| 엘라나타맙 | 120 mg |
| [표 1] 이 약의 투여 일정 |
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| 투여 일정 |
주/일 |
용량 |
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| 초기 용량 투여a,b |
제1주: 제1일 |
초기 용량1 |
12 mg |
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| 제1주: 제4일 |
초기 용량2 |
32 mg |
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| 매주 투여a,c,d |
제2−24주: 제1일 |
첫 유지 용량 |
주 1회 76 mg |
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| 2주마다 투여d,e |
제25−48주-: 제1일 |
이후 유지용량 |
2주에 1회 76 mg |
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| 4주마다 투여d,f, |
제 49주 이후: 제 1일 |
이후 유지용량 |
4주에 1회 76 mg |
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| a. 전처치 약물은 이 약의 첫 3회 투여 전에 투여해야 한다. |
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| b. 초기 용량1(12 mg)과 초기 용량2(32 mg) 사이에는 최소 2일을 유지해야 한다. |
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| c. 초기 용량2(32 mg)와 첫 유지용량(76 mg) 사이에는 최소 3일을 유지해야 한다. |
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| d. 투여 사이에는 최소 6일이 유지되어야 한다. |
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| e. 반응(부분 반응 또는 더 좋은 반응)을 달성한 환자의 경우. f. 최소 24주동안 2주 간격으로 투여 후 반응을 유지한 환자의 경우. |
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| 참고: 투여 지연 후 이 약의 투여 재개에 대한 권장사항은 표 2를 참조한다. |
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| [표 2] 투여 지연 후, 이 약 투여 재개를 위한 권장사항 |
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| 마지막 투여용량 |
마지막 투여시점부터 지연 기간 |
조치 |
| 초기 용량1 (12 mg) |
2주 이하(14일 이하) |
초기 용량2(32 mg)로 투여를 재개한다.a 내약성이 있는 경우, 4일 후 76 mg으로 증량한다. |
| 2주 초과(14일 초과) |
초기 용량 1(12 mg)로 단계적 투여일정을 재개한다.a |
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| 초기 용량2 (32 mg) |
2주 이하(14일 이하) |
76 mg으로 투여를 재개한다.a |
| 2주 초과 - 4주 이하(15일 - 28일 이하) |
초기 용량2(32 mg)로 투여를 재개한다.a 내약성이 있는 경우, 1주 후 76 mg으로 증량한다. |
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| 4주 초과(28일 초과) |
초기 용량 1(12 mg)로 단계적 투여일정을 재개한다.a |
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| 모든 유지용량 (76 mg) |
12주 이하(84일 이하) |
76 mg으로 투여를 재개한다. |
| 12주 초과(84일 초과) |
초기 용량 1(12 mg)로 단계적 투여일정을 재개한다.a 내약성이 있는 경우, 1주 후 76mg 으로 증량한다. |
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| a. 전처치 약물은 이 약 시작전에 투여한다. |
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| [표 3] 사이토카인 방출증후군(CRS) 관리를 위한 권장사항 |
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| 등급a |
발현 증상 |
조치 |
| 1등급 |
체온38°C이상b |
사이토카인 방출증후군(CRS)이 해소될 때까지 투여를 보류한다.c 보조요법을 제공한다. |
| 2등급 |
체온 38°C이상이며 다음을 동반하는 경우: 수액에 반응하고 혈관수축제가 필요 없는 저혈압, 및/또는 저유량 비강 캐뉼라d 또는 블로우바이(blow-by)와 같은 산소요법이 필요한 경우. |
사이토카인 방출증후군(CRS)이 해소될 때까지 투여를 보류한다.c 보조 요법을 제공한다. 이 약 다음 용량을 투여 후 48시간 동안 매일 환자를 모니터링한다. 환자에게 의료시설의 근처에 있도록 한다. |
| 3등급 (최초 발생) |
체온 38°C이상이며 다음 중 하나를 동반하는 경우: 바소프레신 유무에 상관없이 하나의 혈관수축제가 필요한 저혈압, 및/또는 고유량 비강 캐뉼라d, 안면 마스크, 비재호흡마스크 또는 벤츄리마스크의 산소 요법이 필요한 경우.
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사이토카인 방출증후군(CRS)이 해소될 때까지 투여를 보류한다.c 집중치료를 포함할 수 있는 보조요법을 제공한다. 이 약 다음 용량을 투여하기 전에 전처치 약물을 투여한다. 이 약 다음 용량을 투여 후 48시간 동안 매일 환자를 모니터링한다. 환자에게 의료시설의 근처에 있도록 한다. |
| 3등급 (재발) |
체온 38°C이상이며 다음 중 하나를 동반하는 경우: 바소프레신 유무에 상관없이 하나의 혈관수축제가 필요한 저혈압, 및/또는 고유량 비강 캐뉼라d, 안면 마스크, 비재호흡마스크 또는 벤츄리마스크의 산소요법이 필요한 경우. |
투여를 영구 중단한다. 집중치료를 포함할 수 있는 보조요법을 제공한다. |
| 4등급 |
체온 38°C이상이며 다음 중 하나를 동반하는 경우: 다수의 혈관수축제 (바소프레신 제외)를 필요로 하는 저혈압, 및/또는 양압의 산소요법이 필요(예: 지속적인 기도 양압[CPAP], 양방향 기도 양압[BiPAP], 삽관 및 기계적 인공호흡). |
투여를 영구 중단한다. 집중치료를 포함할 수 있는 보조요법을 제공한다. |
| a. 사이토카인 방출증후군(CRS)등급은 미국 이식 세포치료 학회(ASTCT) 2019을 기반으로 한다. |
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| b. 사이토카인 방출증후군(CRS)에 기인함. 열은 해열제 또는 항사이토카인 요법과 같은 중재요법에 의해 가려질 수 있으므로 항상 저혈압 또는 저산소증과 동시에 나타나지 않을 수 있다. |
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| c. 투여 지연 후 이 약 투여 재개에 대한 권장사항은 표 2를 참조한다. |
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| d. 저유량 비강 캐뉼라는 ≤6 L/min이고, 고유량 비강 캐뉼라는 >6 L/min이다. |
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| [표 4] 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) 관리를 위한 권장 사항 |
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| 등급a |
발현 증상b |
조치 |
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| 1등급 |
ICE 점수 7-9c
또는, 의식수준 저하d: 자발적으로 깨어남. |
면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 해소될 때까지 투여를 보류한다.e 신경학적 증상을 모니터링하고, 추가 평가 및 관리를 위해 신경과전문의와의 상담을 고려한다. 발작 예방을 위해 비진정성 항발작 약물(예: 레비티라세탐)을 고려한다. |
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| 2등급 |
ICE 점수 3-6c
또는, 의식수준 저하d: 음성을 듣고 깨어남. |
면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 해소될 때까지 투여를 보류한다.e 6시간마다 덱사메타손f 10 mg을 정맥주사로 투여한다. 1등급 이하로 해소될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음, 용량을 감소시킨다. 신경학적 증상을 모니터링하고, 추가 평가 및 관리를 위해 신경과전문의 및 기타 전문가와의 상담을 고려한다. 발작 예방을 위해 비진정성 항발작 약물(예: 레비티라세탐)을 고려한다. 이 약 다음 용량을 투여 후 48시간 동안 매일 환자를 모니터링한다. 환자에게 의료시설 근처에 있도록 한다. |
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| 3등급 (최초 발생) |
ICE 점수 0-2c
또는, 의식수준 저하d: 촉각자극에만 깨어남,
또는, 다음 중 하나의 발작d 신속하게 해소되는 임상적발작(국소 또는 전신), 또는 중재로 해소되는 뇌전도(EEG)상의 비경련성 발작
또는, 두개내압 상승: 신경영상에서 국소(focal/local) 부종d |
면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 해소될 때까지 투여를 보류한다.e 6시간마다 덱사메타손f 10 mg을 정맥주사로 투여한다. 1등급 이하로 해소될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음, 용량을 감소시킨다. 신경학적 증상을 모니터링하고 추가 평가 및 관리를 위해 신경과전문의 및 기타 전문가와의 상담을 고려한다. 발작 예방을 위해 비진정성 항발작 약물(예: 레비티라세탐)을 고려한다. 집중치료를 포함할 수 있는 보조요법을 제공한다. 이 약 다음 용량을 투여 후 48시간 동안 매일 환자를 모니터링한다. 환자에게 의료시설 근처에 있도록 한다. |
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| 3등급 (재발) |
ICE 점수 0-2c
또는, 의식수준 저하d: 촉각 자극에만 깨어남,
또는, 다음 중 하나의 발작d 신속하게 해소되는 임상적발작(국소 또는 전신), 또는 중재로 해소되는 뇌전도(EEG)상의 비경련성 발작
또는, 두개내압 상승: 신경영상에서 국소(focal/local) 부종d |
투여를 영구 중단한다. 6시간마다 덱사메타손f 10 mg을 정맥주사로 투여한다. 1등급 이하로 해소될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음, 용량을 감소시킨다. 신경학적 증상을 모니터링하고, 추가 평가 및 관리를 위해 신경과전문의 및 기타 전문가와의 상담을 고려한다. 발작 예방을 위해 비진정성 항발작 약물(예: 레비티라세탐)을 고려한다. 집중치료를 포함할 수 있는 보조요법을 제공한다. |
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| 4등급 |
ICE 점수 0c
또는, 의식수준 저하d: 환자가 깨어나지 못하거나, 깨우기 위해 격렬하거나 반복적인 촉각자극이 필요한 경우, 또는 혼미 또는 혼수상태,
또는, 다음 중 하나의 발작d: 생명을 위협하는 지속발작(5분 초과), 또는 중간에 베이스라인으로 회복되지 않는 반복적인 임상적 또는 전기적 발작
또는, 운동소견d: 반신 불완전 마비 또는 하반신 불완전 마비와 같은 심부 국소운동 약화
또는, 다음과 같은 징후/증상을 동반한 두개내압 상승/뇌부종d: 신경영상에서의 미만성 뇌부종, 또는 제뇌 자세 또는 피질 제거 자세, 또는 6번 뇌신경 마비, 또는 시신경 유두부종, 또는 쿠싱 세징후 |
투여를 영구 중단한다. 6시간마다 덱사메타손f 10 mg을 정맥주사로 투여한다. 1등급 이하로 해소될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 용량을 감소시킨다. 또는 3일 동안 매일 메틸프레드니솔론 1,000 mg 정맥투여를 고려한다. 신경학적 증상을 모니터링하고, 추가 평가 및 관리를 위해 신경과전문의 및 기타 전문가와의 상담을 고려한다. 발작 예방을 위해 비진정성 항발작 약물(예: 레비티라세탐)을 고려한다. 집중치료를 포함할 수 있는 보조요법을 제공한다. |
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| [표 5] 기타 이상반응에 대한 권장 조치 |
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| 이상반응 |
중증도 |
조치 |
| 혈액학적 이상반응 (사용상의 주의사항 3. 이상사례 참조) |
절대 중성구수 0.5 x 109/L 미만 |
절대 중성구 수가 0.5 x 109/L 이상이 될 때까지 투여를 보류한다.b |
| 열성 중성구 감소증 |
절대 중성구 수가 1 x 109/L 이상이고 열이 해소될 때까지 투여를 보류한다.b |
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| 헤모글로빈 8 g/dL 미만 |
헤모글로빈이 8 g/dL 이상이 될 때까지 투여를 보류한다.b |
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| 혈소판 수 25,000/mcL 미만
출혈을 동반하고, 혈소판 수치가 25,000/mcL - 50,000/mcL인 경우 |
혈소판 수치가 25,000/mcL 이상이고 출혈의 증거가 없을 때까지 투여를 보류한다.b |
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| 기타* 비혈액학적 이상반응a (사용상의 주의사항 3. 이상사례 참조) |
3등급 또는 4등급 |
1등급 이하 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 투여를 보류한다.b 회복되지 않으면, 영구적으로 투여를 중단한다. |
| a. 국립 암 연구소-이상사례 공통용어기준(NCI-CTCAE) 버전 5.0 기준. b. 투여 지연 후 이 약 투여 재개에 대한 권장사항은 표 2를 참조한다. * 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) 외 |
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| [표 6] 이 약의 준비 |
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| 권장 용량 |
투여량 |
| 12 mg(초기 용량 1) |
0.3 mL |
| 32 mg(초기 용량2) |
0.8 mL |
| 76 mg(유지 용량) |
1.9 mL |