엘렉스피오주(엘라나타맙)

[표 1] 이 약의 투여 일정

투여 일정

주/일

용량

초기 용량 투여^a,b

제1주: 제1일

초기 용량1

12 mg

제1주: 제4일

초기 용량2

32 mg

매주 투여^a,c,d

제2−24주: 제1일

첫 유지 용량

주 1회 76 mg

2주마다 투여^d,e

제25−48주-: 제1일

이후 유지용량

2주에 1회 76 mg

4주마다 투여^d,f,

제 49주 이후: 제 1일

이후 유지용량

4주에 1회 76 mg

a. 전처치 약물은 이 약의 첫 3회 투여 전에 투여해야 한다.

b. 초기 용량1(12 mg)과 초기 용량2(32 mg) 사이에는 최소 2일을 유지해야 한다.

c. 초기 용량2(32 mg)와 첫 유지용량(76 mg) 사이에는 최소 3일을 유지해야 한다.

d. 투여 사이에는 최소 6일이 유지되어야 한다.

e. 반응(부분 반응 또는 더 좋은 반응)을 달성한 환자의 경우.

f. 최소 24주동안 2주 간격으로 투여 후 반응을 유지한 환자의 경우.

참고: 투여 지연 후 이 약의 투여 재개에 대한 권장사항은 표 2를 참조한다.

[표 2] 투여 지연 후, 이 약 투여 재개를 위한 권장사항

마지막 투여용량

마지막 투여시점부터 지연 기간

조치

초기 용량1

(12 mg)

2주 이하(14일 이하)

초기 용량2(32 mg)로 투여를 재개한다.^a

내약성이 있는 경우, 4일 후 76 mg으로 증량한다.

2주 초과(14일 초과)

초기 용량 1(12 mg)로 단계적 투여일정을 재개한다.^a

초기 용량2

(32 mg)

2주 이하(14일 이하)

76 mg으로 투여를 재개한다.^a

2주 초과 - 4주 이하(15일 - 28일 이하)

초기 용량2(32 mg)로 투여를 재개한다.^a

내약성이 있는 경우, 1주 후 76 mg으로 증량한다.

4주 초과(28일 초과)

초기 용량 1(12 mg)로 단계적 투여일정을 재개한다.^a

모든 유지용량

(76 mg)

12주 이하(84일 이하)

76 mg으로 투여를 재개한다.

12주 초과(84일 초과)

초기 용량 1(12 mg)로 단계적 투여일정을 재개한다.^a 내약성이 있는 경우, 1주 후 76mg 으로 증량한다.

a. 전처치 약물은 이 약 시작전에 투여한다.

[표 3] 사이토카인 방출증후군(CRS) 관리를 위한 권장사항

등급^a

발현 증상

조치

1등급

체온38°C이상^b

사이토카인 방출증후군(CRS)이 해소될 때까지 투여를 보류한다.^c

보조요법을 제공한다.

2등급

체온 38°C이상이며 다음을 동반하는 경우:

수액에 반응하고 혈관수축제가 필요 없는 저혈압, 및/또는

저유량 비강 캐뉼라^d 또는 블로우바이(blow-by)와 같은 산소요법이 필요한 경우.

사이토카인 방출증후군(CRS)이 해소될 때까지 투여를 보류한다.^c

보조 요법을 제공한다.

이 약 다음 용량을 투여 후 48시간 동안 매일 환자를 모니터링한다. 환자에게 의료시설의 근처에 있도록 한다.

3등급

(최초 발생)

체온 38°C이상이며 다음 중 하나를 동반하는 경우:

바소프레신 유무에 상관없이 하나의 혈관수축제가 필요한 저혈압, 및/또는

고유량 비강 캐뉼라^d, 안면 마스크, 비재호흡마스크 또는 벤츄리마스크의 산소 요법이 필요한 경우.

사이토카인 방출증후군(CRS)이 해소될 때까지 투여를 보류한다.^c

집중치료를 포함할 수 있는 보조요법을 제공한다.

이 약 다음 용량을 투여하기 전에 전처치 약물을 투여한다.

이 약 다음 용량을 투여 후 48시간 동안 매일 환자를 모니터링한다. 환자에게 의료시설의 근처에 있도록 한다.

3등급

(재발)

체온 38°C이상이며 다음 중 하나를 동반하는 경우:

바소프레신 유무에 상관없이 하나의 혈관수축제가 필요한 저혈압, 및/또는

고유량 비강 캐뉼라^d, 안면 마스크, 비재호흡마스크 또는 벤츄리마스크의 산소요법이 필요한 경우.

투여를 영구 중단한다.

집중치료를 포함할 수 있는 보조요법을 제공한다.

4등급

체온 38°C이상이며 다음 중 하나를 동반하는 경우:

다수의 혈관수축제 (바소프레신 제외)를 필요로 하는 저혈압, 및/또는

양압의 산소요법이 필요(예: 지속적인 기도 양압[CPAP], 양방향 기도 양압[BiPAP], 삽관 및 기계적 인공호흡).

투여를 영구 중단한다.

집중치료를 포함할 수 있는 보조요법을 제공한다.

a. 사이토카인 방출증후군(CRS)등급은 미국 이식 세포치료 학회(ASTCT) 2019을 기반으로 한다.

b. 사이토카인 방출증후군(CRS)에 기인함. 열은 해열제 또는 항사이토카인 요법과 같은 중재요법에 의해 가려질 수 있으므로 항상 저혈압 또는 저산소증과 동시에 나타나지 않을 수 있다.

c. 투여 지연 후 이 약 투여 재개에 대한 권장사항은 표 2를 참조한다.

d. 저유량 비강 캐뉼라는 ≤6 L/min이고, 고유량 비강 캐뉼라는 >6 L/min이다.

[표 4] 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) 관리를 위한 권장 사항

등급^a

발현 증상^b

조치

1등급

ICE 점수 7-9^c

또는,

의식수준 저하^d: 자발적으로 깨어남.

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 해소될 때까지 투여를 보류한다.^e

신경학적 증상을 모니터링하고, 추가 평가 및 관리를 위해 신경과전문의와의 상담을 고려한다.

발작 예방을 위해 비진정성 항발작 약물(예: 레비티라세탐)을 고려한다.

2등급

ICE 점수 3-6^c

또는,

의식수준 저하^d: 음성을 듣고 깨어남.

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 해소될 때까지 투여를 보류한다.^e

6시간마다 덱사메타손^f 10 mg을 정맥주사로 투여한다. 1등급 이하로 해소될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음, 용량을 감소시킨다.

신경학적 증상을 모니터링하고, 추가 평가 및 관리를 위해 신경과전문의 및 기타 전문가와의 상담을 고려한다.

발작 예방을 위해 비진정성 항발작 약물(예: 레비티라세탐)을 고려한다.

이 약 다음 용량을 투여 후 48시간 동안 매일 환자를 모니터링한다. 환자에게 의료시설 근처에 있도록 한다.

3등급

(최초 발생)

ICE 점수 0-2^c

또는,

의식수준 저하^d: 촉각자극에만 깨어남,

또는,

다음 중 하나의 발작^d

신속하게 해소되는 임상적발작(국소 또는 전신), 또는

중재로 해소되는 뇌전도(EEG)상의 비경련성 발작

또는,

두개내압 상승: 신경영상에서 국소(focal/local) 부종^d

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 해소될 때까지 투여를 보류한다.^e

6시간마다 덱사메타손^f 10 mg을 정맥주사로 투여한다. 1등급 이하로 해소될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음, 용량을 감소시킨다.

신경학적 증상을 모니터링하고 추가 평가 및 관리를 위해 신경과전문의 및 기타 전문가와의 상담을 고려한다.

발작 예방을 위해 비진정성 항발작 약물(예: 레비티라세탐)을 고려한다.

집중치료를 포함할 수 있는 보조요법을 제공한다.

이 약 다음 용량을 투여 후 48시간 동안 매일 환자를 모니터링한다. 환자에게 의료시설 근처에 있도록 한다.

3등급

(재발)

ICE 점수 0-2^c

또는,

의식수준 저하^d: 촉각 자극에만 깨어남,

또는,

다음 중 하나의 발작^d

신속하게 해소되는 임상적발작(국소 또는 전신), 또는

중재로 해소되는 뇌전도(EEG)상의 비경련성 발작

또는,

두개내압 상승: 신경영상에서 국소(focal/local) 부종^d

투여를 영구 중단한다.

6시간마다 덱사메타손^f 10 mg을 정맥주사로 투여한다. 1등급 이하로 해소될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음, 용량을 감소시킨다.

신경학적 증상을 모니터링하고, 추가 평가 및 관리를 위해 신경과전문의 및 기타 전문가와의 상담을 고려한다.

발작 예방을 위해 비진정성 항발작 약물(예: 레비티라세탐)을 고려한다.

집중치료를 포함할 수 있는 보조요법을 제공한다.

4등급

ICE 점수 0^c

또는,

의식수준 저하^d:

환자가 깨어나지 못하거나, 깨우기 위해 격렬하거나 반복적인 촉각자극이 필요한 경우, 또는

혼미 또는 혼수상태,

또는,

다음 중 하나의 발작^d:

생명을 위협하는 지속발작(5분 초과), 또는

중간에 베이스라인으로 회복되지 않는 반복적인 임상적 또는 전기적 발작

또는,

운동소견^d:

반신 불완전 마비 또는 하반신 불완전 마비와 같은 심부 국소운동 약화

또는,

다음과 같은 징후/증상을 동반한 두개내압 상승/뇌부종^d:

신경영상에서의 미만성 뇌부종, 또는

제뇌 자세 또는 피질 제거 자세, 또는

6번 뇌신경 마비, 또는

시신경 유두부종, 또는

쿠싱 세징후

투여를 영구 중단한다.

6시간마다 덱사메타손^f 10 mg을 정맥주사로 투여한다. 1등급 이하로 해소될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 용량을 감소시킨다.

또는 3일 동안 매일 메틸프레드니솔론 1,000 mg 정맥투여를 고려한다.

신경학적 증상을 모니터링하고, 추가 평가 및 관리를 위해 신경과전문의 및 기타 전문가와의 상담을 고려한다.

발작 예방을 위해 비진정성 항발작 약물(예: 레비티라세탐)을 고려한다.

집중치료를 포함할 수 있는 보조요법을 제공한다.

[표 5] 기타 이상반응에 대한 권장 조치

이상반응

중증도

조치

혈액학적 이상반응

(사용상의 주의사항

3. 이상사례 참조)

절대 중성구수 0.5 x 10⁹/L 미만

절대 중성구 수가 0.5 x 10⁹/L 이상이 될 때까지 투여를 보류한다.^b

열성 중성구 감소증

절대 중성구 수가 1 x 10⁹/L 이상이고 열이 해소될 때까지 투여를 보류한다.^b

헤모글로빈 8 g/dL 미만

헤모글로빈이 8 g/dL 이상이 될 때까지 투여를 보류한다.^b

혈소판 수 25,000/mcL 미만

출혈을 동반하고, 혈소판 수치가 25,000/mcL - 50,000/mcL인 경우

혈소판 수치가 25,000/mcL 이상이고 출혈의 증거가 없을 때까지 투여를 보류한다.^b

기타* 비혈액학적 이상반응^a

(사용상의 주의사항

3. 이상사례 참조)

3등급 또는 4등급

1등급 이하 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 투여를 보류한다.^b

회복되지 않으면, 영구적으로 투여를 중단한다.

a. 국립 암 연구소-이상사례 공통용어기준(NCI-CTCAE) 버전 5.0 기준.

b. 투여 지연 후 이 약 투여 재개에 대한 권장사항은 표 2를 참조한다.

* 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) 외

[표 6] 이 약의 준비

권장 용량

투여량

12 mg(초기 용량 1)

0.3 mL

32 mg(초기 용량2)

0.8 mL

76 mg(유지 용량)

1.9 mL