콰지바주4.5mg/mL(디누툭시맙베타)

○ 만 12개월 이상의 소아
1. 이전에 유도 화학요법 이후 부분반응 이상을 보인 후 골수 제거 요법과 줄기세포 이식을 받은 이력이 있는 고위험군 신경모세포종 환자
2. 재발성 또는 불응성 신경모세포종 환자

이 약은 병원 내에서만 사용하도록 제한되며 항암 화학요법 사용경험이 있는 의사의 감독 하에 투여해야 한다. 이 약은 아나필락시스를 포함한 중증 과민반응에 대응할 수 있는 의료 전문기관에서 투여되어야 한다.
1. 투여 방법
1) 이 약은 정맥 주입(intravenous infusion)하며, 말초 또는 중심 정맥 주사선을 통해 투여해야 한다. 정맥으로 병용 투여되는 다른 제제는 별도의 주입 라인을 통해 투여해야 한다(‘사용상의 주의사항’ 중 ‘10. 적용상의 주의’ 참고).
2) 지속 주입하는 경우에는 의약품주입펌프를 사용하여 2 mL/hr (48 mL/day)의 속도로 투여한다.
3) 1일당 8시간씩 주입하는 경우에는 약 13 mL/hr의 속도로 투여한다.
4) 매 주입을 시작하기 전에 항상 예비투약을 고려해야 한다(‘사용상의 주의사항’ 중 ‘1. 경고’ 참고).
5) 투여 전 의약품 희석에 대한 지침은 ‘사용상의 주의사항’ 중 ‘10. 적용상의 주의’를 참고한다.
2. 투여 용량
이 약의 치료는 5개의 연속 주기로 구성되며, 각 주기는 35일로 이루어진다. 개별 용량은 체표면적에 따라 결정되며, 1주기당 총 100 mg/m²이어야 한다.
투여 방법은 다음 두 가지가 가능하다.
- 매 주기의 첫 10일 동안(총 240시간) 1일 용량을 10 mg/m²으로 하여 지속 정맥 주입
- 매 주기의 첫 5일 동안 1일 용량을 20 mg/m²으로 하여 8시간에 걸쳐 정맥 주입
매 주기를 시작하기 전에 아래 임상변수를 평가해야 하며 해당 수치에 도달할 때까지 치료를 연기해야 한다.
- 실내 공기에서 산소포화도 94% 초과
- 적절한 골수 기능: 절대 중성구 수 500/μL 이상, 혈소판 수 20,000/μL 이상, 헤모글로빈 8.0 g/dL 초과
- 적절한 간 기능: 알라닌 아미노 전이효소(alanine aminotransferase, ALT)/ 아스파르트산 아미노 전이효소(aspartate aminotransferase, AST), 정상 상한치(upper limit of normal, ULN)의 5배 미만
- 적절한 신장 기능: 크레아티닌 청소율 또는 사구체 여과율(glomerular filtration rate, GFR) 60 mL/min/1.73 m² 초과
3. 용량 조절
이 약에 대한 약물이상반응의 중증도에 대한 의사의 평가에 따라 환자는 용량을 50% 감량하거나 일시적으로 투여를 중단할 수 있다. 이에 따라, 총 용량을 투여하기 위해서는 주입 기간을 연장하거나, 환자 내약성에 따라 주입 속도를 최대 3 mL/hr(지속 주입인 경우)까지 증가시킬 수 있다.
1) 용량 조절에 대한 권고 사항

약물이상반응	중증도a	용량 조절
모두 해당	1-2등급	주입 속도를 50%로 낮추고, 회복된 후 원래 속도로 주입을 재개한다.
과민반응	예: 저혈압	일시적으로 투여를 중단하고 지지요법을 실시한다. 회복된 후 원래 주입속도로 투여를 재개한다.
빛 반사 지연을 동반한 동공 확장 (광선공포증 여부와 무관)		일시적으로 투여를 중단한다. 회복된 후 주입 속도를 50%로 낮추어 투여를 재개한다.
모두 해당	3등급 이상	일시적으로 투여를 중단하고 지지요법을 실시한다. 약물이상반응이 해소되거나 1-2등급으로 호전되면, 주입 속도를 50%로 낮추어 투여를 재개한다. 회복된 후 주입 속도를 원래의 속도로 높인다.
	재발	투여를 중단한다. 약물이상반응이 해소되는 경우 다음 날 투여를 재개한다.
과민반응	예: 기관지연축, 혈관부종	즉시 투여를 일시 중지하고 적절히 치료한다(‘사용상의 주의사항’의 ‘1. 경고’ 참고). 후속 과정에서 투여를 재개한다.
모세혈관 누출 증후군		일시적으로 투여를 중단하고 지지요법을 실시한다. 약물이상반응이 해소되거나 1-2등급으로 호전되면, 주입 속도를 50%로 낮추어 투여를 재개한다.
중추신경독성		즉시 투여를 중단하고, 다른 영향 요인을 배제한 후 적절히 치료한다. 투여 재개와 관련하여 이용 가능한 자료가 제한적이며 권고사항을 제시할 수 없다.

^a 최신 이상사례 공통용어기준(Common Terminology Criteria for Adverse Events; CTCAE)에 따라 평가
2) 다음 독성이 발생하는 경우 이 약의 투여를 영구적으로 중단해야 한다.
- 3등급 또는 4등급 아나필락시스
- 지속적인 2등급 말초 운동 신경병증
- 3등급 말초신경병증
- 3등급 시력 독성
- 적절한 체액 관리에도 불구하고 4등급 저나트륨혈증(<120 mEq/L)
- 재발성 또는 4등급 모세혈관 누출 증후군 (인공호흡기 필요)
- 다음을 포함하는 중증의 중추신경독성: 검출 가능한 이유 없이 상당히 장기간 지속되는 3-4등급의 신경학적 결손, 재발성 1-3등급 신경독성, 영구적인 신경학적 결손
- 모든 등급의 가역적 후뇌병증 증후군 및 횡단성 척수염