애드세트리스주(브렌툭시맙베도틴)

1. 이전에 치료받은 적이 없는 3기 또는 4기 호지킨 림프종 환자에서 화학요법제(독소루비신, 빈블라스틴, 다카르바진)와 병용요법
2. 이전에 치료받은 적이 없는 CD30 양성 말초T세포림프종 (peripheral T-cell lymphomas, PTCL) 환자에서 화학요법제(사이클로포스파마이드, 독소루비신, 프레드니손)와 병용요법
3. 자가조혈모세포이식(Autologous Stem Cell Transplant, ASCT) 이후 재발 또는 진행의 위험이 높은(1차 치료에 불응성이거나 1차 치료 후 1년 이내에 재발한 경우 혹은 자가조혈모세포 이식 전 림프절 이외의 부분에 종양 발생) 호지킨 림프종 환자의 치료
4. 자가조혈모세포이식을 실패하거나 자가조혈모세포이식 비대상 환자에서의 최소 두 가지 이상의 이전 복합 화학요법에 실패한 호지킨림프종 환자의 치료
5. 최소 한가지 이상의 이전 복합 화학요법에 실패한 전신역형성대세포림프종 (systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma, sALCL) 환자의 치료
6. 이전에 한 가지 이상의 전신요법을 받은 CD30양성 피부T세포림프종 환자의 치료

- 이 약은 항암제 사용에 숙련된 의사의 감독 하에 투여해야 한다.
- 환자의 체중이 100kg을 초과한다면, 체중 100kg에 해당하는 용량을 사용해야 한다.
- 이 약을 투여하기 전 매번 전체 혈구 수를 모니터링 해야 한다.
- 주입 도중 및 이후에 환자를 모니터링 해야 한다.
- 치료는 질병의 진행 또는 용인할 수 없는 독성이 발생할 때까지 계속해야 한다.
- 이 약은 정맥 내 급속 또는 일시로 투여해서는 안 된다. 이 약은 전용 정맥 내 라인을 통해 투여해야 하며 다른 의약품과 섞으면 안 된다.
<병용요법>
1) 이전에 치료받은 적이 없는 3기 또는 4기 호지킨 림프종 환자에서 화학요법제와 병용요법
- 이 약 1.2 mg/kg을 화학요법제(독소루비신[A], 빈블라스틴[V], 다카르바진[D], [AVD])와 함께 28일 주기 중 1일, 15일째에 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 이 약은 화학요법제 투여 완료 후 약 1시간째에 투여한다.
- 이 환자들은 최대 6주기까지의 치료를 받아야 한다.
- 모든 환자에게 첫 투여 시 예방적 G-CSF의 투여가 권장된다.
- 중증 신장애가 있는 환자는 이 약의 사용을 피한다. 신장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.
- 경증 간장애 환자에서의 권장 시작 용량은 0.9 mg/kg로 2주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 중등증 또는 중증 간장애 환자는 이 약의 사용을 피한다. 간장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.
- 호지킨 림프종 환자의 1차 치료에서 애드세트리스와 병용하는 화학요법제에 대한 정보는 해당 제품의 제품 정보를 참고한다.
2) 이전에 치료받은 적이 없는 위험인자를 가진2b기, 3기 또는 4기 CD30 양성 호지킨 림프종 환자에서 화학요법제와 병용요법
- 이 약 1.8 mg/kg을 화학요법제(에토포시드[E], 시클로포스파미드[C], 독소루비신[A], 다카르바진[D], 덱사메타손[D], [BrECADD])와 함께 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 주입한다.
- 최대 6주기까지 치료를 받아야 한다.
- 모든 환자에게 각 주기의 5일부터 1차 예방적 G-CSF의 투여를 시작해야 한다.
- 40세 초과의 환자나 의사의 판단에 따라 화학요법의 첫 주기 4일전부터 덱사메타손으로 전처치가 권장된다.
- 화학요법 기간동안 주 3회 항생제 예방치료를 시행한다.
- 이 약과 병용하는 화학요법제의 권장 용량은 3.용량조절 항을 참고한다.
3) 이전에 치료받은 적이 없는 CD30 양성 PTCL 환자에서 화학요법제와 병용요법
- 이 약 1.8 mg/kg을 화학요법제(시클로포스파미드[C], 독소루비신[H], 프레드니손[P]; [CHP])와 함께 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다.
- 이 환자들은 6에서 8주기까지의 치료를 받아야 한다.
- 모든 환자에게 첫 투여 시 예방적 G-CSF의 투여가 권장된다.
- 중증 신장애가 있는 환자는 이 약의 사용을 피한다. 신장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.
- 경증 간장애 환자에서의 권장 시작 용량은 1.2 mg/kg로 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 중등증 또는 중증 간장애 환자는 이 약의 사용을 피한다. 간장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.
- PTCL 환자의 1차 치료에서 애드세트리스와 병용하는 화학요법제에 대한 정보는 해당 제품의 제품 정보를 참고한다.
<단일요법>
4) ASCT 이후 재발 또는 진행의 위험이 높은 호지킨 림프종 환자의 치료
- 이 약 1.8mg/kg을 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다.
- 의학적 진단에 근거하여 ASCT 후 회복 후에 치료를 시작해야 한다.
- 이 환자들은 최대 16주기까지의 치료를 받아야 한다.
- 중증 신장애 환자에서의 권장 시작 용량은 1.2 mg/kg로 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 신장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.
- 간장애 환자에서의 권장 시작 용량은 1.2 mg/kg으로 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 간장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.
5) ASCT를 실패하거나 ASCT 비대상 환자에서의 최소 두 가지 이상의 이전 복합 화학요법에 실패한 호지킨 림프종 및 최소 한가지 이상의 이전 복합 화학요법에 실패한 sALCL 환자의 치료
- 이 약 1.8mg/kg을 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다.
- 안정적인 질병 또는 그보다 양호한 상태에 도달한 환자는 최소 8주기 그리고 최대 16주기(약 1년)를 받아야 한다.
- 이전에 이 약의 투여 시 효과가 있었던 재발 및 불응성 호지킨 림프종 혹은 전신 역형성대세포림프종 환자에게 재투여시(retreatment)에는 이 약 1.8mg/kg을 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 대신에 최종내약용량으로 투여를 시작해도 좋다.
- 중증 신장애 환자에서의 권장 시작 용량은 1.2 mg/kg으로 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 신장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.
- 간장애 환자에서의 권장 시작 용량은 1.2 mg/kg으로 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 간장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.
6) 이전에 한 가지 이상의 전신요법을 받은 CD30 양성 피부T세포림프종 환자의 치료
- 이 약 1.8mg/kg을 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다.
- 16주기까지의 치료를 받아야 한다.
- 중증 신장애 환자에서의 권장 시작 용량은 1.2 mg/kg으로 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 신장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.
- 간장애 환자에서의 권장 시작 용량은 1.2 mg/kg으로 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 내 주입으로 투여한다. 간장애가 있는 환자는 이상사례에 대해 면밀히 모니터링 해야 한다.
1) 호중구 감소증
치료 도중 호중구 감소증이 발생한다면 투여를 연기하거나 용량을 조절하여 호중구 감소증을 관리해야 한다. 병용요법과 단독요법 각각에 대한 적절한 투여 권고사항은 아래의 표를 참조한다.
<호중구 감소증에 대한 투여 권고사항>

호중구 감소증의 중증도 등급 (징후 및 증상[CTCAE의 간략한 설명a])	용량 또는 투여일정의 변경
병용요법(A+AVD/A+CHP)
1 등급 (1500/mm3 ~  1.5 x 109/L ~  2등급 (1000 ~ 3 1.0 ~9/L) 또는 3등급 (500 ~ 3 0.5 ~ 9/L) 또는 4등급 (3 9/L)	병용요법을 받는 모든 환자에서 초회용량으로 시작하는 G-CSF의 일차 예방요법을 권장    동일한 용량 및 일정으로 계속 투여
단독요법
1 등급 (1500/mm3 ~  1.5 x 109/L ~  2등급 (1000 ~ 3 1.0 ~9/L)	동일한 용량 및 일정으로 계속 투여
3등급 (500 ~ 3 0.5 ~ 9/L) 또는 4등급 (3 9/L)	독성이 ≤2등급 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 투여를 보류하고, 그 다음에 동일한 용량 및 일정으로 치료를 재개b. 3등급 또는 4등급 호중구 감소증이 발생한 환자의 경우 다음 주기에서 성장인자(G-CSF 또는 GM-CSF) 보충을 고려

a. NCI CTCAE v4.03을 기준으로 등급을 지정함, LLN : 정상 하한치
b. 3등급 또는 4등급 림프구 감소증이 발생하는 환자는 일시 중지 없이 치료를 계속할 수 있다.
<BrECADD 병용요법의 혈액학적 독성에 대한 투여 권고사항>

중증도 (징후 및 증상[CTCAE의 간략한 설명a])	용량 또는 투여 일정의 변경
백혈구           ≥ 2500/mm3≥ 2.5 x 109/L   또는 호중구           ≥ 1500/mm3≥ 1.5 x 109/L  그리고 혈소판           ≥ 80000/mm3≥ 80x109/L	동일한 용량 및 일정으로 계속
백혈구           < 2000-1000/mm3< 2.0-1.0 x 109/L           또는 호중구           < 1000-500/mm3< 1.0-0.5 x 109/L 그리고 혈소판           < 50000-25000/mm3< 50.0-25.0 x 109/L	독성이 베이스라인까지 회복될 때까지 투여를 보류하고; 그 주기의 28일차까지 회복되지 않으면, 1.2mg/kg(최대120mg까지)로 감량하여 3주마다 치료하는 것을 고려.
백혈구           < 1000/ mm3< 1.0 x 109/L           또는 호중구           < 500/mm3< 0.5 x 109/L 그리고 혈소판           < 25000/mm3< 25.0 x 109/L)	독성이 베이스라인까지 회복될 때까지 투여를 보류하고,  그 이후에1.2mg/kg(최대120mg까지)로 감량하여 3주마다 치료.

a.   NCI CTCAE v5.0 을 기준으로 등급을 지정함; 호중구/과립구 참조; LLN =정상하한치
ﾷ BrECADD 요법 중 용량 조절:
- 해당 주기 동안 하나 이상의 이벤트가 발생한 경우, 용량을 한 수준 줄여 다음 주기 동안 투여를 지속한다.
- 만약 연속 2주기 동안 동일한 이벤트가 발생하면, 용량을 베이스라인 수준으로 줄인다(<BrECADD 치료의 시작 용량 및 용량 수준> 참조).
ﾷ 용량 조절이 필요한 이벤트:
- 4일 이상 지속되는 백혈구 감소증
- 하루 이상 지속되는 혈소판 감소증
- CTCAE 4등급 감염
- 기타 CTCAE 4등급 독성
- 혈액 수치 회복 지연으로 인한 2주 이상 치료 지연
<BrECADD 치료의 시작 용량 및 용량 수준>

용량수준	시클로포스파미드(C)	독소루비신(A)	에토포시드(E)	다카르바진(D)	덱사메타손(D)
4 (시작 용량)	1250 mg/m2	40 mg/m2	150 mg/m2	250 mg/m2	40 mg
3	1100 mg/m2	40 mg/m2	125 mg/m2	250 mg/m2	40 mg
2	950 mg/m2	40 mg/m2	100 mg/m2	250 mg/m2	40 mg
1	800 mg/m2	40 mg/m2	100 mg/m2	250 mg/m2	40 mg
베이스라인 (최저 용량)	650 mg/m2	35 mg/m2	100 mg/m2	250 mg/m2	40 mg

2) 말초 신경병증
치료 도중 말초 감각 또는 운동 신경병증이 나타나거나 악화되는 경우 병용요법과 단독요법 각각에 대한 적절한 투여 권고사항은아래의 표를 참조한다.
<새로운 또는 악화되는 말초 감각 또는 운동 신경병증에 대한 투여 권고사항>

말초 감각 또는 운동 신경병증의 중증도 (징후 및 증상[CTCAE의 간략한 설명a])	용량 또는 투여 일정의 변경
병용요법
	AVD와 병용요법	CHP와 병용요법	ECADD와 병용요법
1등급(기능의 상실을 동반하지 않는 감각 이상 및/또는 반사 상실)	동일한 용량 및 일정으로 계속	동일한 용량 및 일정으로 계속	동일한 용량 및 일정으로 계속
2등급(기능을 저해하지만 일상생활의 활동을 저해하지는 않음)	0.9 mg/kg로 감량하여 2주마다 투여	감각 신경 병증: 동일한 복용량 수준에서 계속 치료 운동 신경 병증: 1.2 mg/kg로 감량하여 3주마다 투여	증상이 1등급 이하 또는 초기상태가 될때까지 이 약 투여 중단 후, 1.2mg/kg(최대 120mg) 용량으로 3주마다 투여
3등급(일상생활의 활동을 저해함)	2등급 이하로 개선될 때까지 이 약 투여 중단 후, 0.9 mg/kg로 감량하여 2주마다 투여 다른 신경독성 화학요법 약물들의 용량 조절 고려	감각 신경 병증: 1.2 mg/kg로 감량하여 3주마다 투여 운동 신경 병증: 치료를 중단
4등급(무능력을 유발하는 감각 신경병증 또는 생명을 위협하거나 마비를 유도하는 운동 신경병증)	치료를 중단	치료를 중단	치료를 중단
단독요법
1등급(기능의 상실을 동반하지 않는 감각 이상 및/또는 반사 상실)	동일한 용량 및 일정으로 계속
2등급(기능을 저해하지만 일상생활의 활동을 저해하지는 않음) 또는 3등급(일상생활의 활동을 저해함)	독성이 ≤ 1등급 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 투여를 보류하고, 그 이후에 1.2mg/kg의 감량된 용량으로 3주마다 치료를 재개
4등급(장애를 유발하는 감각 신경병증 또는 생명을 위협하거나 마비를 유도하는 운동 신경병증)	치료를 중단

a. NCI CTCAE v4.03을 기준으로 등급을 지정함