알에 국제단위(IU)로서 재조합 혈액응고 IX인자(이하 IX인자)의 역가가 표시되어 있다.
⦁ 혈우병에 대한 치료경험이 있는 의사의 감독 하에 치료를 개시하여야 한다.
⦁ 이 약의 용량 및 투여기간은 IX인자의 결핍 정도, 출혈 부위 및 범위, 환자의 임상적 상태, 나이 및 IX인자의 약동학적 변수, 예컨대 증분 회복률 및 반감기에 따라 결정된다.
⦁ 이 약의 투여 용량은 혈장유래 IX인자 제품과 다를 수 있다. IX인자 회복률(recovery rate)이 최저치로 측정된 환자에게는 용량 조정이 필요할 수 있다.
⦁ 목표하는 혈장 내 IX인자 활성 수준이 확보되었는지 확인하기 위해, IX인자 활성 분석을 하여 환자를 모니터링 한다. 필요할 경우, 투여량과 반복 투여빈도를 적절하게 조정한다.
⦁ 만일 혈장 내 IX인자 활성 수준이 기대치에 도달하지 않거나, 출혈이 적정 투여량으로 조절되지 않는다면, 환자의 IX인자 억제인자의 발생 여부를 평가한다.
이 약의 초기 투여량의 계산은 체중 1kg당 이 약 1 IU가 혈장 내 IX인자의 순환 농도를 만 12세 미만 환자에서는 0.7IU/dL(정상의 0.7%)만큼, 만 12세 이상 환자에서는 0.9IU/dL(정상의 0.9%)만큼 증가시킬 것이라는 경험적 연구 결과를 바탕으로 한다.
출혈 치료에 필요한 초기 투여량을 계산하기 위한 지침은 아래와 같다.

IX인자 필요량 (IU)

=

체중 (kg)

×

필요한 IX인자의 증가치 (% 또는 IU/dL)

×

측정된 회복률의 역수 (IU/dL당 IU/kg)

회복증가분의 개인 간 차이가 광범위하므로, 일련의 IX인자 활성 분석을 이용하여 개별 환자의 회복증가분을 근거로 계산할 것을 권장한다. 환자의 임상적 반응 및 개인별 약동학, 특히 회복증가분 및 반감기를 근거하여 투여량을 조정한다.
만 12세 미만 환자
평균적으로, 소아환자(만 12세 미만, n=23)의 회복률이 22% 낮은 것으로 나타났다. 회복증가분이 0.7IU/dL 혈장(정상의 0.7%)일 때, 투여량은 다음과 같이 계산한다.

IX인자 필요량 (IU)

=

체중 (kg)

×

필요한 IX인자의 증가치 (% 또는 IU/dL)

×

1.4 dL/kg

만 12세 이상 환자
회복증가분이 0.9IU/dL 혈장(정상의 0.9%)일 때, 투여량은 다음과 같이 계산한다.

IX인자 필요량 (IU)

=

체중 (kg)

×

필요한 IX인자의 증가치 (% 또는 IU/dL)

×

1.1 dL/kg

출혈의 억제 및 예방
출혈의 억제 및 예방을 위한 투여 지침은 아래 표와 같다. 해당 기간 동안 요구되는 IX인자 활성에 도달하고 유지되는지를 확인한다.
표 1. 출혈의 억제 및 예방을 위한 투여량

출혈 유형	요구되는 순환 IX인자 농도 (% 또는 IU/dL)	투여 간격 (시간)	투여 기간 (일)
경미한 출혈 비복합성 혈관절증, 표재성 근육 또는 연조직	20-30	12-24	최소 1일, 치료가 완료될 때까지
중등도의 출혈 근육 내 또는 연조직 박리, 점막, 혈뇨	25-50	12-24	2~7일, 출혈이 멈추고 치유가 시작될 때까지
심한 출혈 인두, 인후, 복막후, 중추신경계	50-100	12-24	7-10일, 출혈이 멈추고 치유가 시작될 때까지

표 2. 수술 전후의 관리를 위한 투여량

수술 유형	요구되는 순환 IX인자 농도 (% 또는 IU/dL)	투여 간격 (시간)	투여 기간 (일)
경미한 수술 예, 발치	30~60	24	최소 1일, 치료가 완료될 때까지
주요수술 예, 두개내, 복강내, 개흉수술, 관절치환술	80~100	8-24	상처가 적절히 치유될 때까지, 그 이후 적어도 7일은 IX인자 농도를 30%-60%로 유지한다.

일상적 예방요법 (routine prophylaxis)
치료경험이 있는 환자에 대한 투여량은 만 12세 미만 환자에게는 주 2회 60-80IU/kg, 만 12세 이상 환자는 주 2회 40-60IU/kg이다. 개별 환자의 나이, 출혈 패턴, 신체 활동에 따라 투여량 조정이 필요할 수 있다.