브렌랩주100밀리그램(벨란타맙마포도틴)

재발 또는 불응성 다발골수종의 치료
- 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 성인 다발골수종 환자에서 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용요법
- 레날리도마이드를 포함하여 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 성인 다발골수종 환자에서 포말리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법

이 약의 투여는 다발골수종 치료 경험이 있는 전문 의료인이 시작하고 감독해야 한다.
1. 투여 방법
이 약은 30분에 걸쳐 정맥 주입한다.
급속 정맥주사(intravenous push) 또는 일시 정맥주사(bolus injection) 해서는 안 된다.
이 약은 투여 전에 의료인이 재구성 및 희석하여야 하며, 희석방법은 사용상의 주의사항 ‘13. 적용상의 주의’ 항을 참고한다.
2. 권장 지지요법
각 투여 주기마다 이 약을 투여하기 전에 안과 전문의가 시력 검사 및 세극등 검사를 포함한 안과 검사를 시행한다. 또한 증상이 새로 발생하거나 악화되는 경우 또는 임상적으로 필요한 경우에 즉시 안과 검사를 받아야 한다.
환자에게 안과 증상이 있는 경우 이를 의사에게 알리도록 안내하고, 안과 증상을 줄이기 위해 이 약 투여 시작부터 치료 완료 시까지 무보존제 인공눈물 점안액을 1일 최소 4회 이상 투여하도록 권장한다. 이 약의 치료가 종료될 때까지 콘택트렌즈 사용을 피한다. 보호용 콘택트렌즈는 안과 의사의 지시에 따라 사용할 수 있다.
눈 건조 증상이 있는 경우, 안과 의사가 권장하는 추가 치료를 고려할 수 있다.
3. 권장 용량 및 투여 일정
이 약은 질병의 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 투여한다.
이 약은 다른 약제와 병용하여 투여한다.
1) 이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손 병용
보르테조밉과 덱사메타손 병용 시, 이 약의 초기 용량은 2.5 mg/kg씩 3주 간격으로 투여한다.
21일이 1주기에 해당한다.
이 약은 투여 시작 후 치료가 완료될 때까지 투여한다. 보르테조밉과 덱사메타손은 첫 8주기 동안만 투여한다.
보르테조밉은 체표면적 당 1.3 mg/m²씩 각 주기의 1, 4, 8, 11일에 투여하고, 이후 10일간(11 - 21일) 휴약한다.
덱사메타손은 각 주기의 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12일에 1일 1회 20 mg씩 경구 또는 정맥으로 투여한다.
2) 이 약과 포말리도마이드 및 덱사메타손 병용
포말리도마이드와 덱사메타손 병용 시, 이 약의 초기 용량으로 1주기에 2.5 mg/kg을 투여 하고, 2주기부터 1.9 mg/kg을 투여한다. 이 약은 4주 간격으로 투여한다.
28일이 1주기에 해당한다.
포말리도마이드는 각 주기의 1 - 21일에 1일 1회 4 mg을 경구 투여한다.
덱사메타손은 각 주기의 1, 8, 15, 22일에 1일 1회 40 mg을 경구 투여한다.
2주기부터 환자의 상태에 따라 용량 및 투여 일정을 조절할 수 있다.
다른 약제와의 병용투여에 대한 투여 지침은 사용상의 주의사항 ‘15.5. 임상시험 정보’ 항을 참조한다.
4. 이상반응 관리를 위한 투여 조절
안전성 및 내약성에 기반하여 이 약을 일시적으로 중지하거나, 용량을 감량하거나 영구적으로 중단할 수 있다. 이상반응 관리를 위한 용량 감량 및 투여 조절은 아래 표를 참고한다.
표 1. 보르테조밉 및 덱사메타손 병용 시 이 약의 용량 감량(1주기 3주 투여 요법)^a

단계	용법용량
권장용량	2.5 mg/kg, 3주 간격
1단계 감량	1.9 mg/kg, 3주 간격
2단계 감량	적용하지 않음

a 임상시험에서 투여 간격을 연장한 사례가 관찰됨(사용상의 주의사항 ‘15.5. 임상시험 정보’ 항, 표 11 및 13 참조).
표 2. 포말리도마이드 및 덱사메타손 병용 시 이 약의 용량 감량(1주기 4주 투여 요법)^a

단계	용법용량
권장용량	1주기 2.5 mg/kg 1회 투여 2주기부터 1.9 mg/kg, 4주 간격 투여
1단계 감량	1.9 mg/kg, 8주 간격
2단계 감량	1.4 mg/kg, 8주 간격

a 임상시험에서 투여 간격을 연장한 사례가 관찰됨(사용상의 주의사항 ‘15.5. 임상시험 정보’ 항, 표 11 및 13 참조).
안구 이상반응 관리
각막 검사 소견과 최상의 교정시력(Best Corrected Visual Acuity, BCVA) 변화를 조합한 안과 검사 소견에 따라 투여를 조절한다.
담당 의사는 이 약 투여 전에 환자의 각막 검사 소견뿐만 아니라 시력 변화 및 환자로부터 보고된 증상을 고려하여 평가하고, 평가 소견의 중증도에 따라 투여 조절(투여 보류 및/또는 용량 감량) 또는 치료 중단하여야 한다.
각막 검사 소견은 반드시 시력(BCVA) 변화를 동반하는 것은 아니다. 한쪽 눈이 다른 쪽 눈보다 더 심하게 영향을 받을 수 있으며, 안과 검사 결과에서 더 심하게 영향받은 눈을 기준으로 투여를 결정한다.
안구 이상반응으로 이 약의 투여 용량을 감량한 후에는 다시 증량하지 않는다.
안과 전문의는 안과 검사에서 다음을 평가한다:
• 각막 검사 소견 및 BCVA 감소
• BCVA가 감소한 경우, 이 약과의 관련성 확인
• 담당 의사에게 각막 검사 소견과 BCVA 변화에 대한 분류 등급 전달
표 3. 안구 이상반응에 따른 투여 조절

중증도 등급a	권장 투여 조절
<1등급> • 각막 검사 소견 증상 유무와 무관하게 기저 상태보다 악화된 경미한 표층 점상 각막병   • BCVA 변화 스넬렌 또는 동급의 시력표에서 기저치 대비 1줄 감소	현재 용량으로 치료를 지속한다.
<2등급> • 각막 검사 소견 중등도 표층 점상 각막병, 반점형 미세 낭종-유사 침착물, 말초 상피하 연무, 새로운 말초 실질 혼탁   • BCVA 변화 기저치 대비 2줄 감소하고, 스넬렌 또는 동급의 시력표에서 20/200 보다 양호   또는   <3등급> • 각막 검사 소견 중증의 표층 점상 각막병, 중심 각막의 미만성 미세 낭종-유사 침착물, 중심 상피하 연무, 새로운 중심 실질 혼탁   • BCVA 변화 기저치 대비 3 줄 이상 감소하고, 스넬렌 또는 동급의 시력표에서 20/200 보다 양호	각막 검사 소견 및 BCVA가 1등급 이하로 개선될 때까지 치료를 보류한다. 치료 재개 시, 표 1 및 2에 따라 용량을 1단계 감량한다.b
<4등급> • 각막 검사 소견 각막 상피 결손c   또는   • BCVA 변화 스넬렌 또는 동급의 시력표에서 20/200 이하로의 저하	영구 중단을 고려한다.   이 약의 치료를 지속하고자 하는 경우d, 각막 검사 소견 및 BCVA가 1등급 이하로 개선될 때까지 치료를 보류한다. 필요시, 이 약과 보르테조밉, 덱사메타손을 병용하는 경우에는 표 1에 따라 1단계 감량 용량으로 치료를 재개할 수 있다. 이 약과 포말리도마이드, 덱사메타손을 병용하는 경우에는 표 2에 따라 2단계 감량 용량으로 치료를 재개할 수 있다. 투여 용량 감량 및 치료 보류에도 반응하지 않는 증상 악화의 경우, 영구 중단을 고려한다.

a 안구 이상반응의 중증도는 더 많이 악화된 눈을 기준으로 평가한다.
b 이 약과 포말리도마이드 및 덱사메타손의 병용 시, 2주기 투여 이전에 독성이 확인되는 경우, 4주 간격으로 1.9 mg/kg의 용량을 투여한다.
c 각막 결손은 각막 궤양으로 이어질 수 있으므로 안과 의사의 임상적 지시에 따라 지체 없이 조치하여야 한다. 각막 궤양은 상피 결손과 그 아래의 각막 실질 침윤 또는 감염이 동반된 상태를 의미한다.
d 치료 지속의 필요성은 환자의 상태를 고려하여 신중하게 판단해야 한다. 또한 치료 지속 후에는 안과 관리가 적절하게 이루어져야 한다.
표 4. 기타 이상반응에 따른 투여 조절

이상반응	중증도 등급a	권장 용량 조절
혈소판 감소증 (사용상의 주의사항 ‘4. 일반적 주의’ 항 참조)	3등급	출혈이 없는 경우 - 2.5 mg/kg로 투여받던 환자는 이 약을 1.9 mg/kg으로 감량한다. 1.9 mg/kg 이하로 투여받던 환자는 동일 용량을 유지한다.b   출혈이 있는 경우 - 2등급 이하로 개선될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 2.5 mg/kg으로 투여받던 환자는 1.9 mg/kg으로 재개한다. 1.9 mg/kg 이하로 투여받던 환자는 동일 용량으로 재개한다.
	4등급	투여를 보류한다. 3등급 이하로 회복되고 투여 재개 시점에 출혈이 없는 경우에만 재투여를 고려한다. 2.5 mg/kg으로 투여받던 환자는 1.9 mg/kg으로 재개한다. 1.9 mg/kg 이하로 투여받던 환자는 동일 용량으로 재개한다. 만약 혈소판 감소증이 질병과 관련이 있고 출혈을 동반하지 않으며 수혈로 인해 >25 x 109/L로 회복된다면, 현재 용량으로 치료를 계속하는 것을 고려할 수 있다.
주입 관련 반응 (사용상의 주의사항 ‘4. 일반적 주의’ 항 참조)	2등급	주입을 일시 중단하고, 지지요법을 시행한다. 증상이 1등급 이하로 회복되면 주입 속도를 50% 이상 낮춰 투여를 재개한다.
	3등급	주입을 일시 중단하고, 지지요법을 시행한다. 증상이 1등급 이하로 회복되면 전처치 약물과 함께 투여를 재개한다. 주입 속도는 2 - 4시간으로 연장한다. 이후 주입 시 전처치 약물 투약이 필요하다.
	4등급	이 약을 영구 중단한다. 아나필락시스성 또는 생명을 위협하는 주입 반응이 발생하면 주입을 영구적으로 중단하고 적절한 응급 치료를 시행한다.
기타 이상반응 (사용상의 주의사항 ‘3. 이상사례’ 항 참조)	3등급	1등급 이하로 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 2.5 mg/kg로 투여받던 환자는 1.9 mg/kg으로 재개한다. 1.9 mg/kg 이하로 투여받던 환자는 동일 용량으로 재개한다.
	4등급	영구 투여 중단을 고려한다. 치료를 지속하는 경우, 1등급 이하로 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 2.5 mg/kg로 투여받던 환자는 1.9 mg/kg으로 재개한다. 1.9 mg/kg 이하로 투여받던 환자는 동일 용량으로 재개한다.

a 이상반응의 중증도 등급은 미국 국립암연구소의 Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE)에 따른다.
b 이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손의 병용요법 시, 혈소판감소증이 2등급 이하로 회복되면 적절한 경우에 이전 용량으로 돌아갈 수 있다.