가싸이바주(오비누투주맙, 유전자재조합)

○ 만성 림프구성 백혈병
- 동반질환이 있으며 이전에 치료받은 적이 없는 만성 림프구성 백혈병에서 클로람
부실과 병용투여
○ 여포형 림프종
- 이전에 치료받은 적이 없는 stage II(bulky), III 또는 IV 여포형 림프종에서 화학요
법과 병용투여 후 유지요법으로 단독 투여
- 리툭시맙 단독요법 또는 리툭시맙이 포함된 병용요법에 반응하지 않거나, 투여 중
또는 투여 후에 질병이 진행된 여포형 림프종에서 벤다무스틴과 병용투여 후 유지
요법으로 단독 투여

소생술이 즉시 가능한 환경에서 경험이 있는 의사의 면밀한 감독 하에 전용 라인을 통하여 정맥 점적주입(i.v. infusion)으로 투약하여야 한다. 이 약을 급속 정맥주입(i.v. push) 또는 정맥주사(i.v. bolus)로 투여해서는 안 된다. 등장성의 0.9% 생리식염주사액을 희석액으로 사용한다(‘사용상의주의사항’의 ‘8.적용상의 주의’항을 참고한다).
종양용해증후군(TLS)의 예방 및 전처치
종양 부하가 높고/또는 순환 림프구 수치가 높은(> 25 X 10⁹/L)/또는 신장애(CrCl < 70mL/min) 환자는 종양용해증후군의 위험성이 높은 것으로 간주되어 예방조치를 받아야 한다. 표준 요법에 따라 이 약 투여를 시작하기 전에, 충분한 수분공급과 요산증치료제(예, 알로푸리놀) 또는 요산 산화효소(예, 라스부리카제)와 같은 적절한 대체제의 투여가 예방법으로 구성되어야 한다. 적절하다고 판단되면, 다음 약물을 투여하기 전, 예방조치를 계속 반복한다.
주입관련반응(IRR)에 대한 예방 및 전처치
주입관련반응의 위험을 감소시키기 위한 전처치(‘사용상주의사항’의 ‘1. 경고’항 참고)를 표1에 요약하였다. 여포형 림프종 환자(FL)에 대한 코르티코스테로이드 전처치가 권장되며, 만성 림프구성 백혈병 환자(CLL)의 첫 점적주입 시에는 필수적이다. 아래에 설명된 대로 후속 주입 시의 전처치나 기타 전처치를 해야 한다.
표1. 주입관련반응의 위험을 감소시키기 위한 목적으로, 이 약 주입 전에 투여되는 전처치

치료 주기 일자	전처치가 필요한 환자	전처치	투여
1주기: CLL Day 1, 2 FL Day 1	모든 환자	정맥 코르티코스테로이드1,2	이 약 주입 1시간 이전에 완료
		경구 진통제/해열제3	이 약 주입 30분 이전에 투여
		항히스타민제4
모든 후속 주입: CLL 및 FL	이전 주입시 IRR이 발생하지 않은 환자	경구 진통제/해열제3	이 약 주입 30분 이전에 투여
	이전 주입시 IRR이 발생한 환자 (1 또는 2등급)	경구 진통제/해열제3	이 약 주입 30분 이전에 투여
		항히스타민제4
	이전 주입시 3등급 IRR이 발생한 환자 또는 후속 치료 전 림프구수가 25×109/L을 초과하는 환자	정맥 코르티코스테로이드1	이 약 주입 1시간 이전에 완료
		경구 진통제/해열제3	이 약 주입 30분 이전에 투여
		항히스타민제4

¹100mg 프리드니손/프레드니솔론, 20mg 덱사메타손, 80mg 메칠프레드니솔론. 히드로코르티손은 주입관련반응(IRR) 감소에 유효하지 않았으므로 사용하면 안 된다.
²이 약과 같은 날에 코르티코스테로이드를 포함하는 화학요법제를 투여한다면, 경구용 코르티코스테로이드를 이 약 투여 최소 60분 전에 투여해야 한다. 이러한 경우 전처리로서 추가적인 정맥 코르티코스테로이드는 필요하지 않다.
³예, 1000mg 아세트아미노펜/파라세타몰
⁴예, 50mg 디펜히드라민
주입관련반응의 증상으로 정맥 점적주입시 저혈압이 나타날 수 있다. 따라서 이 약 투여 12시간 전과 투여 중 그리고 투여 후 1시간동안 항고혈압제 투여 보류를 고려해야 한다.
● 표준 권장 용량
만성 림프구성 백혈병 (클로람부실과 병용투여)
1주기
이 약의 권장 용량은 첫 번째 28일 투여 주기에서 Day 1-2, Day 8과 Day 15에 1000밀리그램을 표 2와 같이 투여하는 것이다.
점적주입시 주입용 백을 두 개 준비한다(첫 번째 주입용 100밀리그램, 두 번째 주입용 900밀리그램). 100mg 용량을 점적주입 속도 변화나 중단 없이 투여한 경우, 점적주입동안 적절한 시간, 조건, 의학적 감독이 가능하다면 900mg 용량을 같은 날 투여할 수 있다(투약 지연 없이). 첫 번째 100밀리그램 투여시 점적주입 속도 변화나 중단이 있었다면, 900mg 용량은 반드시 다음날에 투여해야 한다(표2 참고).
2-6주기
이 약의 권장 용량은 28일 투여 주기에서 매 Day 1에 1000밀리그램을 표2와 같이 투여하는 것이다.
표2. 만성 림프구성 백혈병 환자에 대한 이 약의 투여 용량 및 주입 속도

투약 일자		이 약의 용량	주입 속도 (주입 시에 나타나는 주입관련반응 관리는 표4 참고)
1주기	Day 1	100 mg	4시간동안 25mg/hr 속도로 투여. 주입 속도를 높이지 않음
	Day 2 또는 Day 1(연속)	900 mg	이전 투여시 주입관련반응이 없었던 경우, 50mg/hr 속도로 투여. 주입 속도는 매 30분마다 50mg/hr씩 올릴 수 있고 최대 속도는 400mg/hr. 이전 투여시에 주입관련반응이 있었던 환자는, 25mg/hr 속도로 투여를 시작. 주입 속도는 매 30분마다 50mg/hr씩 올릴 수 있고 최대 속도는 400mg/hr.
	Day 8	1000 mg	이전에 최종 주입속도 100mg/hr 이상에서도 주입관련반응이 없었던 경우, 주입은 100mg/hr 속도로 시작하고 매 30분마다 100mg/hr씩 올릴 수 있고 최대 속도는 400mg/hr. 이전 투여시에 주입관련반응이 있었던 환자는, 50mg/hr 속도로 투여를 시작. 주입 속도는 매 30분마다 50mg/hr씩 올릴 수 있고 최대 속도는 400mg/hr.
	Day 15	1000 mg
2-6 주기	Day 1	1000 mg

투약일이 지났거나 투약을 놓친 경우(만성 림프구성 백혈병)
이 약의 투약을 놓친 경우에는 다음 계획된 투여까지 기다리지 말고, 가능한 빨리 투여해야 한다. 이 약의 계획된 치료 간격이 투여 간에 유지되어야 한다.
여포형 림프종
이 약의 권장 용량은 1000mg을 표3과 같이 정맥으로 투여하는 것이다.
이전에 치료받은 적이 없는 여포형 림프종
이전에 치료받은 적이 없는 여포형 림프종 환자에게 유도요법으로 이 약을 다음과 같이 화학요법제와 병용투여한다.
⦁28일 투여주기의 벤다무스틴과 병용투여 6주기 또는,
⦁21일 투여주기의 시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴, 프레드니손(CHOP)과 병용투여 6주기, 이후에 이 약 단독 투여 2주기 또는,
⦁21일 투여주기의 시클로포스파미드, 빈크리스틴, 프레드니손(CVP)와 병용투여 8주기
이 약과 화학요법의 병용으로 완전 반응(complete response) 또는 부분 반응(partial response)을 보인 이전에 치료받은 적이 없는 환자는 유지요법으로서 2달에 한 번씩 이 약(1000mg)을 단독으로 질병 진행시까지 또는 최대 2년까지 지속한다.
재발성/불응성 여포형 림프종
리툭시맙이나 리툭시맙을 포함하는 요법 후에 재발하거나 불응한 여포형 림프종 환자들은 유도요법으로 이 약을 벤다무스틴과 병용하여 28일 투여주기로 6주기 동안 투여한다.
완전반응 또는 부분 반응, 또는 안정된 질환상태인 환자는 유지요법으로서 2달에 한 번씩 이 약 1000mg을 단독으로 질병 진행시까지 또는 최대 2년까지 지속한다.
이 약은 1주기에서 표준 주입 속도로 투여 해야 한다(표3 참고). 1주기 동안 3등급 이상의 주입 관련 반응(IRR)을 경험하지 않은 환자에서, 이 약을 2주기부터 단기간(약 90분) 주입(SDI)으로 투여할 수 있다(표4 참고).
표3. 여포형 림프종 환자에 대한 이 약의 투여 용량 및 주입 속도

투약 일자		이 약의 용량	주입 속도 (주입 시에 나타나는 주입관련반응 관리는 표5 참고)
1주기	Day 1	1000 mg	50mg/hr 속도로 투여. 주입 속도는 매 30분마다 50mg/hr씩 올릴 수 있고 최대 속도는 400mg/hr.
	Day 8	1000 mg	이전에 최종 주입속도 100mg/hr 이상에서도 주입관련반응이 없었거나 1등급인 경우, 주입은 100mg/hr 속도로 시작하고 매 30분마다 100mg/hr씩 올릴 수 있고 최대 속도는 400mg/hr.   이전에 2등급이상의 주입관련반응이 있었던 환자는, 50mg/hr로 주입. 주입속도는 매 30분마다 50mg/hr씩 올릴 수 있고 최대 속도는 400mg/hr.
	Day 15	1000 mg
2-6 주기 또는 2-8주기	Day 1	1000 mg
유지요법	질병 진행 또는 최대 2년까지 매 2달마다	1000mg

표4. 단기간 주입. 여포형 림프종 환자에 대한 이 약의 투여 용량 및 주입 속도

투약 일자		이 약의 용량	주입 속도 (주입 시에 나타나는 주입관련반응 관리는 표5 참고)
2–6주기 또는 2-8주기	Day 1	1000 mg	1주기 동안 3등급 이상의 주입 관련 반응을 경험하지 않은 경우: 30분동안 100mg/hr, 그 다음 약 60분 동안 900mg/hr   진행중인 증상이 있는 1-2 등급의 주입관련반응 또는 3등급 주입관련반응이 이전 단기간 주입 동안 발생한 경우, 표준 주입 속도로 이 약을 투여한다 (표3 참고).
유지요법	질병 진행 또는 최대 2년까지 매 2달 마다	1000 mg

투약일이 지났거나 투약을 놓친 경우(여포형 림프종)
이 약의 투약을 놓친 경우에는 생략하거나 다음 계획된 투여까지 기다리지 말고, 가능한 빨리 투여해야 한다.
이 약과 화학요법의 투여 동안, 화학요법 주기 사이의 간격을 유지하도록 투여 일정을 조정해야 한다. 유지 요법 동안 원래의 투여 일정을 후속 투여에서도 지켜야 한다.
● 치료 중 용량조절 (모든 적응증)
이 약의 감량은 권장되지 않는다.
증후성 이상사례(주입관련반응 포함)의 관리는 아래 표4와, ‘사용상의 주의사항’의 ‘1.경고’항을 참고한다.
표5. 주입관련 반응시 주입 속도 조절 가이드라인 (‘사용상주의사항’의 ‘1. 경고’항 참고)

4등급(치명적)	주입을 멈추고, 치료를 영구적으로 중단한다.
3등급(중증)	• 일시적으로 휴약하고 증상을 치료한다. - 표준 주입 동안 3등급의 주입관련반응을 경험한 환자의 경우, 증상이 완화되면, 이전 속도(주입관련반응이 발생한 시점의 주입속도)의 절반 이하 속도로 주입을 재개할 수 있다. 주입관련반응 증상이 더 이상 나타나지 않는 경우에는, 치료 용량에 적절한 단위 및 주기로 주입 속도를 다시 증가시킬 수 있다(표2, 3 참조). - 단기간 주입 동안 3등급의 주입관련반응을 경험한 여포형 림프종 환자의 경우, 증상이 완화되면, 이전 속도(주입관련반응이 발생한 시점의 주입속도)의 절반 이하 및 400mg/hr 이하로 주입을 재개할 수 있다. 더 이상의 3등급 주입관련반응 없이 주입을 완료할 수 있는 경우, 다음 주입은 표준 속도로 진행되어야 한다. - 만성 림프구성 백혈병 환자가 1주기의 Day 1 용량을 2일에 걸쳐 나눠 투여한다면, Day1 주입속도는 1시간 후 25mg/hr까지 늘릴 수 있지만 그 이상 늘리지 않는다. • 만약 환자가 3등급 주입관련 반응을 두 번째 겪는 경우 주입을 멈추고, 치료를 영구적으로 중단한다.
1-2등급(경증-증등도)	• 주입속도를 줄이고, 증상을 치료한다. • 증상이 완화되면, 주입을 지속한다. • 주입반응 증상이 나타나지 않는 경우에는, 치료 용량에 적절한 단위 및 주기로 주입속도를 다시 증가시킬 수 있다(표2, 3, 4 참조). - 만성 림프구성 백혈병 환자가 1주기의 Day 1 용량을 2일에 걸쳐 나눠 투여한다면, Day 1 주입속도는 1시간 후 25mg/hr까지 늘릴 수 있지만 그 이상 늘리지 않는다.

● 특수 환자군
신장애 환자
이 약은 주요 임상시험(pivotal trial)에서 크레아티닌 청소율이 70mL/min 미만인 환자에서 연구되었다. 경증 또는 중등도의 신장애 환자는 용량 조절이 필요하지 않다. 크레아티닌 청소율이 30mL/min 미만의 환자에서는 이 약은 연구되지 않았다.(‘사용상주의사항’의 ‘6. 5)신장애 환자’항 참고)