옵디보주240mg(니볼루맙,유전자재조합)

효능효과

1. 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 치료의 단독요법 또는 이필리무맙과의 병용요법
2. 완전 절제술을 받은 림프절을 침범하거나 전이성인 흑색종 환자에서 수술 후 보조요법(adjuvant)으로 단독요법
1. 절제 가능한(종양크기 4cm 이상 또는 양성 림프절) 비소세포폐암에서 백금 기반 화학요법과의 병용 투여로 수술 전 보조요법(neoadjuvant)
2. PD-L1 발현 양성(≥1%)으로서, EGFR 또는 ALK 변이가 없는 전이성 또는 재발성 비소세포폐암의 1차 치료로서 이필리무맙과의 병용요법
3. EGFR 또는 ALK 변이가 없는 전이성 또는 재발성 비소세포폐암의 1차 치료로서 이필리무맙, 백금 기반 화학요법 2주기와의 병용요법
4. EGFR 또는 ALK 변이가 없는 전이성 또는 재발성 비편평 비소세포폐암의 1차 치료로서 카보플라틴, 파클리탁셀, 베바시주맙과의 병용요법
5. 이전 백금 기반 화학요법에 실패한 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 치료로 단독요법
수술이 불가능한 악성 흉막 중피종 성인 환자에서 1차 치료로서 이필리무맙과의 병용요법
1. 이전 치료에 실패한 진행성 신세포암 치료로 단독요법
2. 이전 치료 경험이 없는 중간 혹은 고위험 진행성 신세포암 치료로 이필리무맙과의 병용요법
3. 진행성 신세포암의 1차 치료로서 카보잔티닙과의 병용요법
자가조혈모세포이식(Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HSCT) 전 또는 후에 브렌툭시맙 베도틴의 투여에도 재발하거나 진행된 전형적 호지킨 림프종의 치료
이전 백금 기반 화학요법 치료 중 또는 후에 진행된 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암의 치료
1. 절제 불가능한 또는 전이성 요로상피세포암의 1차 치료로서 시스플라틴 및 젬시타빈과의 병용요법
2. 국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암 환자로서 다음 중 하나에 해당하는 경우
·백금 기반 화학요법 투여 중 또는 후에 질병 진행
·백금 기반의 수술 전 보조요법(neoadjuvant) 또는 수술 후 보조요법(adjuvant) 치료 12개월 이내에 질병 진행
3. 근치절제 후 재발 위험이 높은 근육 침습성 방광암(MIBC) 환자에서 수술 후 보조요법 (adjuvant)
절제 불가능한 또는 전이성 간세포암의 1차 치료로서 이필리무맙과의 병용 요법
1. 진행성 또는 전이성 위선암, 위식도 접합부 선암 또는 식도선암의 1차 치료로서 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과의 병용요법
2. 이전 두 가지 이상의 항암화학요법 후에도 재발하거나 진행된 위선암 또는 위식도 접합부 선암의 치료
1. PD-L1 발현 양성(≥1%)으로서, 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 식도 편평세포암(ESCC)의 1차 치료로서 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과의 병용요법
2. PD-L1 발현 양성(≥1%)으로서, 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 식도 편평세포암(ESCC)의 1차 치료로서 이필리무맙과의 병용요법
3. 이전 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법 치료를 지속할 수 없거나 투여 이후에 재발 또는 진행된 수술이 불가능한 식도 편평세포암의 치료
4. 수술 전 보조요법(neoadjuvant)으로 화학방사선요법(CRT)을 받고 완전 절제술을 시행 후 잔류 병리학적 질환을 동반한 식도암 또는 위 식도 접합부 암의 수술 후 보조요법(adjuvant)
절제 불가능하거나 전이성 직결장암 중 고빈도 현미부수체 불안정성(MSI-H, microsatellite instability-high) 또는 불일치 복구 결함(dMMR, mismatch repair deficient)이 있는 성인 환자에서 이필리무맙과의 병용 요법

용법용량

이 약을 다음 환자에 투여 시 PD-L1 발현은 식품의약품안전처에서 이 약의 사용에 적합하게 허가받은 동반진단 의료기기를 사용하여 평가한다.
• 이 약과 이필리무맙과 병용 요법으로 전이성 비소세포폐암
• 이 약과 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과의 병용 요법으로 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 식도 편평세포암 1차 치료
• 이 약과 이필리무맙과 병용 요법으로 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 식도 편평세포암 1차 치료
이 약을 다음의 환자에게 투여하고자 하는 경우, 고빈도-현미부수체 불안정성(MSI-H, microsatellite instability high) 또는 불일치 복구 결함(dMMR, mismatch repair deficient) 종양 상태인 경우에만 투여한다 [13.1) 임상시험 정보 항 참고].
• 절제 불가능하거나 전이성인 직결장암
단독 요법으로서 이 약의 권장용량은 표 1과 같다.
표 1. 이 약의 단독 요법 권장 투여 용량

적응증	이 약의 권장용량	투여 기간
수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종	다음과 같이 30분에 걸쳐 정맥 점적 주입 - 3mg/kg을 2주 간격 또는 - 240mg을 2주 간격 또는 - 480mg을 4주 간격	질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여한다.
국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암
진행성 신세포암
전형적 호지킨 림프종
두경부 편평세포암
국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암
위선암 또는 위식도 접합부 선암
흑색종의 수술 후 보조요법	다음과 같이 30분에 걸쳐 정맥 점적 주입 - 3mg/kg을 2주 간격 또는 - 240mg을 2주 간격 또는 - 480mg을 4주 간격	질환이 재발하거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여하며, 최대 1년까지 투여 가능하다.
근육 침습성 방광암(MIBC) 수술 후 보조요법	다음과 같이 30분에 걸쳐 정맥 점적 주입 - 240mg을 2주 간격 또는 - 480mg을 4주 간격	질환이 재발하거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여하며, 최대 1년까지 투여 가능하다.
식도암 또는 위 식도 접합부 암 수술 후 보조요법	다음과 같이 30분에 걸쳐 정맥 점적 주입 - 240mg을 2주 간격 또는 - 480mg을 4주 간격	질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여하며, 최대 1년 동안 투여한다.
식도 편평세포암	다음과 같이 30분에 걸쳐 정맥 점적 주입 - 240mg을 2주 간격 또는 - 480mg을 4주 간격	질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여한다.

이필리무맙 또는 다른 약제와의 병용 요법으로서 이 약의 권장용량은 표 2와 같다. 이 약과 병용 요법으로 투여되는 약제 각각의 처방 정보 및 허가사항을 잘 숙지한다.
표 2. 다른 약제와 병용 요법 시 권장 투여 용량

적응증

이 약의 권장용량

투여 기간

수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종

이 약 1mg/kg을 3주 간격으로 30분에 걸쳐 정맥 점적 주입한 후 이필리무맙 3mg/kg을 같은 날에 30분에 걸쳐 3주 간격으로 정맥 점적 주입.

이 후, 단독 요법으로 이 약을 다음과 같이 30분에 걸쳐 정맥 점적 주입

- 3mg/kg을 2주 간격 또는

- 240mg을 2주 간격 또는

- 480mg을 4주 간격

이필리무맙은 4회 투여한다.

4회의 이필리무맙 병용 요법 투여완료 이후 단독 요법으로 이 약을 질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여한다.

절제 가능한(종양크기 4cm 이상 또는 양성 림프절) 비소세포폐암의 수술 전 보조요법(neoadjuvant)

다음을 병용 투여

- 이 약 360mg을 3주 간격

(30분 간 정맥 점적 주입) 및

같은 날 백금 기반 화학요법 3주 간격

백금 기반 화학요법과의 병용 요법으로 3주기 투여한다.

PD-L1을 발현하는 전이성 또는 재발성 비소세포폐암

다음을 병용 투여

- 이 약 3mg/kg을 2주 간격

(30분 간 정맥 점적 주입) 및

- 이필리무맙 1mg/kg을 6주 간격

(30분 간 정맥 점적 주입) 또는

- 이 약 360mg을 3주 간격

(30분 간 정맥 점적 주입) 및

- 이필리무맙 1mg/kg을 6주 간격

(30분 간 정맥 점적 주입)

이필리무맙과의 병용 요법으로서 이 약은 질환이 재발하거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여하며, 최대 2년까지 투여 가능하다.

전이성 또는 재발성 비소세포폐암

다음을 병용 투여

- 이 약 360mg을 3주 간격

(30분 간 정맥 점적 주입) 및

- 이필리무맙 1mg/kg을 6주 간격

(30분 간 정맥 점적 주입) 및

- 조직학적 기반의 백금 기반 화학요법을 3주 간격

조직학적 기반의 백금 기반 화학요법은 2주기 투여한다.

이필리무맙과의 병용 요법으로서 이 약은 질환이 재발하거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여하며, 최대 2년까지 투여 가능하다.

전이성 또는 재발성 비편평 비소세포폐암

다음을 병용 투여

- 이 약 360mg을 3주 간격

(30분 간 정맥 점적 주입) 및

- 카보플라틴, 파클리탁셀 및 베바시주맙을 3주 간격

카보플라틴, 파클리탁셀, 베바시주맙과 이 약의 병용 요법은 최대 6주기까지 투여한다.

이 후 이 약과 베바시주맙의 병용 요법은 질환이 재발하거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여 가능하다.

악성 흉막 중피종

다음을 병용 투여

- 이 약 3mg/kg을 2주 간격

(30분 간 정맥 점적 주입) 및

- 이필리무맙 1mg/kg을 6주 간격

(30분 간 정맥 점적 주입) 또는

- 이 약 360mg을 3주 간격

(30분 간 정맥 점적 주입) 및

- 이필리무맙 1mg/kg을 6주 간격

(30분 간 정맥 점적 주입)

이필리무맙과의 병용 요법으로서 이 약은 질환이 재발하거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여하며, 최대 2년까지 투여 가능하다.

진행성 신세포암

다음을 병용 투여

이 약 3mg/kg을 3주 간격으로 30분에 걸쳐 정맥 점적 주입한 후 이필리무맙 1mg/kg을 같은 날에 30분에 걸쳐 3주 간격으로 4회 정맥 점적 주입.

이후, 단독 요법으로 이 약을 다음과 같이 30분에 걸쳐 정맥 점적 주입

- 3mg/kg을 2주 간격 또는

- 240mg을 2주 간격 또는

- 480mg을 4주 간격

이필리무맙은 4회 투여한다.

4회의 이필리무맙 병용 요법 투여완료 이후 단독 요법으로 이 약을 질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여한다.

병용 요법 이후 이 약의 첫 단독 요법은 이 약과 이필리무맙의 병용 요법 마지막 투여일로부터 3주 후에 시작한다.

다음을 병용 투여

- 이 약 240mg을 2주 간격

(30분 간 정맥 점적 주입) 또는

이 약 480mg을 4주 간격

(30분 간 정맥 점적 주입) 및

- 카보잔티닙 1일 1회 40mg (공복에 복용)

이 약은 질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여하며, 최대 2년까지 투여 가능하다.

카보잔티닙은 질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여 가능하다.

절제 불가능한 또는 전이성 요로상피세포암의 1차 치료

다음을 병용 투여

이 약 360mg을 3주 간격 (30분 간 정맥 점적 주입) 및 같은 날 시스플라틴과 젬시타빈을 3주 간격으로 투여.

이후, 단독 요법으로 이 약을 다음과 같이 30분에 걸쳐 정맥 점적 주입

- 이 약 240mg을 2주 간격 또는

- 이 약 480mg을 4주 간격

이 약과 시스플라틴 및 젬시타빈의 병용 요법은 최대 6주기까지 투여한다.

최대 6주기 병용 요법 이후, 이 약을 단독 요법으로 질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전 또는 최초 투약일로부터 최대 2년까지 투여 가능하다.

MSI-H 또는 dMMR 있는 전이성 직결장암

다음을 병용 투여

- 이 약 240mg을 3주 간격

(30분 간 정맥 점적 주입) 및

- 같은날 이필리무맙 1mg/kg을

30분에 걸쳐 정맥 점적 주입

4회의 병용 요법 후, 이 약의 단독 요법으로 30분 간 정맥 점적 주입

- 이 약 240mg을 2주 간격

또는

- 이 약 480mg을 4주 간격

이필리무맙과 최대 4회의 병용 요법

최대 4회의 병용 요법 이후 이 약의 단독 요법은 질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 또는 최대 2년 동안 투여 가능하다.

간세포암

이 약 1mg/kg을 3주 간격으로 30분에 걸쳐 정맥 점적 주입한 후 이필리무맙 3mg/kg을 같은 날에 30분에 걸쳐 3주 간격으로 정맥 점적 주입.

이 후, 단독 요법으로 이 약을 다음과 같이 30분에 걸쳐 정맥 점적 주입

- 240mg을 2주 간격 또는

- 480mg을 4주 간격

이필리무맙과 최대 4회의 병용 요법

최대 4회의 병용 요법 이후 이 약의 단독 요법은 질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 또는 최대 2년 동안 투여 가능하다.

위선암, 위식도 접합부 선암 또는 식도선암

다음을 병용 투여

- 이 약 360mg을 3주 간격

(30분 간 정맥 점적 주입) 및

- 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과 3주 간격 또는

- 이 약 240mg을 2주 간격

(30분 간 정맥 점적 주입) 및

- 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과 2주 간격

이 약을 질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여하며, 최대 2년까지 투여 가능하다.

식도 편평세포암

플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과 다음을 병용 투여

- 이 약 240mg을 2주 간격

(30분간 정맥 점적 주입) 또는

- 이 약 480mg을 4주 간격

(30분간 정맥 점적 주입)

이 약을 질환이 진행되거나, 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여하며, 최대 2년까지 투여 가능하다.

화학요법은 질환이 진행되거나, 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여 가능하다.

이필리무맙 1mg/kg을 6주 간격

(30분간 정맥 점적 주입)과

다음을 병용 투여

- 이 약 3mg/kg을 2주 간격 또는

- 이 약 360mg을 3주 간격

(30분간 정맥 점적 주입)

이필리무맙과의 병용 요법으로서 이 약은 질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여하며, 최대 2년까지 투여 가능하다.

이 약은 긴급 상황에 대응 가능한 의료시설에서 항암화학요법에 대한 지식과 경험이 충분한 의사에 의해 투여되어야 한다.
이 약의 용량 조절에 대한 권장 지침을 표 3에 제시하였다. 이 약과 이필리무맙의 병용 요법에서 이 약을 보류할 경우 이필리무맙도 함께 보류하여야 한다. 용량 조절에 대한 권장 지침을 확인하기 위해 이필리무맙의 처방 정보를 숙지한다.
카보잔티닙의 권장용량 정보는 카보잔티닙의 허가사항을 참고한다.
갑상선 저하증 또는 갑상선 항진증이 발생하더라도 용량 조절이 권장되지는 않는다.
경증 또는 중등도의 주입반응이 있는 경우 주입속도를 느리게 하거나 중단한다. 중증이나 생명을 위협하는 주입반응이 있는 경우 이 약의 투여를 중단한다.
표 3. 이 약의 용량 조절 권장 지침

이상 반응	중증도	용량 조절
면역 매개 이상 사례 (4. 일반적 주의 참조)
폐염증	2등급의 폐염증	투여 보류^a
폐염증	3등급 또는 4등급의 폐염증	영구 중단
결장염 (이 약과 이필리무맙을 병용 투여한 환자에서 발생한 결장염에 대한 정보는 표 4를 참조)	2등급 또는 3등급 설사 또는 결장염	투여 보류^a
	3등급 설사 또는 결장염	단독 요법시 투여 보류^a
	3등급 설사 또는 결장염	이필리무맙과 병용 요법시 영구 중단
	4등급 설사 또는 결장염	영구 중단
간염 (이 약과 카보잔티닙 또는 이필리무맙을 병용 투여한 신세포암 환자에서의 간 효소 상승은 표 4 아래의 권장 지침을 참조)	아스파라긴산 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 정상 상한치보다 3배를 초과하고 5배 이하인 경우 또는 총 빌리루빈이 정상 상한치보다 1.5배를 초과하고 3배 이하인 경우	투여 보류^a
	AST 또는 ALT가 정상 상한치의 5배를 초과하거나 총 빌리루빈이 정상 상한치의 3배를 초과하는 경우	영구 중단
뇌하수체염	2등급 또는 3등급의 뇌하수체염	투여 보류^a
뇌하수체염	4등급의 뇌하수체염	영구 중단
부신 부전	2등급 부신 부전	투여 보류^a
부신 부전	3등급 또는 4등급 부신 부전	영구 중단
제1형 당뇨	3등급의 고혈당증	투여 보류^a
제1형 당뇨	4등급의 고혈당증	영구 중단
신염 및 신 기능 장애	혈청 크레아티닌이 정상 상한치의 1.5배를 초과하고 6배 이하인 경우	투여 보류^a
신염 및 신 기능 장애	혈청 크레아티닌이 정상 상한치의 6배를 초과하는 경우	영구 중단
피부	3등급 발진 또는 의심된 스티븐스-존슨 증후군 또는 독성 표피 괴사 용해	투여 보류^a
피부	4등급 발진 또는 확진된 스티븐스-존슨 증후군 또는 독성 표피 괴사 용해	영구 중단
뇌염	중등증 또는 중증의 신경학적 징후 또는 증상의 새로운 발현	투여 보류^a
뇌염	면역 매개 뇌염	영구 중단
기타	기타 3등급 이상 사례
	- 처음 발생한 경우	투여 보류^a
	- 동일한 3등급 이상 사례가 재발한 경우	영구 중단
	생명을 위협하거나 4등급의 이상 사례	영구 중단
	2,3,4등급 심근염	영구 중단
	12주 이상 프레드니손 또는 등가량으로 1일 10mg 이상 투여가 필요한 경우	영구 중단
	2등급 또는 3등급 이상 사례가 12주 이상 지속되는 경우	영구 중단

독성등급은 NCI CTCAE v4에 따랐다.
^a이상 사례가 0∼1등급으로 회복된 환자는 이 약의 투여를 재개할 수 있다.
표 4. 이 약과 병용 투여받은 환자에서 발생한 이상 반응에 따른 권장 용량 조절

병용 요법	이상 반응	중증도	용량 조절
이 약과 이필리무맙과의 병용 요법	결장염	2등급	투여 보류^a
	결장염	3등급 또는 4등급	영구 중단
	간에 종양 침범이 없는 간염 또는 간에 종양 침범 (간세포암 외)이 있는 간염	AST 또는 ALT 수치가 정상 상한치의 3배를 초과하고 5배 이하로 증가한 경우 또는 총 빌리루빈 수치가 정상 상한치의 1.5배 이상 3배 이하로 증가한 경우	투여 보류^a
	간에 종양 침범이 없는 간염 또는 간에 종양 침범 (간세포암 외)이 있는 간염	AST 또는 ALT 수치가 정상 상한치의 5배를 초과하거나 총 빌리루빈 수치가 정상 상한치보다 3배를 초과하는 경우	영구 중단
	간^b에 종양 침범 (간세포암)이 있는 간염	AST 또는 ALT의 기준선이 정상 상한치의 1배 초과에서 3배 이하였고, 이후 정상 상한치의 5배 초과에서 10배 이하로 증가한 경우 또는 AST 또는 ALT의 기준선이 정상 상한치의 3배 초과에서 5배 이하였고, 이후 정상 상한치의 8배 초과에서 10배 이하로 증가한 경우	투여 보류^a
	간^b에 종양 침범 (간세포암)이 있는 간염	AST 또는 ALT 수치가 정상 상한치의 10배를 초과하거나 총 빌리루빈 수치가 정상 상한치보다 3배를 초과하는 경우	영구 중단
이 약과 카보잔티닙과의 병용 요법	간 효소 상승	ALT 또는 AST 수치가 정상 상한치의 3배를 초과하지만 10배 이내로 증가한 경우 동시에 총 빌리루빈 수치가 정상 상한치의 2배 미만인 경우	이상 반응이 0~1등급으로 회복될 때까지 이 약과 카보잔티닙 둘다 투여 보류^c
이 약과 카보잔티닙과의 병용 요법	간 효소 상승	ALT 또는 AST 수치가 정상 상한치의 10배를 초과한 경우 또는 ALT 또는 AST 수치가 정상 상한치의 3배를 초과하면서 총 빌리루빈 수치가 정상 상한치의 2배 이상인 경우	이 약과 카보잔티닙 둘다 영구 중단^c

^a 코르티코스테로이드 감량 후 완전 또는 부분적으로 회복된 환자 (0~1등급)에서는 투여를 재개한다. 마지막 투여 후 12주 이내에 완전 또는 부분 회복이 없거나, 스테로이드 치료 시작 후 12주 이내에 프레드니손을 1일 10mg 이하(또는 이에 상응하는 용량)로 줄이지 못하는 경우 영구적으로 중단한다.
^b 기준선에서 AST와 ALT가 정상 상한치 이하인 경우, 간에 종양 침범이 없는 간염에 대한 권장 사항에 따라 이 약과 이필리무맙 병용 투여를 중단하거나 영구적으로 중단한다.
^c 이 약과 카보잔티닙과 병용 투여 시 투여 보류되거나 중단될 경우, 간 이상 반응에 대해 코르티코스테로이드 치료를 고려한다.
^d 회복 후, 이 약과 카보잔티닙 중 하나 또는 두 치료제로 다시 투여를 고려할 수 있다. 카보잔티닙 단독 또는 이 약과의 병용 요법을 다시 투여할 경우, 카보잔티닙의 처방 정보를 참조한다.

옵디보주240mg(니볼루맙,유전자재조합)

성분함량

효능효과

용법용량

사용상 주의사항

외형정보