다잘렉스피하주사(다라투무맙)

새롭게 진단된 조혈모세포이식이 적합하지 않은 다발골수종 환자에 대한 보르테조밉, 멜팔란 및 프레드니솔론과 병용요법
새롭게 진단된 조혈모세포이식이 적합한 다발골수종 환자에 대한 보르테조밉, 탈리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법
새롭게 진단된 조혈모세포이식이 적합하지 않은 다발골수종 환자 또는 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 다발골수종 환자에서 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법
이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 다발골수종 환자에서 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용요법
프로테아좀억제제와 면역조절제제를 포함하여 적어도 세 가지 치료를 받은 경우로서 재발 또는 불응성 다발골수종의 치료
새롭게 진단된 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에서 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손과의 병용요법 (사용상의 주의사항 4. 일반적 주의 6)항 참조)

이 약은 자격을 갖춘 전문 의료인에 의해 투여되어야 한다.
투약 오류를 방지하기 위해, 투여 전 투여하려는 제형이 정맥주사용이 아닌 피하주사용 약물이 맞는 지 확실히 하기 위해 제품 라벨을 확인한다. 이 약은 정맥 주사용이 아니며, 피하주사로만 투여하여야 한다.
현재 다라투무맙 정맥주사 제형을 투여받는 환자의 경우, 다음 예정된 투여일부터 다라투무맙 정맥주사 제형을 피하주사 제형으로 대체하여 사용할 수 있다.
주입 전/후 처치 약물을 투여해야 한다.
주입관련반응의 위험을 줄이기 위하여 아래 세 종류의 약을 매번 이 약을 피하주사로 주입하기 1-3시간 전에 모든 환자에게 경구 또는 정맥 투여한다.
1) 코르티코스테로이드 (장시간 또는 중간시간 작용형)
단독요법 시
- 첫 번째 및 두 번째 투여 전, 메틸프레드니솔론 100 mg 또는 이와 동등한 용량을 투여한다. 세 번째 투여부터 메틸프레드니솔론 60 mg으로 용량을 감량할 수 있다.
병용요법 시
- 덱사메타손 20mg(또는 이와 동등한)을 이 약을 투여하기 전 매번 투여한다. 덱사메타손이 기저요법으로의 코르티코스테로이드인 경우, 이 약의 투여일에는 덱사메타손 치료 용량이 전 처치 약물을 대신한다. 환자가 전 처치 약물로 덱사메타손을 투여받은 경우, 추가적인 기저요법으로의 코르티코스테로이드(예, 프레드니솔론)는 이 약 투여일에 투여해서는 안 된다.
2) 해열제 (경구 아세트아미노펜 650 - 1,000 mg)
3) 항히스타민제 (디펜히드라민 25 - 50 mg 또는 이와 동등한 약물)
다발골수종에서의 권장용량
1) 새로 진단된 다발골수종
조혈모세포이식이 적합하지 않은 환자에 대한 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니솔론과 병용요법 시 투여일정 (6주 사이클)
만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 1의 투여 스케쥴에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.
[표 1] 이 약을 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니솔론과 6주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정(VMP: Velcade+Melphalan+Prednisolone)

주	투여일정
1주에서 6주까지	1주 간격 투여 (총 6회)
7주에서 54주까지a	3주 간격 투여 (총 16회)
55주부터 질병 진행 전까지b	4주 간격 투여

^a 3주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 7주차에 한다.
^b 4주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 55주차에 한다.
병용약물의 권장 용법용량은 다음과 같다.
보르테조밉은 제1주기(6주)에서는 피하주사로 체표면적 당 1.3mg/m² 용량으로 1, 2, 4, 5주차에 주 2회 투여하고(제1주기: 8회 투여), 이후 8번의 주기(1 치료주기 당 각 6주)에서는 1, 2, 4, 5 주차에 주 1회 투여한다(제2~9주기: 각 주기 당 4회 투여). 멜팔란은 9mg/m² 용량으로, 프레드니솔론은 60mg/m² 용량으로 9주기(1 치료주기 당 각 6주) 동안 각각 1~4일차에 경구 투여한다(제1~9주기).
조혈모세포이식이 적합한 환자에 대한 보르테조밉, 탈리도마이드, 덱사메타손과 병용요법 시 투여일정 (4주 사이클)
만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 2의 투여 스케쥴에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.
[표 2] 이 약을 보르테조밉, 탈리도마이드, 덱사메타손과 4주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정(VTd: Velcade+Thalidomide+Dexamethasone)

치료 단계	주	투여일정
유도요법	1주에서 8주까지	1주 간격 투여 (총 8회)
	9주에서 16주까지a	2주 간격 투여 (총 4회)
고용량 항암화학요법과 조혈모세포이식을 위한 중단
공고요법	1주에서 8주까지b	2주 간격 투여 (총 4회)

^a 2주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 9주차에 한다.
^b 2주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 ASCT 이후 치료를 재 시작하는 1주차에 한다.
병용약물의 권장 용법용량은 다음과 같다.
보르테조밉은 체표면적 당 1.3mg/m² 용량으로 2주 동안 주 2회(1, 4, 8, 11일) 투여하는 28일(4주)을 한 주기로 하여 유도요법(제1~4주기)과, 제 4주기 이후 조혈모세포이식에 이어 두 주기의 공고요법(제5~6주기)을 반복한다. 탈리도마이드는 보르테조밉을 투여하는 6주기 동안 100mg 1일 1회 경구 투여한다. 덱사메타손은 경구 또는 정맥투여로서 제1~2주기의 1,2,8,9,15,16,22,23일에 40mg을 투여하고, 제 3~4주기의 1,2 일에는 40mg, 그 이후 투약일(8, 9, 15, 16일)에는 20mg을 투여한다. 제 5~6주기에는 1, 2, 8, 9, 15, 16일에 덱사메타손 20mg을 투여한다. 보르테조밉, 탈리도마이드와 덱사메타손의 용량 조절은 해당 약물의 허가사항을 참조한다.
조혈모세포이식이 적합하지 않은 환자에 대한 레날리도마이드/덱사메타손과의 병용요법 (4주 사이클)
만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 3의 투여 스케쥴에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.
[표 3] 이 약을 단독요법 및 레날리도마이드/덱사메타손과 4주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정

주	투여일정
1주에서 8주까지	1주 간격 투여 (총 8회)
9주에서 24주까지a	2주 간격 투여 (총 8회)
25주부터 질병 진행 전까지b	4주 간격 투여

^a 2주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 9주차에 한다.
^b 4주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 25주차에 한다.
병용약물의 권장 용법용량은 다음과 같다.
레날리도마이드는 28일(4주)을 1 치료주기로 하여 반복투여하며, 1일~21일까지 25mg 1일 1회 경구 투여하고, 덱사메타손은 40mg/주(75세 초과 혹은 BMI 18.5 미만의 경우 20mg/주로 감량)로 경구투여 또는 정맥투여한다. 레날리도마이드와 덱사메타손의 용량조절은 해당 약물의 허가사항을 참조한다.
2) 재발/불응성 다발골수종
단독요법 및 레날리도마이드/덱사메타손과의 병용요법 (4주 사이클)
만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 4의 투여 스케쥴에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.
[표 4] 이 약을 단독요법 및 레날리도마이드/덱사메타손과 4주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정

주	투여일정
1주에서 8주까지	1주 간격 투여 (총 8회)
9주에서 24주까지a	2주 간격 투여 (총 8회)
25주부터 질병 진행 전까지b	4주 간격 투여

^a 2주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 9주차에 한다.
^b 4주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 25주차에 한다.
병용약물의 권장 용법용량은 다음과 같다.
레날리도마이드는 28일(4주)을 1 치료주기로 하여 반복투여하며, 1일~21일까지 25mg 1일 1회 경구 투여하고, 덱사메타손은 40mg/주(75세 초과 혹은 BMI 18.5 미만의 경우 20mg/주로 감량)로 경구투여 또는 정맥투여한다. 이 약 다라투무맙의 투여일에는 덱사메타손 용량이 전 처치 약물로서 투여되고, 나머지 용량은 이 약의 주입일 다음날에 투여한다. 덱사메타손 용량 감량에 해당되는 환자의 경우, 전체 20mg 용량을 이 약의 전 처치 약물로서 투여한다. 레날리도마이드와 덱사메타손의 용량조절은 해당 약물의 허가사항을 참조한다.
보르테조밉/덱사메타손과의 병용요법 (3주 사이클)
만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 5의 투여 스케쥴에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.
[표 5] 이 약을 보르테조밉/덱사메타손과 3주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정

주	투여일정
1주에서 9주까지	1주 간격 투여 (총 9회)
10주에서 24주까지a	3주 간격 투여 (총 5회)
25주부터 질병 진행 전까지b	4주 간격 투여

^a 3주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 10주차에 한다.
^b 4주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 25주차에 한다.
병용약물의 권장 용법용량은 다음과 같다.
보르테조밉은 체표면적 당 1.3mg/m² 용량으로 2주 동안 주 2회(1, 4, 8, 11일) 투여하는 21일(3주)을 한 주기로 하여 총 8번의 주기를 반복한다. 덱사메타손은 보르테조밉을 투여하는 8주기 동안 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12일에 20mg씩 경구 투여하거나(보르테조밉 1 치료주기(3주) 중 2주 간 80mg/주), 75세 초과, BMI 18.5 미만, 당뇨가 잘 조절되지 않거나 이전에 스테로이드 요법에 내약성이 낮았던 경우 20mg/주로 감량하여 투여한다. 보르테조밉과 덱사메타손의 용량 조절은 해당 약물의 허가사항을 참조한다.
투여일이 지났을 경우
계획된 투약일에 투여를 못했을 경우, 가능한 빨리 투여를 시작한다. 이에 따라 투여일정을 조정하고, 치료 간격을 유지할 수 있도록 한다.
용량 조절
이 약의 용량 감소는 권장하지 않는다. 혈액학적 독성이 나타나는 경우 혈구 수 회복을 위해 투여 지연이 필요할 수 있다. 병용약물에 대한 투여 정보는 해당 약물의 허가사항을 참조한다.
경쇄(AL) 아밀로이드증에서의 권장용량
새롭게 진단된 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에 대한 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손과 병용요법 시 투여일정 (4주 사이클)
만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 6의 투여 스케쥴에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.
[표 6] 이 약을 새롭게 진단된 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에게 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손과 4주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정(VCd: Velcade+Cyclophosphamide+dexamethasone)^a

주	투여일정
1주에서 8주까지	1주 간격 투여 (총 8회)
9주에서 24주까지b	2주 간격 투여 (총 8회)
25주부터 질병 진행 전까지c	4주 간격 투여

^a 임상시험에서, 이 약은 질병 진행 전까지 또는 시험약 첫 투여로부터 최대 24주기(~2년) 시점까지 투여되었다.
^b 2주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 9주차에 한다.
^c 4주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 25주차에 한다.
병용약물의 권장 용법용량은 아래 및 해당 약물의 허가사항을 참조한다.
보르테조밉(피하주사로 체표면적 당 1.3mg/m² 용량), 시클로포스파미드(경구 또는 정맥주사로 체표면적 당 300mg/m² 용량, 최대 용량 500mg), 및 덱사메타손(경구 또는 정맥주사로 40mg 투여하며 다음 환자의 경우 20mg로 감량: 연령 >70세 또는 BMI <18.5 또는 혈량 과다증, 잘 조절되지 않는 당뇨병 또는 이전 스테로이드 치료에서 과민증을 보인 환자)은 28일(4주)을 반복되는 1 치료주기로 하여 1, 8, 15 및 22일차에 매주 투여한다. 이 약을 투여하는 날에 덱사메타손 용량의 20mg은 전 처치 약물로써 투여하고 나머지는 이 약 투여 다음 날 투여한다. 임상시험에서 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손은 두 치료군에서 모두 28일(4주)을 한 주기로 하여 총 6번의 주기동안 투여되었으며, 이 약은 질병 진행 전, 후속 치료 시작 또는 시험약 첫 투여로부터 최대 24주기(~2년) 시점까지 투여되었다. 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손의 용량조절은 해당 약물의 허가사항을 참조한다.
지연된 주입관련반응의 위험을 줄이기 위하여 주입 후 약물을 다음과 같이 투여한다.
단독요법 시
- 매번 이 약을 투여한 이후 2일 동안(주입 후 다음 날 부터 시작) 경구 코르티코스테로이드(메틸프레드니솔론 20 mg 또는 이와 동등한 용량의 중간 시간 또는 장시간 작용형 코르티코스테로이드)를 투여한다.
병용요법 시
- 이 약 투여 다음 날 저용량 경구 메틸프레드니솔론(20mg 이하의 용량) 또는 이와 동등한 약물 투여를 고려한다. 그러나 기저 요법(background regimen)으로 코르티코스테로이드(예, 덱사메타손, 프레드니솔론)를 이 약 투여 다음 날 투여할 경우, 추가적인 주입 후 약물은 필요하지 않을 수 있다.
만약 환자가 첫 3회 주입 후 주요 주입관련반응을 겪지 않는다면, 주입 후 코르티코스테로이드 (기저요법으로서 코르티코스테로이드 제외)는 중단할 수 있다.
만성 폐쇄성 폐질환의 병력이 있는 환자의 경우 단시간 및 장시간 작용형 기관지확장제 및 흡입용 코르티코스테로이드를 포함한 주입 후 약물의 사용을 고려한다. 초기 4번째 주입까지 환자가 주요 주입관련반응을 겪지 않는다면 의사의 판단에 따라 이 흡입용 주입 후 약물의 투여를 중단할 수 있다.