에볼트라주(클로파라빈)

이전에 실시된 두 가지 이상의 타 치료법에 반응하지 않거나 재발한 경우로서 지속적인 관해를 유도할 다른 치료법이 없는 소아 환자의 급성 림프구성 백혈병의 치료
처음 진단 당시 21세 이하인 환자들을 대상으로 안전성, 유효성이 평가되었다. 이는 완전 관해 유도에 근거한 것으로, 생존율 증가나 다른 임상적 유익성을 입증하는 무작위 임상시험은 수행되지 않았다.

이 약은 급성 백혈병 치료에 경험이 있는 의사의 감독 하에 투여해야 한다.
1. 투여용량 및 투여방법
소아: 추천 용량은 체표면적 m²당 52mg으로 5일간 연속으로 2시간에 걸쳐 정맥주입한다. 매 주기 치료 시작 전 환자의 실제 신장과 체중을 측정하여 체표면적을 계산한다. 치료주기는 정상 조혈기능(절대호중구수 0.75×10⁹/L 이상)과 장기 기능이 투여전 상태로 회복된 후 전 치료 주기 시작일로부터 2~6주 간격으로 반복한다. 유의한 독성을 경험한 환자에게는 용량을 25% 감소시킨다(아래 참조). 3회 초과 주기의 치료를 경험한 환자는 아직 제한적이다.
대부분의 환자들이 1~2회 주기의 치료로 반응을 나타내므로, 2회 주기의 치료 이후에도 혈액학적, 임상적 개선이 없는 경우 잠재적인 유익성과 위험성을 평가하여 치료 지속 여부를 결정한다.
체중 20kg 미만의 소아: 이 약이 고농도로 주입되는 것을 막고 불안증이나 과민증상을 줄이기 위해 주입시간을 2시간 초과하여 설정하도록 한다.
2. 용량 조정 및 치료의 재개
1) 혈액독성이 발생한 환자:
절대호중구수가 치료주기 시작일로 부터 6주 후 까지 회복되지 않을 경우, 불응성 질환인지를 확인하기 위해 골수 흡인/생검을 실시한다. 백혈병 지속의 증거가 없으면, 절대호중구수가 0.75×10⁹/L 이상이 된 후 용량을 25% 감소시켜 다음 주기의 치료를 재개한다. 마지막 치료 주기 시작일로 부터 4주 이상 절대호중구수가 0.5×10⁹/L 미만인 환자는 다음 치료주기의 용량을 25% 감소시킬 것을 권장한다.
2) 비-혈액독성이 발생한 환자:
● 감염 반응: 임상적으로 유의한 감염이 발생한 경우, 감염이 임상적으로 통제될 때까지 이 약의 투여를 중단한다. 치료를 재개할 경우 용량의 감소 없이 투여한다. 임상적으로 유의한 감염이 2차로 발생한 경우, 감염이 임상적으로 통제될 때까지 이 약의 치료를 중단하고 용량을 25% 감소시켜 치료를 다시 시작한다.
● 비-감염 반응: 1가지 이상의 중증 독성(구역, 구토를 제외한 미국 국립암연구소(NCI) 일반독성기준(CTC)의 grade 3 독성)이 발생한 경우 독성이 투여전 상태로 회복되거나, 더 이상 중증 상태가 아니며 치료를 지속할 경우의 잠재적 유익성이 위험성을 상회한다고 판단될 때까지 이 약의 투여를 지연시킨다. 이후 치료를 재개할때 용량을 25% 감소시킬 것을 권장한다.
동일한 중증 독성이 2차로 발생한 경우 독성이 투여전 상태로 회복되거나, 더 이상 중증 상태가 아니며 치료를 지속할 경우의 잠재적 유익성이 위험성을 상회한다고 판단될 때까지 이 약의 투여를 지연시킨다. 이후 치료를 재개할 때 용량을 25% 더 감소시킬 것을 권장한다.
중증 독성이 3차로 발생한 경우 그것이 14일 이내 회복되지 않는 중증 독성이거나 생명을 위협하거나 불구를 초래하는 독성(NCI CTC grade 4 독성)이라면 이 약의 치료를 중단해야 한다.
3. 희석용액의 조제
이 약은 1mg/mL 농축 용액이며 투여전에 이 약을 희석한다. 이 약을 0.2 마이크로미터 필터주사기로 여과시켜 총 용량이 아래 표와 같이 되도록 정맥주입용 0.9% 염화나트륨액으로 희석한다. 그러나 환자의 임상상태와 의사의 결정에 따라 최종 희석용액 용량을 조정할 수 있다. (0.2 마이크로미터 필터주사기의 적용이 어려울 경우 주사용액을 5 마이크로미터 필터로 먼저 여과한 후, 희석시킨 용액을 0.22 마이크로미터 in-line 필터를 사용하여 투여한다.)

추천용량 52mg/m2/day에 근거한 최종 희석용액 용량
체표면적(m2)	주사용액 채취량(ml)*	최종 희석용액 용량
≤1.44	≤74.9	100ml
1.45 ~ 2.40	75.4 ~ 124.8	150ml
2.41 ~ 2.50	125.3 ~ 130.0	200ml
*농축 주사용액 1ml 중 클로파라빈 1mg을 함유하며, 1 바이알(20ml)은 클로파라빈 20mg을 함유한다. 그러므로 체표면적 0.38m2 이하의 환자는 클로파라빈의 1일 권장량이 1 바이알 미만이다. 그러나 체표면적이 0.38m2 초과되는 환자는 1일 권장량을 조제하는데 1~7 바이알이 필요하다.