1. 첫 투여 전 검사 항목: 이 약 치료 개시 전, 다음 항목들을 검사한다:
1) 전혈구 검사 (CBC): 림프구 수를 포함한 최신(최근 6개월 이내 또는 이전의 다발성 경화증 치료를 중단한 이후)의 전혈구 검사(CBC)를 실시한다 (사용상의주의사항 중 1. 경고 - 1) 감염 및 5. 일반적 주의 – 1) 감염 참고).
2) 심장 검사: 기저 전도장애가 존재하는지 확인하기 위해 심전도(ECG) 검사를 한다. 특정 기저질환이 있는 환자는 심장 전문의와 상담을 하고 첫 투여 시 모니터링할 것을 권장한다 (용법·용량 중 3. 특정 기저 심장질환이 있는 환자에서의 첫 투여 시 모니터링 및 사용상의주의사항 중 5. 일반적 주의 – 2) 서맥 부정맥과 방실 전도 지연 참고).
환자가 심장 박동이나 방실(AV) 전도를 늦출 수 있는 약물을 투여 받고 있는지 확인해야 한다. (사용상의주의사항 중 5. 일반적 주의 – 2) 서맥 부정맥과 방실 전도 지연, 6. 상호작용 – 2) 항부정맥 약물, QT 연장 약물, 심박수를 낮출 수 있는 약물 및 3) 베타 차단제 참고)
3) 간기능 검사: 최신(최근 6개월 이내)의 측정한 아미노전이효소와 빌리루빈 수치의 결과를 확인한다 (사용상의주의사항 중 5. 일반적 주의 – 4) 간 손상 참고).
4) 안과 검사: 황반을 포함한 안저 검사를 실시한다 (사용상의주의사항 중 5. 일반적 주의 – 8) 황반 부종 참고).
5) 현재 또는 과거 복용 약물로 인한 면역체계 효과: 환자가 항암제, 면역억제제 또는 면역-조절 요법을 투여 받고 있는 경우, 또는 이러한 약물들의 과거 복용력이 있는 경우에는 이 약 투여를 개시하기 전에 의도하지 않은 추가적인 면역억제 효과 발생을 고려해야 한다 (사용상의주의사항 중 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 및 6. 상호작용 – 1) 항암제, 면역-조절 요법 또는 면역억제제 참고).
6) 백신 접종: 이 약 개시 전, 환자에서의 수두-대상포진 바이러스(VZV) 항체 여부를 검사한다. 수두-대상포진 바이러스 항체가 없는 환자는 이 약 투여 개시 전 수두 백신을 접종할 것을 권장한다. (사용상의주의사항 중 5. 일반적 주의 – 1) 감염 참고) 약독화 생백신 면역접종이 필요한 경우, 이 약 투여 개시 전 최소 1 개월 전에 투여한다.
7) 임신 진단 검사: 가임기 여성은 이 약 투여 개시 전 임신 결과가 음성임을 확인한다 (사용상의주의사항 중 7. 임부, 수유부에 대한 투여 – 3) 가임여성 참고).
2. 권장 용량
이 약은 1일 1회 경구투여한다.
이 약은 통째로 삼켜 복용한다.
이 약은 음식 섭취 여부와 관계없이 복용할 수 있다.
다발성 경화증 관리에 대한 경험이 있는 의사의 감독하에 투여를 개시한다.
1) 치료 개시: 이 약 투여를 개시하는 환자는 스타터팩으로 복용을 시작해야 한다. 이 약은 14일동안 용량 적정 일정에 따라 치료를 시작한다. 표 1에 따라 1일 1회 2mg 1정을 경구투여로 시작하고 용량 적정 일정에 따라 증량하여 복용한다.
표 1: 이 약의 용량 적정 일정
| 복용 일자 |
1일 복용량 |
| 1일 차, 2일 차 |
2 mg |
| 3일 차, 4일 차 |
3 mg |
| 5일 차, 6일 차 |
4 mg |
| 7일 차 |
5 mg |
| 8일 차 |
6 mg |
| 9일 차 |
7 mg |
| 10일 차 |
8 mg |
| 11일 차 |
9 mg |
| 12일 차, 13일 차, 14일 차 |
10 mg |
용량 적정이 중단된 경우, ‘치료 중단 이후 이 약의 재투여’의 권고사항을 따르도록 한다. (용법·용량 중 4. 치료 중단 이후 이 약의 재투여 참고).
2) 유지 용량: 용량 적정이 완료된 후, 권장 유지 용량은 15일 차 및 그 이후에 이 약 1일 1회 20 mg 1정 경구투여이다.
표 2: 이 약의 유지 용량
| 유지기 |
1일 복용량 |
| 15일 차 및 그 이후 |
20 mg |
3. 특정 기저 심장질환이 있는 환자에서의 첫 투여 시 모니터링
이 약의 투여 개시 시 심박수 감소가 나타나므로, 동성서맥 (심박수 55 bpm 미만)이 있는 환자, 1도 또는 2도 (Mobitz type I) 방실 차단이 있는 환자, 또는 이 약 투여를 개시하기 전에 6개월 이상의 심근경색 또는 심부전 병력이 있고 현재는 안정된 상태인 환자의 경우에는 첫 투여 후 4시간 동안 관찰하는 것을 권고한다. (사용상의주의사항 중 5. 일반적 주의 – 2) 서맥 부정맥과 방실 전도 지연 참고)
1) 첫 투여 시 4시간 모니터링: 이 약의 첫 투여는 증상성 서맥을 적절히 관리할 수 있는 환경에서 진행한다. 첫 투여 후 4시간 동안 최소한 1시간 간격의 맥박과 혈압 측정을 포함하여 서맥의 증상과 징후를 관찰한다. 투여하기 전과 4시간의 관찰 기간이 끝난 후 환자의 심전도를 측정한다.
2) 4시간 이후 추가 모니터링: 4시간 이후 다음과 같은 이상 증세가 있다면(증상이 없는 경우도 포함), 이상 증세가 해결될 때까지 지속 관찰한다:
• 투여 4시간 후 심박수가 45 bpm 미만일 경우
• 투여 4시간 후 심박수가 투여 후 가장 최저 수준으로써 심장에 최대 약력학적 효과가 발생하지 않았을 수 있음을 암시할 경우
• 투여 4시간 후 심전도에서 새로 발생한 2도 또는 그 이상의 방실 차단을 보일 경우
투여 후 증상성 서맥, 서맥 부정맥 또는 전도 관련 증상이 발생하는 경우, 또는 투여 4시간 후 심전도에서 새로 발생한 2도 또는 그 이상의 방실 차단을 보이거나 500 msec 이상의 QTc를 보일 경우에는 적절한 조치를 시작한다. 지속적인 심전도 모니터링을 하고, 약물학적 치료가 필요하지 않은 경우 증상이 해결될 때까지 지속 관찰한다. 약물학적 치료가 필요한 경우, 모니터링을 밤새 지속하고(야간 모니터링) 2회차 투여 후 4시간 모니터링을 반복한다.
다음의 환자가 이 약의 투여를 고려할 경우, 투여 개시 시 가장 적절한 모니터링 계획(야간 모니터링이 포함될 수 있음)을 수립하기 위해 심장 전문의와 상담해야 한다.
• 기저 심장 및 뇌혈관 질환이 있는 경우
• 투여 전 또는 4시간 관찰 기간동안 QTc 간격 연장이 있는 경우, QT 연장의 추가적인 위험이 있을 경우, 또는 염전성 심실 빈맥(Torsades de pointes) 위험이 있다고 알려진 QT 연장 약물을 복용하고 있는 경우
• 심장 박동이나 방실 전도를 늦추는 약물을 복용하고 있는 경우
4. 치료 중단 이후 이 약의 재투여
투여 도중, 특히 적정 기간동안 약물 복용을 중단하지 않는다. 다만:
• 연속 4번 미만으로 복용을 놓친 경우:
- 적정 기간: 복용을 놓친 첫 누락 적정 용량으로 투여를 재개하고, 해당 용량 및 복용 일자로 적정 일정을 재개한다.
- 유지 기간: 유지용량으로 투여를 재개한다.
• 적정 기간 또는 유지 기간동안 연속 4번 이상으로 복용을 놓친 경우:
- 적정 일정의 1일 차 용량(새로운 스타터팩)으로 투여를 재개한다.
적정 일정의 1일 차 용량으로 투여를 재개해야 할 경우(새로운 스타터팩), 권고되는 환자를 대상으로 첫 투여 시 모니터링을 한다 (용법·용량 중 3. 특정 기저 심장질환이 있는 환자에서의 첫 투여 시 모니터링 참고).