투랄리오캡슐200밀리그램(펙시다티닙염산염)

증상을 동반하고 수술로는 개선이 어려운, 중증 이환 상태이거나 기능적 제한이 있는 건활막 거대세포종(Tenosynovial Giant Cell Tumor, TGCT)을 가지고 있는 성인 환자의 치료

이 약의 권장 용량 400mg을(200mg 경질캡슐 X 2캡슐) 공복상태(최소 식전 1시간 또는 식후 2시간)에서 1일 2회 투여하며, 질환이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생하기 전까지 투여한다(‘다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 및 ‘전문가를 위한 정보’ 참조).
이 약은 간독성의 위험 때문에 위해성 관리계획에 따른 제한적인 프로그램을 통해서만 사용할 수 있다.
(‘경고’, ‘다음 환자에는 투여하지 말 것’ 및 ‘다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 참조).
이 약은 한번에 통째로 삼켜야 하며, 캡슐을 개봉하거나, 부수거나, 씹어서 복용하지 않는다.
만약 환자가 구토하거나 이 약의 복용을 누락한 경우, 예정된 시간에 다음 용량을 복용하도록 환자에게 주의를 주어야 한다.
이 약을 음식과 함께 복용하면 약의 노출이 100%까지 높아지고 간독성 위험이 높아질 수 있다. 반드시 공복, 식사 1시간 전 또는 2시간 후에 이 약을 복용한다.
이상반응에 대한 용량 조절
이 약을 투여한 환자에서 간 독성이 발생하였으며, 간 독성은 중대하거나 잠재적으로 치명적일 수 있다(‘이상반응’ 및 ‘전문가를 위한 정보’ 참조). 이 약의 복용 시작 전, 처음 8주 동안은 주 1회, 다음 달에는 격주마다, 그 이후에는 매 3개월 마다 AST, ALT, 총 빌리루빈, 직접 빌리루빈, ALP 및 감마 글루타밀 전이효소(GGT)를 비롯하여 간기능 검사를 모니터링한다. 간 독성 중증도에 따라 이 약의 투여를 중지하고 용량을 감량하거나, 영구적으로 중단한다. 이 약을 감량된 용량으로 재개하는 경우 혈청 아미노전이효소, 빌리루빈 또는 ALP 증가가 재발할 수 있다. 투여 재개 이후 첫 번째 달에는 간기능 검사를 주 1회 모니터링한다.
이상반응에 대한 권장 용량 감량은 표 1에 제시하였다.
표 1. 이상반응에 대한 이 약의 권장 용량 감량

용량 감량	1일 총 투여량	1일 총 투여량의 투여방법
시작용량	800mg	400mg 1일 2회
1차	600mg	아침 200mg, 저녁 400mg
2차	400mg	200mg 1일 2회

표 2에 정의된 이상반응의 경우에는 용량조절이 필요하다. 200mg 1일 2회 경구투여 시 내약성이 없는 환자에서는 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.
이상반응에 대한 권장 용량조절을 표 2에 요약하였다.
표 2: 이상반응에 대한 이 약의 권장 용량조절

이상반응	중증도	용량 조절
ALT 및/또는 AST 증가	> 3-5 x ULN	• 투여를 중지하고, 주 1회 간기능 검사를 모니터링한다. • 4주 이내에 AST 및 ALT가 ≤ 3 x ULN 인 경우, 표1에서 제시한 대로 200mg 경질캡슐 한개씩 감량한 용량으로 투여를 재개한다. • 4주 내 AST 또는 ALT가 > 3 x ULN 인 경우, 이 약의 투여를 영구 중단한다.
	> 5-10 x ULN	• 투여를 중지하고, 주 2회 간기능 검사를 모니터링한다. • 4주 이내에 AST 및 ALT가 ≤ 3 x ULN 인 경우, 표1에서 제시한 대로 200mg 경질캡슐 한개씩 감량한 용량으로 투여를 재개한다. • 4주 내 AST 또는 ALT가 > 3 x ULN인 경우, 이 약의 투여를 영구 중단한다.
	> 10 x ULN	• 이 약의 투여를 영구 중단한다. • AST 또는 ALT가 ≤ 5 x ULN 가 될 때까지 주 2회 간기능 검사를 모니터링한 후, ≤ 3 x ULN 가 될 때까지 주 1회 간기능 검사를 모니터링한다.
ALPa및 GGT 증가	ALP 및 GGT > 2 x ULN	• 이 약의 투여를 영구 중단한다. • ALP ≤ 5 x ULN 가 될 때까지 주 2회 간기능 검사를 모니터링한 후, ALP ≤ 2 ULN가 될 때까지 주 1회 간기능 검사를 모니터링한다.
빌리루빈 증가	TB > ULN 에서 TB < 2 x ULN 또는 DB > ULN 및 DB <1.5 x ULN	• 투여를 중지하고, 주 2회 간 기능 검사를 모니터링한다. • 빌리루빈 증가의 다른 원인이 규명되고 4주 이내에 빌리루빈이 < ULN 인 경우, 감량된 용량으로 투약을 재개한다. • 4주 내 빌리루빈이 ≥ ULN인 경우, 이 약의 투여를 영구 중단한다.
	TB ≥ 2 x ULN 또는 DB > 1.5 x ULN	• 이 약의 투여를 영구 중단한다. • 빌리루빈이 ≤ ULN이 될 때까지 주 2회 간기능 검사를 모니터링한다.
이상반응 또는 기타 실험실 검사 이상	중증 또는 불내성	• 개선 또는 해소 시까지 투여를 중지한다. • 개선 또는 해소 시, 감량된 용량으로 투여를 재개한다.
ALT(alanine aminotransferase) 알라닌 아미노전이효소; ALP(alkaline phosphatase) 알칼리 인산분해효소; AST(aspartate aminotransferase) 아스파르테이트 아미노전이효소; DB(direct bilirubin) 직접 빌리루빈; GGT(gamma-glutamyl transferase) 감마 글루타밀전이효소; TB(total bilirubin) 총 빌리루빈; ULN(upper limit of normal) 정상상한치   aALP 상승은 간 동종효소 분획으로 확인함.

중등도 내지 강력한 CYP3A 억제제 또는 UGT 억제제의 병용
이 약 투여 중 중등도 내지 강력한 CYP3A 억제제 또는 UGT 억제제와 이 약을 병용하지 않는다. 만약 중등도 내지 강력한 CYP3A 억제제 또는 UGT 억제제와 병용을 피할 수 없는 경우, 이 약의 용량을 표3의 권장 사항에 따라 감량한다. 만약 중등도 내지 강력한 CYP3A 억제제 또는 UGT 억제제와 병용을 중단하는 경우, 억제제 투여 전에 사용한 용량으로 이 약의 용량을 증량한다(중증도 내지 강력한 CYP3A 억제제 또는 UGT 억제제의 혈장 반감기 3배 이후)(‘전문가를 위한 정보’ 참조).
표 3: 중등도 내지 강력한 CYP3A 억제제 또는 UGT 억제제의 병용 시 이 약의 권장 용량 감량

계획된 1일 총 투여량	조절된 1일 총 투여량	조절된 1일 총 투여량의 투여 방법
800mg	400mg	200mg 1일 2회
600mg*	400mg	200mg 1일 2회
400mg*	200mg	200mg 1일 1회
* 계획된 1일 총 투여량은 표1의 복용량 권장사항에 따라 이상반응에 대한 이 약의 권장 용량 감량을 나타냄.

위산분비 억제제의 병용
이 약을 투여하는 동안 프로톤 펌프 억제제(PPI)는 병용하지 않는다. 프로톤 펌프 억제제(PPI)의 대체제로서 국소 작용 제산제를 투여하기 2시간 전 또는 투여 2시간 후에 이 약을 투여하거나, 또는 히스타민2(H2)-수용체 길항제를 사용하는 경우 H2-수용체 길항제를 투여하기 최소 2시간 전 또는 투여 10시간 후에 이 약을 투여한다(‘전문가를 위한 정보’ 참조).
신장애 환자에 대한 용량 조절
경증에서 중증의 신장애 환자(실제 체중을 사용하여 Cockcroft-Gault로 계산한 크레아티닌 청소율 [CLcr] 15-89mL/min)에 대한 이 약의 권장 용량은 아침 200mg, 저녁 400mg이다(‘전문가를 위한 정보’ 참조).