엔허투주100mg(트라스투주맙데룩스테칸)

• 이전에 전이성 환경에서 한 가지 이상의 내분비 요법을 받은 HER2 저발현 (IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 또는 HER2 초저발현(세포막이 염색된 IHC0)유방암 환자의 치료
• 이전에 전이성 환경에서 전신 요법을 받았거나 보조 화학요법(adjuvant chemotherapy)을 받는 도중 또는 완료 후 6개월 이내에 재발한 절제 불가능한 또는 전이성 HER2 저발현(IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 유방암 환자의 치료. 호르몬 수용체 양성(HR+) 유방암 환자는 내분비 요법을 추가로 받았거나 내분비 요법에 부적합해야 한다.
이 약의 유효성은 반응율 및 반응기간에 근거하였으며 이 약의 유효성을 치료적 확증시험에서 입증한 자료는 없다.

IHC 1+ 이거나 IHC 2+/ISH-종양 상태를 기준으로, 절제 불가능한 또는 전이성 HER2 저발현 유방암 치료를 위해 환자를 선정한다. 또는 세포막이 염색된 IHC0(IHC>0<1+) 종양 상태를 기준으로 절제 불가능한 또는 전이성 HER2 초저발현 유방암 치료를 위해 환자를 선정한다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항 항 13. 전문가를 위한 정보’를 참고한다.
활성화된 HER2(ERBB2) 돌연변이 여부를 기준으로, 절제 불가능한 또는 전이성 비소세포폐암 치료를 위해 환자를 선정한다.
이 약 투여를 시작하기 전에, 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법에 의하여 HER2 돌연변이 상태를 확인한다.
이 약은 지연성 구역 그리고/또는 구토를 유발한다(사용상의 주의사항의 ‘4. 이상사례’ 참조). 구역 및 구토를 예방하기 위하여 이 약의 매 투약 전에 두 가지 또는 세 가지 의약품의 병용요법(예: 5-HT3 수용체 길항제 그리고/또는 NK1 수용체 길항제와 덱사메타손 및 다른 의약품)을 사용하여 전처치 한다.
초기 용량은 90분간 정맥 내 주입한다. 이전의 투여에서 내약성이 우수한 경우, 이 약의 다음 용량은 30분간 주입할 수 있다.
환자가 주입 관련 증상이 있다면, 이 약의 주입 속도를 늦추거나 중단시켜야 한다. 중증의 주입 반응의 경우에는 이 약의 투여는 영구적으로 중단되어야 한다.
전이성 유방암 및 HER2돌연변이가 있고 절제 불가능한 또는 전이성 비소세포폐암에 대한 권장 용량
이 약의 권장 용량은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매 3주 1회(21일 주기) 5.4 mg/kg을 정맥 내 주입하는 것이다.
국소 진행성 또는 전이성 위암에 대한 권장 용량
이 약의 권장 용량은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매 3주 1회(21일 주기) 6.4 mg/kg을 정맥 내 주입하는 것이다.
이상사례의 관리를 위하여 표 1과 표 2에 제공된 지침에 따라 이 약의 일시적인 중단, 용량 감소 또는 치료 중단이 필요할 수 있다.
이 약은 용량 감소 후 다시 용량을 증량하지 않아야 한다.
표 1. 용량 감소 일정

용량 감소 일정	유방암 및 비소세포폐암	위암
권장 개시 용량	5.4 mg/kg	6.4 mg/kg
1번째 용량 감소	4.4 mg/kg	5.4 mg/kg
2번째 용량 감소	3.2 mg/kg	4.4 mg/kg
추가적인 용량 감소 시	투여 중단	투여 중단

표 2. 이상사례에 따른 용량 조절

이상사례	중증도		치료 용량 조절
간질성 폐질환(ILD)/폐염증	증상이 없는 간질성 폐질환/폐염증(1등급)		0등급으로 회복될 때까지 투여 중단 후, 발생일로부터 28일 이내에 회복된 경우, 용량 유지 발생일로부터 28일이 지난 후 해결된 경우, 한 단계 용량 감소(표 1 참조) 간질성 폐질환/폐염증이 의심되는 즉시 코르티코스테로이드 치료를 고려(5. 일반적 주의 참조)
	증상이 있는 간질성 폐질환/폐염증(2등급 이상)		영구적 투여 중단 간질성 폐질환/폐염증이 의심되는 즉시 코르티코스테로이드 치료를 시작(5. 일반적 주의 참조)
중성구 감소증	3등급(1.0-0.5x109/L 미만)		2등급 이하로 회복될 때까지 투여 중단, 그 다음 같은 용량으로 투여.
	4등급(0.5x109/L 미만)		2등급 이하로 회복될 때까지 투여 중단 그 다음 한 단계 용량 감소(표 1 참조)
발열성 중성구 감소증	절대 중성구 수 1x109/L 미만이고 체온 38.3℃ 초과 또는 1시간 이상 38℃ 이상의 체온 지속		회복될 때까지 투여 중단 그 다음 한 단계 용량 감소(표 1 참조)
혈소판 감소증	3등급(25 -50 x 109/L 미만)		1등급 또는 그 이하로 회복될 때까지 투여 중단, 그 다음 같은 용량으로 투여
	4등급(25 x 109/L 미만)		1등급 또는 그 이하로 회복될 때까지 투여 중단 한 단계 용량 감소(표 1 참조)
좌심실 박출률 감소	LVEF가 45% 초과이고 투여 전 수치에서 10~20% 절대치 감소한 경우		투여 지속
	LVEF 40~45%	투여 전 수치에서 10% 미만 절대치 감소한 경우	투여 지속 3주 이내에 LVEF 평가 반복
		투여 전 수치에서 10~20% 절대치 감소한 경우	투여 중단 3주 이내에 LVEF 평가 반복 LVEF가 투여 전 수치에서 10% 이내로 회복되지 않으면, 영구적인 투여 중단 LVEF가 투여 전 수치에서 10% 이내로 회복되면, 동일 용량으로 투여 개시
	LVEF가 40% 미만 또는 투여 전 수치에서 20% 초과 절대치 감소한 경우		투여 중단 3주 이내에 LVEF 평가 반복 LVEF가 40% 미만 또는 투여 전 수치에서 20% 초과의 절대치 감소가 확인되면, 영구적인 투여 중단
	증상이 있는 울혈성 심부전		영구적인 투여 중단

*NCI CTCAE v5.0(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0)에 따라 등급 분류
계획된 용량 투여가 지연되거나 누락된 경우, 다음 계획된 주기까지 기다리지 않고 가능한 한 빨리 투여해야 한다. 투여 일정은 용량 간 3주 간격을 유지하도록 조정해야 한다. 주입은 가장 최근의 주입에서 환자가 내약성을 보인 용량 및 속도로 투여해야 한다.
고령자
65세 이상의 환자에게는 이 약의 용량 조절이 필요하지 않다.
신장애
경증(크레아티닌 제거율 [CLcr] ≥60 및 <90 mL/min) 또는 중등도(CLcr≥30 및 <60 mL/min) 신장애 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않다. 중증의 신장애 환자에 대한 활용 가능한 데이터는 제한적이다. 중등도 신장애 환자에서, 1등급 및 2등급 간질성 폐질환/폐염증의 더 높은 발생률이 관찰되었다. 중등도 또는 중증 신장애가 있는 환자는 주의하여 모니터링 하여야 한다.
간장애
경증(총 빌리루빈 ≤ULN이면서 모든 AST>ULN, 또는 총 빌리루빈>1~1.5 x ULN이면서 모든 AST) 간장애 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않다. 중등도(총 빌리루빈>1.5~3 x ULN이면서 모든 AST) 간장애 환자의 용량 조절에 대해 권고하기에 데이터는 제한적이다. 중증(총 빌리루빈>3 x ULN이면서 모든 AST) 간장애 환자에 대한 활용 가능한 데이터가 없다.
이 약은 정맥용으로 사용된다. 의료 전문가가 재구성하고 희석하여 정맥 점적 주입(intravenous infusion)으로 투여해야 한다. 이 약은 급속 정맥 주입(Intravenous push or bolus)으로 투여해서는 안 된다. 투여 전 재구성 및 희석 방법은 사용상의 주의사항 내 ‘11. 적용상의 주의’를 참고한다.