가싸이바주(오비누투주맙, 유전자재조합)

○ 만성 림프구성 백혈병(Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL)
- 동반질환이 있으며 이전에 치료받은 적이 없는 만성 림프구성 백혈병에서 클로람부실과 병용투여
○ 소포성 림프종(Follicular Lymphoma, FL)
- 이전에 치료받은 적이 없는 stage II(bulky), III 또는 IV 소포성 림프종에서 화학요법과 병용투여 후 유지요법으로 단독 투여
- 리툭시맙 단독요법 또는 리툭시맙이 포함된 병용요법에 반응하지 않거나, 투여 중 또는 투여 후에 질병이 진행된 소포성 림프종에서 벤다무스틴과 병용투여 후 유지요법으로 단독 투여
○ 루푸스 신장염(Lupus Nephritis, LN)
- 표준요법으로 치료 중인 활동성 루푸스 신장염 성인 환자의 치료

소생술이 즉시 가능한 환경에서 경험이 있는 의사의 면밀한 감독 하에 전용 라인을 통하여 정맥 점적주입(i.v. infusion)으로 투약하여야 한다. 이 약을 급속 정맥주입(i.v. push) 또는 정맥주사(i.v. bolus)로 투여해서는 안 된다. 등장성의 0.9% 생리식염주사액을 희석액으로 사용한다(‘사용상의 주의사항’의 ‘8.적용상의 주의’항을 참고한다).
종양 부하가 높고/또는 순환 림프구 수치가 높은(> 25 X 10⁹/L)/또는 신장애(CrCl < 70mL/min) 환자는 종양용해증후군의 위험성이 높은 것으로 간주되어 예방조치를 받아야 한다. 표준요법에 따라 이 약 투여를 시작하기 전에, 충분한 수분공급과 요산증치료제(예, 알로푸리놀) 또는 요산 산화효소(예, 라스부리카제)와 같은 적절한 대체제를 포함한 예방조치를 시행해야 한다. 필요하다고 판단되는 경우, 이후 각 투여 전에도 이러한 예방조치를 반복적으로 시행한다.
주입관련반응의 위험을 감소시키기 위한 전처치(‘사용상의 주의사항’의 ‘1.경고’항 참고)를 표1에 요약하였다. 소포성 림프종 환자에게는 코르티코스테로이드 전처치가 권장되며, 만성 림프구성 백혈병 환자의 첫 점적주입 시 및 루푸스 신장염 환자에게는 필수적이다.  아래에 설명된 대로 후속 주입 시의 전처치나 기타 전처치를 해야 한다.
표1. 주입관련반응의 위험을 감소시키기 위한 목적으로, 이 약 주입 전에 투여되는 전처치

치료 주기 일자	전처치가 필요한 환자	전처치	투여
1주기: CLL Day 1, 2 FL Day 1	모든 환자	정맥 내 코르티코스테로이드1,2	이 약 주입 1시간 이전에 완료
		경구용 진통제/해열제3	이 약 주입 30분 이전에 투여
		항히스타민제4
모든 후속 주입: CLL 및 FL	이전 주입시 IRR이 발생하지 않은 환자	경구용 진통제/해열제3	이 약 주입 30분 이전에 투여
	이전 주입시 IRR이 발생한 환자 (1 또는 2등급)	경구용 진통제/해열제3	이 약 주입 30분 이전에 투여
		항히스타민제4
	이전 주입시 3등급 IRR이 발생한 환자 또는 후속 치료 전 림프구수가 25×109/L을 초과하는 환자	정맥 내 코르티코스테로이드1	이 약 주입 1시간 이전에 완료
		경구용 진통제/해열제3	이 약 주입 30분 이전에 투여
		항히스타민제4
루푸스 신장염	모든 환자	정맥 내 코르티코스테로이드5	이 약 주입 30-60분 이전에 완료   6차 투여부터는 이전 주입 시 IRR을 경험한 환자에 한해 정맥 내 코르티코스테로이드를 투여해야 함
		경구용 진통제/해열제6
		항히스타민제4

¹ 100mg 정맥 내 프레드니손/프레드니솔론, 20mg 정맥 내 덱사메타손, 80mg 정맥 내 메틸프레드니솔론, 히드로코르티손은 주입관련반응(IRR) 감소에 유효하지 않았으므로 사용하면 안 된다.
²이 약과 같은 날에 코르티코스테로이드를 포함하는 화학요법제를 투여한다면, 경구용 코르티코스테로이드를 이 약 투여 최소 60분 전에 투여해야 한다. 이러한 경우 전처리로서 추가적인 정맥 내 코르티코스테로이드는 필요하지 않다.
³ 예, 1000mg 아세트아미노펜/파라세타몰
⁴ 예, 50mg 디펜히드라민
⁵ 80mg 정맥 내 메틸프레드니솔론
⁶ 650-1000mg 아세트아미노펜/파라세타몰
이 약의 주입관련반응의 증상으로 정맥 점적주입시 저혈압이 나타날 수 있다. 따라서 이 약 투여 12시간 전과 투여 중 그리고 투여 후 1시간동안 항고혈압제 투여 보류를 고려해야 한다.
만성 림프구성 백혈병 (클로람부실과 병용투여)
1주기
이 약의 권장 용량은 첫 번째 28일 투여 주기에서 Day 1-2, Day 8과 Day 15에 표 2에 따라 1000 mg을 투여하는 것이다.
점적주입시 주입용 백을 두 개 준비한다(첫 번째 주입용 100mg, 두 번째 주입용 900 mg). 100mg 용량을 점적주입 속도 변화나 중단 없이 투여한 경우, 점적주입동안 적절한 시간, 조건, 의학적 감독이 가능하다면 900mg 용량을 같은 날 투여할 수 있다(투약 지연 없이). 첫 번째 100 mg 투여시 점적주입 속도 변화나 중단이 있었다면, 900mg 용량은 반드시 다음날에 투여해야 한다(표2 참고).
2-6주기
이 약의 권장 용량은 28일 투여 주기에서 매 Day 1에 표2에 따라 1000mg을 투여하는 것이다.
표2. 만성 림프구성 백혈병 환자에 대한 이 약의 투여 용량 및 주입 속도

투약 일자		이 약의 용량	주입 속도 (주입 시에 나타나는 주입관련반응 관리는 표4 참고)
1주기	Day 1	100 mg	4시간동안 25mg/hr 속도로 투여한다. 주입 속도를 높이지 않는다.
	Day 2 또는 Day 1(연속)	900 mg	이전 투여 시 주입관련반응이 없었던 경우, 50mg/hr 속도로 투여한다. 주입 속도는 매 30분마다 50mg/hr씩 증가시켜 최대 400mg/hr로 주입할 수 있다. 이전 투여시에 주입관련반응이 있었던 환자는 25mg/hr 속도로 투여를 시작한다. 주입 속도는 매 30분마다 50mg/hr씩 증가시켜 최대 400mg/hr로 주입할 수 있다.
	Day 8	1000 mg	이전에 최종 주입속도 100mg/hr 이상에서도 주입관련반응이 없었던 경우, 주입은 100mg/hr 속도로 시작하고 매 30분마다 100mg/hr씩 증가시켜 최대 400mg/hr로 주입할 수 있다. 이전 투여 시에 주입관련반응이 있었던 환자는 50mg/hr 속도로 투여를 시작한다. 주입 속도는 매 30분마다 50mg/hr씩 증가시켜 최대 400mg/hr로 주입할 수 있다.
	Day 15	1000 mg
2-6 주기	Day 1	1000 mg

투여 지연 또는 누락 시(만성 림프구성 백혈병)
이 약의 투여 누락 시 다음 계획된 투여일까지 기다리지 말고, 가능한 빨리 투여해야 한다. 이 약의 투여 간격은 계획대로 유지해야 한다.
소포성 림프종
이 약의 권장 용량은 표3에 따라 1000mg을 정맥 점적 주입한다.
이전에 치료받은 적이 없는 소포성 림프종
이전에 치료받은 적이 없는 소포성 림프종 환자에게 유도요법으로 이 약을 다음과 같이 화학요법제와 병용투여한다.
⦁28일 투여주기의 벤다무스틴과 병용투여 6주기 또는,
⦁21일 투여주기의 시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴, 프레드니손(CHOP)과 병용투여 6주기, 이후에 이 약 단독 투여 2주기 또는,
⦁21일 투여주기의 시클로포스파미드, 빈크리스틴, 프레드니손(CVP)과 병용투여 8주기
이 약과 화학요법의 병용으로 완전 관해(complete response) 또는 부분 관해(partial response)를 보인 이전에 치료받은 적이 없는 환자는 유지요법으로서 2개월에 한 번씩 이 약(1000mg)을 단독으로 질병 진행시까지 또는 최대 2년까지 지속한다.
재발성/불응성 소포성 림프종
리툭시맙이나 리툭시맙을 포함하는 요법 후에 재발하거나 불응한 소포성 림프종 환자들은 유도요법으로 이 약을 벤다무스틴과 병용하여 28일 투여주기로 6주기 동안 투여한다.
완전 관해, 부분 관해, 또는 안정병변인 환자는 유지요법으로서 2개월에 한 번씩 이 약 1000mg을 단독으로 질병 진행시까지 또는 최대 2년까지 지속한다.
이 약은 1주기에서 표준 주입 속도로 투여해야 한다(표3 참고). 1주기 동안 3등급 이상의 주입관련반응(IRR)을 경험하지 않은 환자에서, 이 약을 2주기부터 단기간(약 90분) 주입(SDI)으로 투여할 수 있다(표4 참고).
표3. 소포성 림프종 환자에 대한 이 약의 투여 용량 및 주입 속도

투약 일자		이 약의 용량	주입 속도 (주입 시에 나타나는 주입관련반응 관리는 표7 참고)
1주기	Day 1	1000 mg	50mg/hr 속도로 투여한다. 주입 속도는 매 30분마다 50mg/hr씩 증가시켜 최대 400mg/hr로 주입할 수 있다.
	Day 8	1000 mg	이전에 최종 주입속도 100mg/hr 이상에서도 주입관련반응이 없었거나 1등급인 경우, 주입은 100mg/hr 속도로 시작하고 매 30분마다 100mg/hr씩 증가시켜 최대 400mg/hr로 주입할 수 있다.   이전에 2등급 이상의 주입관련반응이 있었던 환자는 50mg/hr로 주입. 주입속도는 매 30분마다 50mg/hr씩 증가시켜 최대 400mg/hr로 주입할 수 있다.
	Day 15	1000 mg
2-6 주기 또는 2-8주기	Day 1	1000 mg
유지요법	질병 진행 시까지 또는 최대 2년까지 매 2개월마다	1000mg

표4. 단기간 주입(SDI). 소포성 림프종 환자에 대한 이 약의 투여 용량 및 주입 속도

투약 일자		이 약의 용량	주입 속도 (주입 시에 나타나는 주입관련반응 관리는 표7 참고)
2–6주기 또는 2-8주기	Day 1	1000 mg	1주기 동안 3등급 이상의 주입관련반응이 발생하지 않은 경우: 30분간 100mg/hr로 투여 후 약 60분간 900mg/hr로 투여한다.   이전 단기간 주입 동안,       1-2 등급의 주입관련반응이 지속적으로 있거나       3등급 주입관련반응이      발생한 경우, 표준 주입 속도로 이 약을 투여한다(표7 참고).
유지요법	질병 진행 시까지 또는 최대 2년까지 매 2개월마다	1000 mg

투여 지연 또는 누락 시(소포성 림프종)
이 약의 투여 누락 시 생략하거나 다음 계획된 투여일까지 기다리지 말고, 가능한 빨리 투여해야 한다.
이 약과 화학요법의 투여 동안, 화학요법 주기 사이의 간격을 유지하도록 투여 일정을 조정해야 한다. 유지 요법 동안 원래의 투여 일정을 후속 투여에서도 지켜야 한다.
루푸스 신장염
이 약의 권장 용량은 표5에 따라 1000mg을 정맥 점적 주입한다.
표5. 루푸스 신장염 환자에 대한 이 약의 투여 용량 및 주입 속도

투여 차수	투여 시점	이 약의 용량	주입 속도
1차	초회 주입	1000mg	50mg/hr 속도로 투여한다. 주입 속도는 매 30분마다 50mg/hr씩 증가시켜 최대 400 mg/hr로 주입할 수 있다. 주입 시에 나타나는 주입관련반응 관리는 표8을 참고한다.
2차	Week 2 (1차 투여 2주 후)	1000mg	100mg/hr 속도로 투여한다. 주입 속도는 매 30분마다 100 mg/hr씩 증가시켜 최대 400mg/hr로 주입할 수 있다.
3차	Week 24	1000mg
4차	Week 26 (3차 투여 2주 후)	1000mg
5차* 및 이후	매 6개월마다	1000mg

* 5차 투여는 4차 투여 후 6개월이 지난 후에 투여해야 한다.
이전 주입 시 3등급 이상의 주입관련반응이 발생하지 않은 환자는 2차 투여부터는 전처치를 유지하면서 이 약을 단기간(약 90분) 주입으로 투여할 수 있다(표 6 참고).
표6. 단기간 주입(SDI). 루푸스 신장염 환자에 대한 이 약의 투여 용량 및 주입 속도

투여 차수	주입 속도
1차	표5 참고
2차 및 이후 (이전 주입 시 3등급 이상의 주입관련반응이 발생하지 않은 경우)	30분 동안 100mg/hr, 그 다음 약 60분 동안 900mg/hr.   진행중인 증상이 있는 1-2 등급의 주입관련반응 또는 3등급 이상의 주입관련반응이 이전 단기간 주입 동안 발생한 경우, 표준 주입 속도로 이 약을 투여한다 (표5 참고).

투여 지연 또는 누락 시
이 약의 투여 누락 시 다음 계획된 투여일까지 기다리지 말고, 가능한 빨리 투여해야 한다. 적절한 투여 간격을 유지하기 위해 투여 일정을 조정해야 한다.
이 약의 감량은 권장되지 않는다.
증후성 이상사례(주입관련반응 포함)의 관리는 아래 표7, 8 및 ‘사용상의 주의사항’의 ‘1.경고’항을 참고한다.
표7. 만성 림프구성 백혈병 및 소포성 림프종에 대한 주입관련반응 시 주입 속도 조절 가이드라인 (‘사용상의 주의사항’의 ‘1. 경고’항 참고)

4등급(치명적)	주입을 멈추고, 치료를 영구적으로 중단한다.
3등급(중증)	• 일시적으로 휴약하고 증상을 치료한다. - 표준 주입 동안 3등급의 주입관련반응을 경험한 환자의 경우, 증상이 완화되면, 이전 속도(주입관련반응이 발생한 시점의 주입속도)의 절반 이하 속도로 주입을 재개할 수 있다. 주입관련반응 증상이 더 이상 나타나지 않는 경우에는 치료 용량에 적절한 단위 및 주기로 주입 속도를 다시 증가시킬 수 있다(표2, 3 참고). - 단기간 주입 동안 3등급의 주입관련반응을 경험한 소포성 림프종 환자의 경우, 증상이 완화되면, 이전 속도(주입관련반응이 발생한 시점의 주입속도)의 절반 이하 및 400mg/hr 이하로 주입을 재개할 수 있다. 더 이상의 3등급 주입관련반응 없이 주입을 완료할 수 있는 경우, 다음 주입은 표준 속도로 진행되어야 한다. - 만성 림프구성 백혈병 환자가 1주기의 Day 1 용량을 2일에 걸쳐 나눠 투여한다면, Day1 주입속도는 1시간 후 25mg/hr까지 증가시킬 수 있지만 그 이상 증가시키지 않는다. • 만약 환자가 3등급 주입관련반응을 두 번째 겪는 경우 주입을 멈추고, 치료를 영구적으로 중단한다.
1-2등급(경증-증등도)	• 주입속도를 줄이고, 증상을 치료한다. • 증상이 완화되면, 주입을 지속한다. • 주입관련반응 증상이 나타나지 않는 경우에는 치료 용량에 적절한 단위 및 주기로 주입속도를 다시 증가시킬 수 있다(표2, 3, 4 참고). - 만성 림프구성 백혈병 환자가 1주기의 Day 1 용량을 2일에 걸쳐 나눠 투여한다면, Day 1 주입속도는 1시간 후 25mg/hr까지 증가시킬 수 있지만 그 이상 증가시키지 않는다.

표8. 루푸스 신장염에 대한 주입관련반응 시 주입 속도 조절 가이드라인 (‘사용상의 주의사항’의 ‘1. 경고’항 참고)

4등급(치명적)	주입을 멈추고, 치료를 영구적으로 중단한다.
3등급(중증)	• 일시적으로 휴약하고 증상을 치료한다. - 표준 주입 동안 3등급의 주입관련반응을 경험한 환자의 경우, 증상이 완화되면, 이전 속도(주입관련반응이 발생한 시점의 주입속도)의 절반 이하 속도로 주입을 재개할 수 있다. 주입관련반응 증상이 더 이상 나타나지 않는 경우에는 치료 용량에 적절한 단위 및 주기로 주입 속도를 다시 증가시킬 수 있다. - 만약 환자가 3등급 주입관련반응을 두 번째 겪는 경우 주입을 멈추고, 치료를 영구적으로 중단한다.
1-2등급(경증-증등도)	• 주입관련반응이 발생한 시점의 주입속도의 절반으로 주입속도를 감속하고, 증상을 치료한다. • 증상이 완화되면, 감속한 속도로 주입을 30분 동안 추가로 유지해야 한다. • 주입관련반응 증상이 더 이상 나타나지 않는 경우에는 치료 용량에 적절한 단위 및 주기로 주입속도를 다시 증가시킬 수 있다.

신장애 환자
이 약은 주요 임상시험(pivotal trial)에서 크레아티닌 청소율이 70mL/min 미만인 환자에서 연구되었다. 경증 또는 중등도의 신장애 환자는 용량 조절이 필요하지 않다. 만성 림프구성 백혈병, 소포성 림프종 및 루푸스 신장염에서 중증 신장애 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 공식적으로 연구되지 않았다(‘사용상의 주의사항’의 ‘6. 5) 신장애 환자’항 참고).