림카토주(안발캅타젠오토류셀)

두 가지 이상의 전신 치료 후 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 및 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종(PMBCL) 성인 환자의 치료

이 약은 치료에 적합한 의료기관에서만 투여되어야 한다.
이 약은 혈액암의 치료에 경험이 있고 이 약의 투여 및 치료, 환자 관리에 대해 교육을 받은 의사의 지시하에 투여가 시작되고 감독되어야 한다. 사이토카인 방출 증후군이 발생할 경우 사용하기 위한 환자당 최소 2회 용량의 토실리주맙 및 응급 장비가 이 약의 주입 전에 현장에 반드시 준비되어 있어야 한다. 치료센터는 토실리주맙 추가 용량을 적시에 구비할 수 있어야 한다.
• 반드시 환자 본인에게만 사용해야 한다.
• 정맥 내 투여만 가능하다. 백혈구 제거 필터는 사용되지 않아야 한다.
• 단회 치료이다.
이 약은 제조 및 출하에 보통 3~4주 정도 소요된다.
이 약은 단회 치료로서 제공된다.
• 투여 용량: 체중(kg) 당 2x10⁶ CAR-양성 생존 T 세포
림프구 제거 화학요법을 시작하기 전에, 이 약을 투여하는 것이 가능한지 반드시 확인해야 한다.
림프구 제거 화학요법을 완료하고 2~5일 후에 이 약을 주입하는 것이 권장된다.
주입 전 5일 이내에 백혈구 수가 1,000 cell/μL 미만을 보이는 등 환자가 혈구감소증을 경험하는 경우 림프구 제거 화학요법이 생략될 수 있다.
만일 림프구 제거 화학요법 완료와 이 약의 주입 사이의 간격에 2주 이상의 지연이 있다면 림프구 제거 화학요법 재시행을 고려해야 한다.
림프구 제거 화학요법의 권장 요법은 다음과 같다.
• 플루다라빈(30 mg/m² 3일간 매일 정맥 내 투여) 및 시클로포스파미드(500 mg/m² 3일간 매일 정맥 내 투여)
이 약의 치료와 관련된 위험으로 인해, 환자가 주입 전 다음의 상태일 경우, 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류해야 한다.
• 선행 화학요법에서 해소되지 않은 중대한 약물이상반응(특히, 폐 반응, 심장 반응, 또는 저혈압)
• 조절되지 않은 활동성 감염
• 활동성 이식편 대 숙주 질환(GVHD)
• 림프구 제거 화학요법 실시 후, 림프종의 급격한 진행
아세트아미노펜 및 H1 항히스타민제를 이 약 주입으로부터 30~60분 전에 환자에게 투여한다.
잠재적 위험성과 유익성을 고려하여 환자에게 예방적 코르티코스테로이드 사용을 고려한다.
• 주입 전 확인 사항: 최소 2회 이상 투여 가능한 용량의 토실리주맙을 24시간 이내 이용 가능한지 확인한다. 크기가 큰 종양을 보이는 환자일수록 이 약에 따른 종양용해증후군(Tumor lysis syndrome) 발생의 위험이 있으므로 면밀한 모니터링이 요구된다.
• 이 약의 주입 시점에 따른 해동 시점이 중요하기 때문에 주입 시작 시간을 먼저 확정하고, 환자가 준비되었을 때 이 약을 주입할 수 있도록 해동 시간을 조절해야 한다.
• 환자 신원을 확인한다. 이 약의 조제 전에 환자의 신원과 캐니스터(3차 포장) 라벨의 환자 정보를 대조한다. 캐니스터 라벨의 환자 정보와 해당 환자 신원이 일치하지 않을 경우 캐니스터에서 오버랩 백(2차 포장)을 꺼내지 않는다.
• 환자 신원이 확인되면 캐니스터에서 오버랩 백을 꺼내고 캐니스터 라벨의 환자 정보와 오버랩 백 라벨이 일치하는지 확인한다.
• 주입 백의 약액 누출 시 외부로의 유출을 방지하고, 해동 중 포트 오염을 막기 위해 주입 백은 오버랩 백 안에 넣어져 있어야 한다.
• 해동 전에 주입 백들이 깨지거나 균열이 있는지 점검한다. 이 약은 수조를 이용하여 주입 백 안에 얼려져 있는 상태가 보이지 않을 때까지 37℃에서 해동해야 한다.
• 해동이 완료된 후 주입 백을 해동 장치에서 즉시 꺼내야 하며 해동이 완료된 이후에는 37℃에 보관하면 안 된다.
• 만약 눈에 보이는 세포 덩어리가 있는 경우 주입 백을 부드럽게 흔들어 작은 세포 덩어리들이 흩어지게 한다. 만약 덩어리가 흩어지지 않거나 주입 백의 손상 또는 내용물이 새는 등 이상이 있는 경우 이를 주입해서는 안 된다.
• 이 약은 해동된 이후 상온(20~25℃)에 보관해야 하나, 제품의 생존율(viability)을 최대로 유지하기 위하여 주입 도중 중지 시간을 포함하여 30분 이내에 주입해야 한다.
• 이 약은 조작(manipulation)해서는 안 된다. 예를 들어, 주입 전에 이 약을 세척(원심분리하고 새로운 매체에 재현탁)해서는 안 된다.
• 환자의 신원이 주입 백의 환자 정보와 일치하는지 확인한다.
• 주입 전에 튜브를 생리식염수로 채운다.
• 이 약은 백혈구 제거 필터가 없는 라텍스-불포함 튜브를 통해 정맥 내 주입으로 중력 흐름(gravity flow)에 따라 대략 분당 10~20 mL의 속도로 30분 이내에 모두 투여한다. 이 약은 해동 후 상온에서 최대 1.5시간 동안 안정적이다.
• 주입 백과 생리식염수 주머니를 Y자 IV 세트로 연결하여 주입관 내 약액이 모두 투여되게 한다.
• 주입 백의 내용물을 모두 주입한 후 남아 있는 내용물이 투여되도록 동일한 주입 속도로 생리식염수를 사용하여 튜브를 헹군다.
• 이 약의 부피가 적을 경우, 주사기를 사용하여 투여 용량만큼 정맥 내 주입한다.
• 폐기에 관한 주의사항은 사용상의 주의사항을 참조한다.
이 약은 유전적으로 조작된 인간 혈액 세포를 포함한다. 따라서 모든 인체 유래 물질과 마찬가지로 이 약을 취급하는 의료전문가는 감염성 질환의 잠재적 전파를 방지하기 위해 적절한 주의 조치(장갑 및 보안경 착용)를 취해야 한다.
이 약 투여 후 적어도 2주 동안은 이 약을 치료받은 치료센터로부터 2시간 이내 방문 가능한 거리에 머물러 있어야 하며 투여 후 사이토카인 방출 증후군(CRS), 신경독성의 징후와 증상 등 이상사례를 면밀하게 모니터링하며 필요한 처치를 신속하게 받을 수 있도록 한다.