알헤모프리필드펜15mg/1.5mL(컨시주맙)

• 혈액응고 제8인자(FVIII)에 대한 억제인자를 보유한 A형 혈우병(선천성 제8인자 결핍)
• 혈액응고 제8인자(FVIII)에 대한 억제인자를 보유하지 않은 중증 A형 혈우병(선천성 제8인자 결핍)
• 혈액응고 제9인자(FIX)에 대한 억제인자를 보유한 B형 혈우병(선천성 제9인자 결핍)
• 혈액응고 제9인자(FIX)에 대한 억제인자를 보유하지 않은 중증 및 중등증 B형 혈우병(선천성 제9인자 결핍)

혈우병 및/또는 출혈 장애 치료 경험이 있는 의사의 감독 하에 치료를 시작해야 한다.
출혈이 없는 상태에서 치료를 시작해야 한다.
활성형 제7인자(FVIIa) 투여는 이 약 치료를 시작하기 최소 12시간 전에 중단해야 하고, 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC) 투여는 최소 48시간 전에 중단해야 한다. 이 약 예방요법을 시작하기 전에, 제8인자(FVIII) 또는 제9인자(FIX)의 표준 반감기 제제 예방요법은 2 배의 반감기 동안 중단해야 한다. 비응고인자 기반 제품에서 이 약으로 전환하는 환자에 대해 안내하는 이용가능한 임상시험 자료는 없다. 이 약 예방요법을 시작하기 전에, 이전 요법의 허가사항에 명시된 반감기를 기준으로 약 5배의 반감기에 해당하는 휴약기간을 고려할 수 있다. 비응고인자 기반 제품에서 이 약으로 전환하는 동안에는 응고인자 기반 제품이나 우회인자제제를 이용한 지혈 지원이 필요할 수 있다.
권장용량
⦁ 투여 1일차: 부하용량 1 mg/kg을 1회 투여
⦁ 투여 2일차부터 개별 유지용량 설정시까지: 1일 1회 0.20 mg/kg
⦁ 투여 시작 4주 후: 개별 유지용량 설정을 위해 이 약의 혈장 농도를 측정해야 하며, 이는 식품의약품안전처에서 이 약의 사용에 적합하게 허가받은 동반진단의료기기를 사용해야 한다. 이 약의 혈장 농도 결과가 확인되면 아래 표1과 같이 이 약의 혈장 농도에 따라 개별 유지용량을 설정한다. 개별 유지용량은 이 약의 혈장 농도 결과가 확인된 후 가능한 한 신속하게 설정되어야 하며 투여 시작 후 늦어도 8주 이내에 설정하도록 권장된다.
표 1. 컨시주맙 혈장 농도에 따른 개별 유지용량

컨시주맙 혈장 농도	이 약의 1일 1회 개별 유지용량
< 200 ng/mL	0.25 mg/kg
200 - 4,000 ng/mL	0.20 mg/kg
> 4,000 ng/mL	0.15 mg/kg

동일한 개별 유지용량으로 8주간 1일 1회 투여한 후, 항정상태 혈장 농도 확인을 위하여 이 약의 혈장 농도 측정을 실시해야 한다. 출혈 위험 감소를 위해 이 약의 혈장 농도를 대체로 200 ng/mL 이상으로 유지하는 것이 중요하다. 환자의 출혈 빈도가 증가하거나, 체중 변화가 크거나, 유지용량 설정 전에 투여를 놓쳤거나, 전반적인 혈전 색전증 위험을 증가시킬 수 있는 합병증이 발생하는 경우 추가적으로 이 약의 혈장 농도 측정을 고려해야 한다.
이 약은 체중에 근거하여 투여(mg/kg)되므로, 체중 변화가 있는 경우 용량(mg)을 다시 계산하는 것이 중요하다.
￮ 용량 계산
용량(mg)은 다음과 같이 계산한다.
환자의 체중(kg) x 용량(1, 0.15, 0.20 또는 0.25 mg/kg) = 이 약의 총 투여용량(mg)
각 프리필드펜은 다이얼을 돌려 다음과 같은 용량 조정 단위(증가분, increment)로 용량을 설정한다.
⦁ 15 mg/1.5 mL 프리필드펜(청색): 0.1 mg
⦁ 60 mg/1.5 mL 프리필드펜(갈색): 0.4 mg
⦁ 150 mg/1.5 mL 및 300 mg/3 mL 프리필드펜(금색): 1.0 mg
계산된 용량은 펜으로 주사 가능한 가장 근접한 용량으로 반올림한다. 의사 또는 간호사는 환자가 펜으로 주사 가능한 적절한 용량으로 반올림할 수 있도록 도움을 제공해야 한다. 이상적으로, 환자들은 필요한 1일 유지용량을 1회의 주사로 투여할 수 있는 펜을 처방받아 사용해야 한다. 주사 가능한 가장 근접한 용량은 펜의 눈금을 돌려서 확인하거나, 다음과 같이 계산할 수 있다.
총 투여용량(mg)을 용량 조정 단위(증가분, increment)로 나눈다.
가장 근접한 정수로 반올림한다.
용량 조정 단위를 곱한다.
예시 1)
환자의 체중이 42 kg이고, 개별 유지용량이 0.15 mg/kg인 경우
투여 1일차: 부하용량 1 mg/kg을 투여
⦁ 42 kg x 1 mg/kg = 이 약 42 mg
투여 2일차부터: 개별 유지용량 설정 시까지 0.20 mg/kg 용량을 투여
⦁ 42 kg x 0.20 mg/kg = 이 약 8.4 mg
유지용량:
⦁ 42 kg x 0.15 mg/kg = 이 약 6.3 mg
이 환자는 이 약 6.3 mg을 투여받아야 하며, 60 mg/1.5mL 프리필드펜이 환자의 체중 고려 시 펜 사용기간(일)이 가장 길다.
주사 가능한 가장 근접한 용량 확인하기:
⦁ 6.3 mg을 용량 조정 단위인 0.4 mg으로 나누면 = 15.75회 증가분
⦁ 15.75회 증가분을 반올림하면 16회 증가분이 된다.
⦁ 16회 증가분을 용량 조정 단위인 0.4 mg과 곱하면 = 6.4 mg
6.4 mg은 60 mg/1.5 mL 프리필드펜에서 다이얼을 돌려 설정할 수 있는 용량으로 이는 6.3 mg에 가장 근접한 주사 가능한 용량이다.
예시 2)
환자의 체중이 67 kg이고, 개별 유지용량이 0.20 mg/kg인 경우
투여 1일차: 부하용량 1 mg/kg을 투여
⦁ 67 kg x 1 mg/kg = 이 약 67 mg
투여 2일차부터: 개별 유지용량 설정 시까지 0.20 mg/kg 용량을 투여
⦁ 67 kg x 0.20 mg/kg = 이 약 13.4 mg
유지용량:
⦁ 67 kg x 0.20 mg/kg = 이 약 13.4 mg
환자는 이 약 13.4 mg을 투여받아야 하며, 300 mg/3mL 프리필드펜이 환자의 체중 고려 시 펜 사용기간(일)이 가장 길다.
주사 가능한 가장 근접한 용량 확인하기:
⦁ 13.4 mg을 용량 조정 단위인 1.0 mg으로 나누면 = 13.4회 증가분
⦁ 13.4회 증가분을 반올림하면 13회 증가분이 된다.
⦁ 13회 증가분을 용량 조정 단위인 1.0 mg과 곱하면 = 13.0 mg
13.0 mg은 300 mg/3 mL 프리필드펜에서 다이얼을 돌려 설정할 수 있는 용량으로 이는 13.4 mg에 가장 근접한 주사 가능한 용량이다.
￮ 제품의 함량 선택
펜의 기술적 특징을 고려하여 이 약은 다음의 체중 범위로 사용할 수 있다:
체중 기준 1일 1회 0.15 mg/kg을 투여하는 환자

펜의 함량	체중	용량 조정 단위 (증가분, increment)	최대 1회 주사 용량
15 mg/1.5 mL	5 - 53 kg	0.1 mg	8 mg
60 mg/1.5 mL	19 - 213 kg	0.4 mg	32 mg
150 mg/1.5 mL	47 kg 이상	1.0 mg	80 mg
300 mg/3 mL	73 kg 이상	1.0 mg	80 mg

체중 기준 1일 1회 0.20 mg/kg을 투여하는 환자

펜의 함량	체중	용량 조정 단위 (증가분, increment)	최대 1회 주사 용량
15 mg/1.5 mL	4 - 40 kg	0.1 mg	8 mg
60 mg/1.5 mL	14 - 160 kg	0.4 mg	32 mg
150 mg/1.5 mL	35 kg 이상	1.0 mg	80 mg
300 mg/3 mL	55 kg 이상	1.0 mg	80 mg

체중 기준 1일 1회 0.25 mg/kg을 투여하는 환자

펜의 함량	체중	용량 조정 단위 (증가분, increment)	최대 1회 주사 용량
15 mg/1.5 mL	3 - 32 kg	0.1 mg	8 mg
60 mg/1.5 mL	11 - 128 kg	0.4 mg	32 mg
150 mg/1.5 mL	28 kg 이상	1.0 mg	80 mg
300 mg/3 mL	44 kg 이상	1.0 mg	80 mg

체중 범위에 따라 하나 이상의 펜 함량이 가능하다면 가장 높은 함량의 펜을 선택해야 한다. 더 높은 함량의 펜은 투여할 수 있는 용량을 더 많이 함유하고 있으므로 펜을 더 오래 사용할 수 있다.
￮ 투여기간
이 약은 장기간 예방 치료에 사용된다.
￮ 투여를 잊은 경우
환자가 1일 용량을 준수하는 것이 중요하다. 특히 첫 4주 동안 이를 준수하는 것이 중요하며, 이는 투여 시작 4주 후 이 약의 혈장 농도에 근거하여 정확한 유지용량을 적절히 설정하기 위함이다. 유지용량이 설정되기 전에 투여를 잊은 환자들은 가능한 한 신속하게 초기의 1일 용량인 0.2 mg/kg으로 투여를 재개하고 담당의에게 알려야 한다.
￮ 유지용량이 설정된 후 투여를 잊은 경우
다음 투여 지침은 환자가 1일 1회 유지용량 투여를 잊었거나 투여를 거른 경우에만 적용되어야 한다.
⦁ 1회 투여를 잊은 경우: 환자는 추가 투여 없이 1일 유지용량으로 재개해야 한다.
⦁ 연속적으로 2-6일의 투여를 잊은 경우: 환자는 1일 용량을 2회 투여한 후(각각 1일 용량씩 2회 주사) 다음 날부터 1일 유지용량을 지속적으로 투여해야 한다.
⦁ 연속적으로 7일 이상 투여를 잊은 경우: 환자는 즉시 담당의에게 연락해야 한다. 임상적 상황을 신중하게 고려하여 다음 날 1일 유지용량을 지속적으로 투여하기 전에 새로운 부하용량 투여가 필요할 수도 있다.
명확하지 않은 경우, 환자는 담당의에게 연락해야 한다.
￮ 돌발 출혈의 관리
돌발 출혈이 있는 경우 이 약의 용량을 조절해서는 안 된다.
이 약을 예방요법으로 투여 받는 동안 필요한 경우 의사는 우회인자제제의 용량 및 투여 일정에 대해 환자 및/또는 보호자와 논의해야 한다.
돌발 출혈에는 제8인자, 제9인자, 우회인자제제(예, 활성형 제7인자(rFVIIa) 또는 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC))가 치료에 사용될 수 있으며, 용량과 기간은 출혈의 위치와 중증도에 따라 달라진다.
제8인자, 제9인자, 우회인자제제(예, 활성형 제7인자(rFVIIa) 또는 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC))로 추가 치료가 필요한 경증 및 중등증 출혈의 경우 허가된 가장 낮은 용량과 허가사항에 따른 투여 간격이 권장된다. 또한, 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC)의 경우 24시간 이내에 체중 기준 100 U/kg의 용량이 최대 용량으로 권장된다.
중증 출혈의 경우, 임상적 판단에 근거하여 각 제품의 허가사항에 제시된 투여 계획을 따르는 것이 권장된다.
￮ 수술 전후 관리
경미한 수술의 경우 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다.
대수술 전, 혈우병 및/또는 출혈 장애 치료 경험이 있는 의료인과 상담해야 한다. 대수술 중 이 약 사용에 대한 임상 경험은 제한적이므로, 일반적으로 선택적 대수술 최소 4일 전에 이 약 투여를 중단하는 것이 권장된다. 이 약의 투여는 환자의 전반적인 임상적 상황을 고려하여 새로운 부하용량 없이 동일한 유지용량으로 수술 후 10-14일 내에 재개할 수 있다.
대수술의 기준은 3회 이상의 우회인자 치료가 필요한 모든 침습적 수술 및/또는 다음 중 하나 이상이 발생하는 경우이다:
- 체강 내 진입하는 경우
- 중간엽 장벽(예, 흉막, 복막 또는 경막)을 통과하는 경우
- 근막을 연 경우
- 장기를 적출한 경우
- 정상 해부학적 구조가 수술로 변한 경우
￮ 면역 관용 요법(Immune tolerance induction(ITI))
억제인자 제거를 위한 탈감작 요법으로 면역 관용 요법(ITI)을 받고 있는 환자에서 이 약의 병용에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다. 이용 가능한 자료가 없다. 면역 관용 요법(ITI) 중 이 약의 지속적인 투여 또는 투여 시작을 고려하는 경우 잠재적인 유익성과 위험성을 신중하게 평가해야 한다.
￮ 투여 방법
이 약은 피하주사로만 투여해야 한다.
이 약은 즉시 투여 가능한 프리필드펜으로 공급된다. 주사침은 포함되어 있지 않다.
이 약은 매일 투여해야 하며, 하루 중 언제라도 투여할 수 있고, 매일 같은 시간에 투여할 필요는 없다.
이 약은 의료인에게 적절한 교육을 받고 사용 방법 안내를 읽은 후 자가 투여하거나 보호자에 의해 투여될 수 있다.
이 약은 매일 주사 부위를 바꾸어 복부나 대퇴부에 피하투여해야 한다. 피부가 약하거나 멍이 들었거나 붉거나 딱딱한 부위 또는 점이나 흉터가 있는 부위에는 피하주사를 해서는 안 된다.
매 주사마다 항상 새로운 주사침을 사용해야 한다.
각 프리필드펜은 한 명의 환자가 사용해야 한다. 주사침을 교체하더라도 하나의 프리필드펜을 여러 환자가 함께 사용해서는 안 된다.
투여에 대한 자세한 지침은 사용상의 주의사항 10. 적용상의 주의 항을 참조한다.