로즐리트렉캡슐100밀리그램(엔트렉티닙)

1. 이 약은 알려진 획득 내성 돌연변이 없이 neurotrophic tyrosine receptor kinase(NTRK) 유전자 융합을 보유한 다음 성인 및 만 12세 이상 소아의 고형암 치료에 사용한다.
• 국소진행성, 전이성 또는 수술적 절제 시 중증 이환의 가능성이 높으며 기존 치료제(혹은 치료 요법) 이후 진행되었거나 현재 이용 가능한 적합한 치료제가 없는 고형암
2. 성인의 ROS1 양성인 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암
이 약의 효능∙효과는 전체 반응률을 근거로 허가되었으며, 생존 기간의 증가와 같은 임상적 유익성을 입증하는 임상시험결과는 없다.

1. NTRK 검사
NTRK 융합 양성 국소 진행성 또는 전이성 고형암 환자의 선정을 위해 밸리데이션된 분석법이 요구된다. 치료를 개시하기 전에 NTRK 융합-양성이 확정되어야 한다.
2. ROS1 검사
ROS1 양성인 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 선정을 위해 밸리데이션된 분석법이 요구된다. 치료를 개시하기 전에 ROS1-양성이 확정되어야 한다.
3. 권장용량
이 약은 음식과 상관없이 투여할 수 있으며, 절대 캡슐을 열거나 녹이지 않고 통째로 삼켜야 한다.
1) 성인
성인에서 이 약의 권장 용량은 600 mg을 1일 1회 경구 투여한다.
2) NTRK 유전자 융합 고형암 만 12세 이상 소아 환자
캡슐을 삼킬 능력이 있는 소아 환자에서 이 약의 권장 용량은 300 mg/m² 1일 1회 경구 투여이다(표1 참조).
표1. 소아 환자에 대한 권장 용량

체표면적(BSA)	1일 1회 용량
0.81-1.10 m2	300 mg
1.11-1.50 m2	400 mg
≥ 1.51m2	600 mg

3) 투여 기간
질병 진행 또는 허용 불가능한 독성이 있을 때까지 이 약을 투여 하는 것이 권장된다.
4) 지연되거나 누락된 용량
이 약의 계획된 용량을 놓친 경우, 다음 용량이 12시간 내에 예정되어 있지 않다면 해당 용량을 복용할 수 있다. 이 약을 복용한 직후에 구토한 경우, 해당 용량을 다시 투여할 수 있다.
4. 용량조절
이상반응의 관리 시에는 환자의 안전 또는 내약성에 대한 처방의사의 평가에 근거하여 이 약의 일시적 중지, 용량 감량 또는 투여 중단이 있을 수 있다.
1) 성인
성인의 경우, 내약성에 근거하여 이 약의 용량을 최대 2회 감량할 수 있다. 표 2는 성인 환자의 일반적인 용량 감량 권장사항을 나타낸 것이다. 환자가 200 mg 용량 1일 1회 투여에 내약성이 없다면, 이 약의 투여를 영구 중단해야 한다.
표2. 성인 환자의 용량 감량 일정

용량 감량 일정	용량 단계
시작 용량	1일 1회 600mg
첫 번째 용량 감량	1일 1회 400mg
두 번째 용량 감량	1일 1회 200mg

2) 만 12세 이상 소아 환자
표3에 소아 환자를 위한 용량 감량 권장사항을 나타냈다. 소아 환자의 경우, 내약성에 근거하여 이 약의 용량을 최대 2회 감량할 수 있다.
일부 환자의 경우, 권장하는 감량한 총 주간 소아 용량에 도달하기 위해 간헐적 투여 일정이 필요하다. 환자가 감량된 최저 용량에 내약성이 없다면, 이 약의 투여를 영구 중단해야 한다.
표3. 소아 환자의 용량 감량 일정

1일 1회 시작 용량	첫 번째 용량 감량	두 번째 용량 감량
300 mg	1일 1회 200 mg	1일 1회 100 mg
400 mg	1일 1회 300 mg	매주 5일 동안 1일 1회 200 mg *
600 mg	1일 1회 400 mg	1일 1회 200 mg
*매주 5일: 월요일, 수요일, 금요일, 토요일, 일요일

3) 특정 약물이상반응으로 인한 용량 변경
특정 약물이상반응으로 인한 성인 및 소아 환자에서 이 약의 용량 조절 권장사항을 표4에 나타낸다.
표4. 성인 및 소아 환자의 특정 약물이상반응에 대해 권장되는 용량 변경

약물이상반응	중증도*	용량 조절
빈혈 또는 호중구 감소증	Grade 3 또는 Grade 4	≤ Grade 2 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 임상적 필요성에 따라 동일한 용량 또는 감량한 용량으로 투여를 재개한다.
인지 장애	참을 수 없는 Grade ≥ 2	≤ Grade 1 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 임상적 필요성에 따라 동일한 용량 또는 감량한 용량으로 투여를 재개한다.
	Grade 3	≤ Grade 1 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 감량한 용량으로 투여를 재개한다.
	Grade 4	중증이거나, 견딜 수 없거나, 오래 지속되는 경우 임상적으로 적절히 중단한다.
아미노전이효소 증가	Grade 3	≤ Grade 1 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 4주 이내에 해소되면, 동일한 용량으로 투여를 재개한다. 4주 이내에 이상반응이 해소되지 않으면, 영구적으로 중단한다. 4주 이내에 해소되는 재발성 Grade 3 사례에는 감량한 용량으로 투여를 재개한다.
	Grade 4	≤ Grade 1 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 4주 이내에 해소되면, 감량한 용량으로 투여를 재개한다. 4주 이내에 이상반응이 해소되지 않으면, 영구적으로 중단한다. 재발성 Grade 4 사례에는 영구적으로 중단한다.
	담즙정체 또는 용혈 없이 총 빌리루빈이 ULN의 2배를 초과하여 증가하면서, ALT 또는 AST가 ULN의 3배를 초과하여 증가	이 약을 영구적으로 중단한다.
고요산혈증	증상성 또는 Grade 4	요산저하 약물을 개시한다. 징후 또는 증상이 개선될 때까지 이 약을 보류한다. 동일한 용량 또는 감량한 용량으로 투여를 재개한다.
울혈성 심부전	Grade 2 또는 Grade 3	≤ Grade 1으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 감량한 용량으로 투여를 재개한다.
	Grade 4	≤ Grade 1으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 임상적으로 적절히 감량한 용량으로 투여를 재개하거나 중단한다.
QT 간격 연장	QTc 481 ~ 500 ms	베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 동일한 용량으로 투여를 재개한다.
	QTc > 500 ms	QTc 간격이 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. QT 연장의 원인이 되는 요인을 파악하여 교정하는 경우 동일한 용량으로 투여를 재개한다. QT 연장의 원인이 되는 다른 요인이 확인되지 않을 경우 감량한 용량으로 투여를 재개한다.
	염전성 심실빈맥(Torsade de pointes), 다형성 심실빈맥, 중대한 부정맥의 징후/증상	이 약을 영구적으로 중단한다.
다른 임상적으로 유의한 이상반응	Grade 3 또는 Grade 4	이상반응이 Grade 1 또는 베이스라인으로 해소되거나 개선될 때까지 이 약을 보류한다. 4주 이내에 해소되면, 동일한 용량 또는 감량한 용량으로 투여를 재개한다. 4주 이내에 이상반응이 해소되지 않을 경우, 영구적 중단을 고려한다. 재발성 Grade 4 사례에는 영구적으로 중단한다.
*National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)에 따라 정의한 중증도

4) 특정 약물 상호작용으로 인한 용량 조절
① 강력하거나 중등도인 CYP3A 억제제의 병용:
(1) 성인
성인에서 강력하거나 중등도인 CYP3A 억제제와 이 약의 병용은 피하거나 14일 이하로 제한해야 한다. 강력하거나 중등도인 CYP3A 억제제의 병용을 피할 수 없다면, 강력한 CYP3A 억제제와의 병용 시에는 이 약의 용량을 1일 1회 100 mg으로 감량하고 중등도 CYP3A 억제제와의 병용 시에는 1일 1회 200 mg으로 감량해야 한다.
강력하거나 중등도인 CYP3A 억제제의 병용 중단 후에는, 강력하거나 중등도인 CYP3A 억제제를 개시하기 전에 투여한 이 약의 용량을 재개할 수 있다. 반감기가 긴 CYP3A4 억제제에 대해서는 휴약기가 요구될 수 있다.
(2) 소아 환자
소아 환자에서 강력하거나 중등도인 CYP3A 억제제의 병용은 피해야 한다.
② CYP3A 유도제의 병용:
성인 및 소아 환자에서 CYP3A 유도제와 이 약의 병용 투여는 피해야 한다.
5) 특정 환자군
① 소아 환자
소아 환자는 반드시 캡슐을 통째로 삼킬 수 있어야 한다. 환자의 용량은 체표면적(mg/m²)에 근거하며, 최대 일일 용량은 600 mg이다(소아에서의 투여는 표1 참조).
②고령자
≥ 65세 환자에서 이 약의 용량 조절은 요구되지 않는다.
③ 신장애 환자
집단 약동학 분석에 근거할 때, 경증 또는 중등증의 신장애 환자에서는 용량 조절이 요구되지 않는다. 중증 신장애 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 연구되지 않았다.
④ 간장애 환자
간장애 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다(사용상의 주의사항 11. 간장애 환자 참조).