이 약의 치료는 항암요법 사용에 경험이 있는 의사가 처방하고 모니터링한다.
1. 환자 선택
에스트로겐 수용체-양성(ER+) 및 HER2-음성인 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 혈장 검체를 이용하여 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험 방법으로 ESR1 변이 양성임을 확인하여야 한다(사용상의 주의사항 3. 일반적 주의항 참고).
2. 권장 용량 및 용법
이 약의 권장 용량으로 400 mg(200mg 정제 2정)을 1일 1회 경구 투여한다. 이 약은 질병이 진행하거나, 허용 불가능한 독성이 나타날 때까지 치료를 지속하는 것을 권장한다.
매일 거의 동일한 시간에 이 약을 복용해야 한다.
최소 식전 2시간 또는 식후 1시간 공복에 복용한다. 정제는 통째로 삼켜야 한다. 삼키기 전에 정제를 쪼개거나 으깨거나 씹어서는 안 된다. 정제를 쪼개거나 으깨거나 씹어서 복용하는 경우의 영향은 평가되지 않았으며, 이 약의 안전성, 유효성 또는 안정성에 영향을 미칠 수 있다. 유효 성분에 노출되는 경우 간병인에게 유해할 수 있다.
환자가 이 약의 복용을 잊은 경우, 평소 복용 시간으로부터 6시간 이내에는 해당 용량을 복용할 수 있다. 6시간이 넘은 경우, 그 날은 이 약을 복용하지 않는다. 추가 용량을 복용하지 말고 다음날 평소 복용 시간에 다음 용량을 복용한다.
환자가 이 약을 복용한 후 구토를 한 경우, 해당일에 추가 용량을 복용하지 말고 다음날 평소 복용 시간에 다음 용량을 복용한다.
여성의 경우 자연적 폐경 혹은 외과적 수술이나 난소기능 억제에 의해 폐경 후 상태여야 한다.
폐경 전/폐경 이행기 여성에서 현행 임상 진료 지침에 따라 황체형성호르몬분비호르몬(luteinizing hormone releasing hormone, LHRH) 작용제와 병용해야 한다.
남성에서 현행 임상 진료 지침에 따라 황체형성호르몬분비호르몬(LHRH) 작용제와 병용해야 한다.
3. 용량 조절
용량 조절이 필요한 경우 200mg 1일 1회 용량으로 감량한다.
특정 이상반응의 관리를 위해 표1, 2에 제시한대로 이 약의 투여 중단 및/또는 용량 감소가 요구된다. 환자가 200mg 1일 1회 용량에 내약성을 나타내지 못하는 경우 이 약 투여를 중단한다.
표1: 간 독성(ALT 및 AST 증가)에 따른 이 약의 권장 용량 조절
| 임상적으로 필요시 이 약을 투여하는 동안 ALT 및 AST를 모니터링한다. |
| 독성a |
이 약 용량 조절 |
| 베이스라인이 정상인 경우, 지속적 또는 재발성 2등급 AST 또는 ALT |
베이스라인이 정상인 경우, 베이스라인 또는 1등급 이하로 독성이 회복될 때까지 투여를 보류한다. 용량 감소는 필요하지 않다. |
| 베이스라인이 정상인 경우, 3등급 AST 또는 ALT 또는 베이스라인이 비정상인 경우, 2등급 또는 그 이상 AST 또는 ALT 또는 AST 또는 ALT > 8 × ULN (더 낮은 기준 적용) |
베이스라인이 정상인 경우, 베이스라인 또는 1등급 이하로 독성이 회복될 때까지 투여를 보류한다. 회복 후 200mg 1일 1회 용량으로 투여를 재개하거나, 200mg 1일 1회 복용중인 경우, 투여를 중단한다. |
| 베이스라인이 정상인 경우, 4등급 AST 또는 ALT |
이 약 투여를 중단한다. |
| 담즙 정체가 없는 상태에서 베이스라인이 정상인 경우, AST 또는 ALT ≥ 3 × ULN이면서 총 빌리루빈(TBL) ≥ 2 × ULN 또는 담즙 정체가 없는 상태에서 베이스라인이 비정상인 경우, AST 또는 ALT ≥ 2 × 베이스라인이면서 총 빌리루빈(TBL) ≥ 2 × ULN |
이 약 투여를 중단한다. |
a NCI CTCAE v5.0
약어: ALT = 알라닌 아미노전이효소, AST = 아스파르트산 아미노전이효소, ULN = upper limit of normal (정상 범위 상한)
표2: 이상반응에 따른 이 약의 권장 용량 조절(ALT 및 AST 증가 제외)
| 독성a |
이 약 용량 조절 |
| 최선 지지 치료에도 불구하고 7일 이내 베이스라인 또는 1등급으로 회복되지 않는 지속적 또는 재발성 2등급 독성 |
베이스라인 또는 1등급 이하로 독성이 회복될 때까지 투여를 보류한다. 용량 감소는 필요하지 않다. |
| 3 등급 (간 이외 무증상 실험실 검사 이상 제외) |
베이스라인 또는 1등급 이하로 독성이 회복될 때까지 투여를 보류한다. 회복 후 200mg 1일 1회 용량으로 투여를 재개하거나, 200mg 1일 1회 복용중인 경우, 투여를 중단한다. |
| 4등급 (간 이외 무증상 실험실 검사 이상 제외) |
베이스라인 또는 1등급 이하로 독성이 회복될 때까지 투여를 보류한다. 회복 후 200mg 1일 1회 용량으로 투여를 재개하거나, 200mg 1일 1회 복용중인 경우, 투여를 중단한다. 치료를 재개할 경우 면밀히 모니터링한다. |
a NCI CTCAE
4. 간장애 환자에서 용량 조절
중등도 (Child-Pugh B) 또는 중증 간장애 환자(Child-Pugh C)에서 이 약 200mg 1일 1회 투여를 권장한다. 이상반응을 적절히 모니터링한다.
5. 강력한 CYP3A 유도제 또는 억제제와 병용
1) 강력한 CYP3A 유도제
강력한 CYP3A 유도제의 병용은 피해야 한다. 강력한 CYP3A 유도제와 병용을 피할 수 없는 경우, 이 약의 용량은 600mg 1일 1회로 증량한다.
2) 강력한 CYP3A 억제제
강력한 CYP3A 억제제의 병용은 피해야 한다. 강력한 CYP3A 억제제와 병용을 피할 수 없는 경우, 이 약의 용량은 200mg 1일 1회로 감량한다.