임델트라주1mg(탈라타맙)

초기용량 단계

제1주기

제1일^a

초기용량^a

1 mg

이 약은 의료시설에서 1시간 정맥 주입으로 투여한다.

제1주기 제1일 및 제1주기 제8일에 이 약 주입 시작부터 22~24시간 동안 의료 시설에서 환자를 모니터링한다.

환자에게 이 약 주입 시작부터 총 48시간 동안 의료시설 근처에 간병인과 함께 머물도록 한다.

제8일^a

10 mg^a

제15일

10 mg

이 약 주입 후 6~8시간 동안 환자를 관찰한다^b.

유지용량 단계

제2주기

제1일 및 제15일

10 mg

이 약 주입 후 6~8시간 동안 환자를 관찰한다^b.

유지용량 단계

제3주기 및 제4주기

제1일 및 제15일

10 mg

이 약 주입 후 3~4시간 동안 환자를 관찰한다^b.

유지용량 단계

제5주기 및 후속 주입

제1일 및 제15일

10 mg

이 약 주입 후 2시간 동안 환자를 관찰한다^b.

제1주기 제1일 및 제1주기 제8일

덱사메타손 8 mg 정맥 투여(또는 이와 동등한 약물)

이 약 투여 전 1시간 이내

생리식염수 1리터를 2~4시간에 걸쳐 정맥으로 투여

이 약 주입 완료 후 즉시

제1주기 제1일에 1 mg

2주 이하(≤ 14일)

이 약 10 mg을 투여한 후 계획된 용량 및 일정으로 재개한다.

2주 초과(> 14일)

이 약의 초기 용량 1 mg을 투여한다. 내약성이 있으면 1주 후 10 mg으로 증량한다. 그런 다음 계획된 용량 및 일정으로 재개한다.

제1주기 제8일에 10 mg

3주 이하(≤ 21일)

이 약 10 mg을 투여한 후 계획된 용량 및 일정으로 재개한다.

3주 초과(> 21일)

이 약의 초기 용량 1 mg을 투여한다. 내약성이 있으면 1주 후 10 mg으로 증량한다. 그런 다음 계획된 용량 및 일정으로 재개한다.

제1주기 제15일 및 후속 주기, 이후 2주마다 10 mg

4주 이하(≤ 28일)

이 약 10 mg을 투여한 후 계획된 용량 및 일정으로 재개한다.

4주 초과(> 28일)

이 약의 초기 용량 1 mg을 투여한다. 내약성이 있으면 1주 후 10 mg으로 증량한다. 그런 다음 계획된 용량 및 일정으로 재개한다.

1등급

대증치료만 필요한 증상

• 저혈압이나 저산소증을 동반하지 않는 38°C 이상의 체온

증상이 해소될 때까지 이 약 투여를 보류한 후, 다음 예정된 용량으로 이 약 재개^b

• 대증요법(예: 아세트아미노펜) 투여

• 덱사메타손 4 mg ~ 10 mg 경구투여 또는 정맥주입(또는 이와 동등한 약물)을 고려^c

2등급

중등도 중재가 필요하고 이에 반응하는 증상

• 체온이 38°C 이상이면서, 다음 중 하나 이상을 동반:

- 수액에 반응하면서 혈압상승제가 필요하지 않은 저혈압 및/또는

- 저유량 비강 캐뉼라^d 또는 블로바이(blow‑by) 를 통한 산소공급이 필요한 저산소증

증상이 해소될 때까지 이 약 투여를 보류한 후, 다음 예정된 용량으로 이 약 재개^b

• 최소 24시간 동안 입원과 심장원격측정기 및 맥박산소측정기 사용 권장

• 대증요법(예: 아세트아미노펜) 투여

• 필요한 경우 보조산소(요법) 및 정맥 수액 투여

• 덱사메타손^c(또는 이와 동등한 약물) 8 mg 경구투여 또는 정맥주입 고려.

• 토실리주맙(또는 이와 동등한 약물) 고려

다음 계획된 용량으로 재개하는 경우, 이 약 주입 시작 후 22~24시간 동안 의료시설에서 환자를 모니터링한다^b

3등급

체온이 38°C이상이면서, 다음 중 하나를 동반하는 중증 증상:

• 바소프레신과 함께 혹은 단독으로 한 가지의 혈압상승제가 필요한 혈역학적 불안정 및/또는

• 고유량 비강 캐뉼라^d 또는 안면 마스크, 비재호흡마스크 또는 벤츄리마스크를 통한 산소 공급이 필요한 저산소증 또는 호흡곤란의 악화

증상이 해소될 때까지 이 약 투여를 보류한 후, 다음 예정된 용량으로 이 약 재개^b

3등급 CRS가 재발하는 경우, 이 약 영구 중단

2등급 치료에 더하여:

• 집중 모니터링(예: ICU 치료) 권장

• 덱사메타손^c (또는 이와 동등한 약물) 8°mg 8시간마다 최대 3회까지 정맥투여

• 필요에 따라 혈압상승제 지지(요법)

• 필요에 따라 고유량 산소 지지^d(요법)

• 토실리주맙(또는 이와 동등한 약물) 권장.

• 다음 투여 전, 제1주기 제1일 및 제1주기 제8일에 권장되는 병용 약물 투여(표 2 참조)

다음 계획된 용량으로 재개하는 경우, 이 약 주입 시작 후 22~24시간 동안 적절한 의료 시설에서 환자를 모니터링한다^b

4등급

체온이 38°C이상이면서 다음을 동반하는 생명을 위협하는 증상:

• 다수의 혈압상승제(바소프레신 제외)가 필요한 혈역학적 불안정

및/또는

• 양압의 산소 공급에도 불구하고 저산소증 또는 호흡곤란의 악화

이 약 영구 중단

• ICU 치료

• 3등급 치료에 따름

• 토실리주맙(또는 이와 동등한 약물) 권장

1등급

ICE 점수 7~9점^b이면서, 의식 수준 저하가 없는 상태

• ICANS가 해소될 때까지 이 약 투여를 보류한 후, 다음 예정된 용량으로 이 약 재개^c

• 보조요법

2등급

ICE 점수 3~6점^b 및/또는 음성을 들으면 깨어나는 경증 기면

• ICANS가 해소될 때까지 이 약 투여를 보류한 후, 다음 예정된 용량으로 이 약 재개^c

• 보조요법

• 덱사메타손^d (또는 이와 동등한 약물) 8~10 mg 경구투여 또는 정맥주입. 증상이 악화될 경우, 12시간마다 덱사메타손 10 mg 정맥주입을 반복하거나 12시간마다 메틸프레드니솔론^d(또는 이와 동등한 약물) 1 mg/kg 정맥주입을 반복할 수 있음

• 신경학적 증상을 모니터링하고 추가 평가 및 관리를 위해 신경과 전문의 및 기타 전문가와의 협진 고려

• 이 약의 다음 용량 투여 후 이 약 주입 시작부터 22~24시간 동안 의료 시설에서 환자 모니터링

3등급

ICE 점수 0~2점^b 및/또는 촉각 자극에만 깨어나는 의식 수준 저하 및/또는 빠르게 해소되는 국소 또는 전신성 임상 발작 또는 중재를 통해 해소되는 뇌파검사(EEG) 상의 비경련성 발작 및/또는 신경영상 상의 초점 또는 국소/국지적 부종

• ICANS가 해소될 때까지 이 약 투여를 보류한 후, 다음 예정된 용량으로 이 약 재개^c

• 7일 이내에 1등급 이하로 개선되지 않는 경우, 이 약 영구 중단

• 3등급 사례가 재발하는 경우, 이 약 영구 중단

• 집중 모니터링(예: ICU 치료) 권장

• 기도 보호를 위해 기계적 환기 고려

• 6시간마다 덱사메타손 ^d (또는 이와 동등한 약물) 10 mg 정맥주입 또는 12시간마다 메틸프레드니솔론^d (또는 이와 동등한 약물) 1 mg/kg 정맥주입

• 대상환자에게 3등급 이상의 신경독성이 지속되는 경우 2~3일마다 신경영상(CT 또는 MRI)의 반복 촬영 고려

• 이 약의 다음 용량 투여 후 이 약 주입 시작부터 22~24시간 동안 의료 시설에서 환자 모니터링

4등급

ICE 점수 0점^b(환자가 깨어나지 못하고 ICE를 수행할 수 없음) 및/또는 혼미 또는 혼수 및/또는 생명을 위협하는 지속 발작(> 5분) 또는 발작 간 기저상태로의 회복이 없는 반복적인 임상적 또는 전기적 발작 및/또는 신경영상 상의 미만성 뇌부종, 제뇌 또는 피질제거 자세 또는 시신경 유두부종, 6번뇌신경마비 또는 쿠싱 세징후(Cushing’s triad)

이 약 영구 중단

• ICU 치료

• 기도 보호를 위해 기계적 환기 고려

• 고용량 코르티코스테로이드(예: 3일간 메틸프레드니솔론^d 1000 mg/day 정맥주입 분할 투여)

• 대상환자에게 3등급 이상의 신경독성이 지속되는 경우 2~3일마다 신경영상(CT 또는 MRI)의 반복 촬영 고려

• 기관의 지침에 따라 경련성 뇌전증 지속상태 치료

혈구감소증

3등급

중성구감소증

2등급 이하로 회복될 때까지 이 약 투여 보류

과립구 집락 자극인자(G-CSF, granulocyte colony stimulating factor) 투여 고려

3주 이내에 2 등급 이하로 회복되지 않으면 영구 중단

4등급 중성구감소증

2등급 이하로 회복될 때까지 이 약 투여 보류

과립구 집락 자극인자(granulocyte colony stimulating factor, G‑CSF) 투여 고려

1주 이내에 2등급 이하로 회복되지 않으면 영구 중단

재발성 4등급 중성구감소증

이 약 영구 중단

열성 중성구감소증

중성구감소증이 2등급 이하로 회복되고 발열이 해소될 때까지 이 약 투여 보류

헤모글로빈 8 g/dL 미만

헤모글로빈 8 g/dL이상이 될 때까지 이 약 투여 보류

3등급 또는 4등급

혈소판 수 감소

혈소판 수가 2등급 이하이고 출혈 증거가 없을 때까지 이 약 투여 보류

3주 이내에 2 등급 이하로 회복되지 않으면 영구 중단

재발성 4등급

혈소판 수 감소

이 약 영구 중단

감염

모든 등급

초기용량 단계에서 감염이 해소될 때까지 이 약 투여 보류

3등급

유지용량 단계에서 감염이 1등급 이하로 개선될 때까지 이 약 투여 보류^a

4등급

이 약 영구 중단

간독성

3등급

ALT 또는 AST 또는 빌리루빈 증가

1등급 이하로 개선될 때까지 이 약 투여 보류

4등급

ALT 또는 AST 또는 빌리루빈 증가

이 약 영구 중단

대체 원인이 없는 상황에서 AST 또는 ALT > 3 × ULN과 함께 총 빌리루빈 > 2 × ULN

이 약 영구 중단

기타 이상반응

3 또는 4등급

1등급 이하 또는 기저상태로 이상반응이 회복될 때까지 이 약 투여 보류

28일 이내에 이상반응이 해소되지 않을 경우 영구 중단 고려

4등급 사례의 경우 영구 중단 고려