젤잔즈시럽1mg/mL(토파시티닙시트르산염)

다음의 환자에서는 기존 치료제에 적절히 반응하지 않거나 내약성이없는 경우에 한하여 이 약을 사용하여야 한다.
- 다 음 -
가. 심혈관계 고위험군 환자
나. 악성 종양 위험이 있는 환자
1. 다발성 소아 특발성 관절염(pJIA) 및 소아 건선성 관절염(jPsA)
만2세 이상 만 18세 미만에서 이전 항류마티스제제(DMARD)에 적절히 반응하지 않은 활동성 다발성 소아 특발성 관절염(pJIA: 류마티스 인자 양성[RF+] 또는 음성[RF-] 다발성 관절염 및 확장성 소수 관절염)과 소아 건선성 관절염(jPsA)의 치료.
이 약은 메토트렉세이트(MTX)와 병용투여 할 수 있으며, 메토트렉세이트에 내약성이 없거나 메토트렉세이트 투여가 부적절한 경우 단독요법으로 투여할 수 있다.
이 약을 생물학적 항류마티스제제 또는 아자티오프린 및 사이클로스포린과 같은 강력한 면역억제제와 함께 사용해서는 안 된다

이 약은 상태의 진단 및 치료에 경험이 있는 전문의에 의해 투여가 시작되고 모니터링되어야 한다.
1. 투여 용량
이 약은 단독투여 또는 메토트렉세이트(MTX)와 병용투여 할 수 있다.
만2세 이상 만 18세 미만 환자에서 권장용량은 다음과 같이 체중범위에 따른다.
[표 1] 만2세 이상 만 18세 미만 다발성 소아 특발성 관절염 및 소아 건선성 관절염환자에서 이 약의 투여용량

체중(kg)	투여 요법
10 - < 20	1일 2회 3.2 mg(경구 용액 3.2 mL)
20 - < 40	1일 2회 4 mg(경구 용액 4 mL)
≥ 40	1일 2회 5 mg(경구 용액 5 mL 또는 필름코팅 정제 5 mg)

1일 2회 토파시티닙 5 mL 경구용액을 투여하는 체중 40 kg 이상 환자는 토파시티닙 1일 2회 5 mg 정제로 전환할 수 있다. 40kg 미만의 환자는 토파시티닙 경구용액에서 정제로 전환할 수 없다.
용량 조절
메토트렉세이트와 병용 시 용량 조절이 필요하지 않다.
투여의 일시중단 및 중단
이용가능한 자료에 따르면 이 약 투여 시작 후 18주 이내에 임상적 개선이 관찰되었다. 이 기간내에 개선이 나타나지 않는 환자의 경우 지속적인 투여여부를 신중하게 재고해야 한다.
환자에게 중대한 감염이 나타난 경우, 감염이 조절될 때까지 이 약 투여를 중단해야 한다.
림프구 감소, 호중구 감소 및 빈혈 등의 용량관련 실험실 검사 이상의 관리를 위해 일시적으로 이 약 투여를 중단하는 것이 필요할 수 있다. 아래 표 2, 3 및 4와 같이, 일시적 투여중단 또는 영구 투여중단은 실험실 검사 이상 정도에 따라 결정된다.
절대 림프구수(ALC)가 750cells/mm³ 미만인 소아 환자에서 이 약의 투여를 시작하지 않도록 권장한다.
[표 2]  낮은 절대 림프구수

낮은 절대 림프구수(ALC)
실험실 수치 (cells/mm3)	권고사항
ALC 750 이상	투여용량 유지
ALC 500-750	이 범위에서 감소가 지속될 경우(정례검사에서 이 범위의 2회 연속 값), ALC가 750을 초과할 때까지 투여용량을 감소하거나 투여를 중단해야 한다. 이 약 5 mg 1일 2회 투여환자의 경우 투여를 중단한다. ALC가 750을 초과하면 임상적으로 적절한 투여를 재개한다.
ALC 500 미만	7일 이내에 반복검사로 실험실 값이 확인되면 투여를 중단한다.

절대 호중구수(ANC)가 1,200cells/mm³ 미만인 소아환자에서 투여를 시작하지 않도록 권장한다.
[표 3] 낮은 절대 호중구수

낮은 절대 호중구수(ANC)
실험실 수치 (cells/mm3)	권고사항
ANC 1,000 초과	투여용량 유지.
ANC 500-1,000	이 범위에서 감소가 지속될 경우(정례검사에서 이 범위의 2회 연속 값), ANC가 1,000을 초과할 때까지 투여용량을 감소하거나 투여를 중단해야 한다. 이 약 5 mg 1일 2회 투여환자의 경우 투여를 중단한다. ANC가 1,000을 초과하면 임상적으로 적절한 투여를 재개한다.
ANC 500 미만	7일 이내에 반복검사로 실험실 값이 확인되면 투여를 중단한다.

헤모글로빈이 10 g/dL 미만인 소아환자에서 투여를 시작하지 않도록 권장한다.
[표 4] 낮은 헤모글로빈 수치

낮은 헤모글로빈 수치
실험실 수치 (g/dL)	권고사항
2 g/dL이하 감소 및 9.0 g/dL이상	투여용량 유지.
2 g/dL이상 감소 또는 8.0 g/dL미만	(반복검사를 통해 확인됨) 헤모글로빈 수치가 정상화될 때까지 투여를 일시중단한다.

상호작용
5 mg 정제 또는 체중기준 등량 1일 2회 투여 받는 환자 중 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A4 억제제(예: 케토코나졸)를 투여 받는 환자 및 중등도 CYP3A4 억제와 강력한 CYP2C19 억제를 둘 다 야기하는 1개 이상의 병용약물(예: 플루코나졸)을 투여 받는 환자에서, 이 약의 1일 총 용량은 1일 1회 5 mg 필름코팅 정제 또는 체중기준 등량 1일 1회로 감소해야 한다.
특수 모집단
<간장애>
[표 5] 간장애에 대한 용량 조절

간장애 범주	분류	간장애에 대한 경구용액 용량조절
경증	Child Pugh A	투여용량 조절이 필요치 않다.
중등증	Child Pugh B	간기능이 정상인 경우, 투여용량을 5 mg 또는 체중기준 등량 1일 2회 투여에서 5 mg 또는 체중기준 등량 1일 1회 투여로 감소해야 한다.
중증	Child Pugh C	중증 간장애 환자에게는 이 약을 투여하지 않는다.

<신장애>
[표 6] 신장애에 대한 용량 조절

신장애 범주	크레아티닌 청소율	신장애에 대한 경구용액 용량조절
경증	50 – 80 mL/min	용량조절이 필요치 않다.
중등증	30 – 49 mL/min	용량조절이 필요치 않다.
중증(혈액투석을 받고 있는 환자 포함)	< 30 mL/min	신기능이 정상인 경우, 투여용량을 5 mg 또는 체중기준 등량 1일 2회 투여에서 5 mg 또는 체중기준 등량 1일 1회 투여로 감소해야 한다. 중증 신장애 환자는 혈액투석 후에도 감소된 용량을 유지해야 한다.

2. 투여 방법
이 약은 포장에 포함된 압입식 병어댑터 및 경구투여 시린지를 이용하여 투여해야 한다.
이 약은 음식물 섭취와 상관없이 경구 투여한다.