1. 환자 선택
백금 저항성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 환자에서 이 약의 투여를 시작하기 전에 종양 조직의 면역조직화학법(immunohistochemistry, IHC) 검사를 통해 FRα 종양 양성임을 확인하여야 한다. FRα 종양 양성은 중등도(2+) 및/또는 강한(3+) 막 염색을 보이는 생존 종양 세포가 75% 이상일 경우 양성으로 판정한다(사용상의 주의사항 ‘4. 일반적 주의’, ‘14. 전문가를 위한 정보' 참조).
FRα 양성 진단검사는 식품의약품안전처에서 이 약의 사용에 적합하게 허가받은 동반진단 의료기기를 사용하여 평가한다.
2. 권장 용량
이 약의 권장 용량은 6mg/kg 조정된 이상 체중(adjusted ideal body weight, AIBW)으로 3주(21일 주기)마다 1회 정맥 점적 주입한다. AIBW 기반 투여는 저체중 또는 과체중 환자에서 이 약의 노출 변동성을 감소시킨다.
이 약의 총 투여 용량은 아래 공식을 사용하여 각 환자의 AIBW를 기준으로 계산한다.
여성 이상 체중(IBW, ideal body weight)(kg) = 0.9 x 신장(cm) – 92
조정된 이상 체중(AIBW) = 이상 체중(IBW) + 0.4 x [실제 체중(kg) – IBW]
3. 투여 방법
이 약을 처음 투여 시 1mg/min의 속도로 정맥 점적 주입한다. 30분간 투여 후 내약성이 확인되면 주입 속도를 3mg/min으로 높일 수 있다. 3mg/min으로 30분간 투여 후 내약성이 양호할 경우, 주입 속도를 최대 5mg/min까지 단계적으로 높일 수 있다.
이전 투여에서 주입 관련 반응이 발생하지 않은 경우, 다음 투여는 최대 내약 속도로 시작하고 내약성이 확인되면 주입 속도를 최대 5mg/min까지 높일 수 있다.
이 약은 질병 진행이나 관리 불가능한 독성이 있을 때까지 투여한다.
이 약은 정맥 주입 시 5% 포도당주사액으로 희석해야 한다.
이 약의 정맥 점적 주입 시 0.2 또는 0.22 μm 폴리에테르설폰(PES) 인라인 필터를 사용한다(사용상의 주의사항 ‘12. 적용상의 주의' 참조).
4. 전처치 및 안구 관리
주입 관련 반응(infusion related reaction, IRR), 구역 및 구토의 발생률 및 중증도를 감소시키기 위해 이 약 매 투여 전에 전처치 약물을 투여한다(표 1).
표 1. 이 약 투여 전 전처치 약물
| 전처치 약물 |
투여 경로 |
예시(또는 이와 동등) |
투여 시점 |
| 코르티코스테로이드 |
정맥 |
덱사메타손 10mg |
이 약 주입 최소 30분 전 |
| 항히스타민제 |
경구 또는 정맥 |
디펜히드라민 25mg - 50mg |
| 해열제 |
경구 또는 정맥 |
아세트아미노펜 325mg - 650mg |
| 항구토제 |
경구 또는 정맥 |
5-HT3 세로토닌 수용체 길항제 또는 적절한 대체제 |
이 약 매 투여 전 및 다른 전처치 약물 투여 후 |
구역 및/또는 구토를 경험한 환자의 경우 필요에 따라 항구토제 추가 투여를 고려한다.
2등급 이상의 주입 관련 반응을 경험한 환자의 경우, 이 약 투여하기 하루 전에 덱사메타손을 8mg씩 1일 2회(또는 이와 동등) 추가 투여를 고려한다.
이 약으로 치료 시작 전 시력검사, 세극등 검사를 포함한 안과 검사를 시행한다. 매 주기 시작 전에 환자에게 새로운 안구 관련 증상이 나타나거나 악화된 경우에는 추가적인 안과 검사를 시행한다.
2등급 이상의 각막 이상반응(각막병증) (표 3 각막염/각막병증 이상반응 중증도 참고)을 경험한 환자의 경우, 증상이 호전되거나 베이스라인으로 회복될 때까지 최소 격 주기마다 그리고 임상적으로 필요한 경우 추가적인 안과 검사를 시행해야 한다.
세극등 검사에서 2등급 이상 각막 이상반응(각막병증) (표 3 각막염/각막병증 이상반응 중증도 참고)의 징후가 나타난 경우, 담당 안과 전문의가 해당 치료의 유익성이 위해성을 상회한다고 판단하는 때에는, 이 약의 후속 투여 주기 동안 안과용 국소 스테로이드를 이용한 2차 예방이 권장된다.
스테로이드 점안액은 이 약 투여 매 주기마다 투여 당일 및 다음 7일 동안 투여한다(표 3 참조).
안과용 국소 스테로이드 투여 후 일정 시간(예: 최소 15분) 기다린 후에 인공눈물 점안액(Lubricating eye drops)을 점안한다.
안과용 국소 스테로이드 투여 중에는 안압 측정과 세극등 검사를 정기적으로 실시한다.
이 약으로 치료하는 기간 동안 인공눈물 점안액을 사용하도록 지도한다.
5. 용량 조절
안전성 및 내약성에 기반하여 이 약을 일시적으로 중지하거나, 용량을 감량하거나 영구적으로 중단할 수 있다. 새로운 안구 관련 증상이 나타나거나 악화된 환자의 경우 이 약 투여 전에 안과 검사를 시행해야 한다. 담당 의사는 이 약 투여 전 환자의 안과 검사 결과에서, 가장 심하게 영향받은 눈에 대한 중증도 소견을 기준으로 이 약의 용량을 결정한다.
표 2와 표 3은 이상반응에 따른 용량 감량 및 조절 사항을 나타낸다. 투여 간격은 3주로 유지해야 한다.
표 2. 권장 용량 조절 단계
| 단계 |
용법용량 |
| 시작 용량 |
6mg/kg AIBW, 3주 간격 (21일 주기) |
| 1차 감량 |
5mg/kg AIBW, 3주 간격 (21일 주기) |
| 2차 감량 |
4mg/kg AIBW*, 3주 간격 (21일 주기) |
* 4mg/kg AIBW에 대한 내약성이 없는 환자의 경우 영구 중단한다.
표 3. 이상반응으로 인한 이 약의 용량 조절
| 이상반응 |
이상반응의 중증도* |
용량 조절 |
| 각막염/ 각막병증 |
1등급: 비융합성 표층 각막염/각막병증 |
모니터링한다. |
| ２등급: 융합성 표층 각막염/각막병증, 각막 상피 결손 또는 최상의 교정시력에서 3줄 이상 손실 |
비융합성 표층 각막염/각막병증으로 개선 또는 호전되거나 해소될 때까지 투여를 중지한 후, 동일한 용량 수준을 유지한다. 최상의 지지 요법에도 불구하고 재발성 융합성 각막염/각막병증 환자 또는 안독성이 14일 이상 지속되는 경우 용량 감량을 고려한다. |
| ３등급: 각막궤양이나 실질 혼탁 또는 최상의 원거리 교정시력 6/60** 이하 |
비융합성 표층 각막염/각막병증으로 개선 또는 호전되거나 해소될 때까지 투여를 중지한 후, 용량 수준을 한 단계 감소시킨다. |
| ４등급: 각막 천공 |
영구 중단한다. |
| 폐염증 |
1등급 |
모니터링한다. |
| 2등급 |
1등급 이하가 될 때까지 투여를 중지한 후, 동일 용량 수준으로 유지하거나 재발하는 경우, 28일 이상 지속되는 경우, 또는 의사의 재량에 따라 용량 감량을 고려한다. |
| 3등급 또는 4등급 |
영구 중단한다. |
| 말초 신경 병증 |
2등급 |
1등급 이하가 될 때까지 투여를 중지한 후, 용량 수준을 한 단계 감소시킨다. |
| 3등급 또는 4등급 |
영구 중단한다. |
| 주입 관련 반응/ 과민성 |
1등급 |
투여 속도를 유지한다. |
| 2등급 |
- 이 약의 투여를 중지하고 지지요법을 시행한다. - 증상이 회복된 후 이전 속도의 50%로 투여를 재개하고, 더 이상 증상이 나타나지 않는 경우 투여 완료될 때까지 적절히 속도를 높인다. - 이후 주기에서, 이 약 투여 하루 전에 덱사메타손 8mg씩 1일 2회(또는 이와 동등) 추가 투여를 고려한다. |
| 3등급 또는 4등급 |
- 즉시 투여를 중지하고 지지요법을 시행한다. - 퇴원 후 주사 부위에서 주입 관련 증상이 재발하는 경우, 응급 치료를 받고 즉시 의료 전문가에게 알리도록 환자에게 조언한다. - 영구 중단한다. |
| 혈액학 |
3등급 또는 4등급 |
1등급 이하가 될 때까지 투여를 중지한 후, 한 단계 낮은 용량 수준으로 재개한다. |
| 기타 이상반응 |
3등급 |
1등급 이하가 될 때까지 투여를 중지한 후, 한 단계 낮은 용량 수준으로 재개한다. |
| 4등급 |
영구 중단한다. |
* 미국 국립암연구소 이상사례 공통용어기준(NCI CTCAE, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따름(각막염/각막병증 제외)
** 스넬렌 또는 동급의 시력표에서 20/200과 동일