잴코리캡슐250밀리그램(크리조티닙)

1. 역형성 림프종 인산화효소 (ALK) 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 치료
2. ROS1-양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 치료

1. ALK 검사
이 약을 투여하고자 하는 경우, 치료 시작 전에 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법을 이용하여 ALK 변이 상태를 평가해야 한다.
평가 시 위음성 또는 위양성 판정을 피하기 위해서는 활용되는 특정 기술에 대해 숙련도가 입증된 실험실에서 검사가 이루어져야 한다.
2. ROS1 검사
이 약을 ROS1-양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포 폐암 환자에게 투여시, ROS1-양성 진단검사는 식품의약품안전처에서 동 의약품의 사용에 적합하게 허가된 체외진단용 의료기기를 사용하여 평가한다.
3. 권장용량
이 약은 성인에게 250 mg을 1일 2회 경구투여한다. 이 약은 음식물과 관계없이 투여할 수 있으며, 캡슐제를 그대로 삼켜 복용하여야 한다. 치료로 인한 임상적 이익이 지속되는 한 투여를 계속한다. 복용을 잊은 경우, 다음 복용까지 남은 시간이 6시간 이상이면 환자가 기억한 즉시 복용해야 하며, 6시간 미만이면 복용하지 않는다. 잊은 투여량을 보충하기 위해 2회 용량을 한꺼번에 복용해서는 안된다. 이 약 1회 용량 복용 후 토한 경우, 원래 정해진 복용 시간에 다음 1회 용량을 복용한다.
중등도 간장애 환자[모든 AST 및 총빌리루빈이 정상상한치(ULN) 1.5배 초과에서 3배이하]에서 이 약의 권장용량은 200 mg 1일 2회 경구투여이다. 중증 간장애 환자[모든 AST 및 총빌리루빈이 ULN 3배 초과]에서 이 약은 250 mg을 1일 1회 경구투여한다.
4. 용량조절
투여용량 감소는 다음과 같다.
• 첫 번째 투여용량 감소: 200 mg을 1일 2회 경구투여
• 두 번째 투여용량 감소: 250 mg을 1일 1회 경구투여
• 250 mg 1일 1회 경구투여에도 내약성이 없는 경우, 영구 중단
이 약의 이상반응으로 인한 용량 조절은 아래 표1, 표 2와 같다.
[표1] 크리조티닙 용량 조절- 혈액학적 독성^a

CTCAE 기준 이상반응 등급b	크리조티닙 투여 용량
3 등급	이상반응이 2등급 이하로 회복될 때까지 투여를 일시 중단한 후, 이전과 동일한 용법으로 투여 재개
4 등급	이상반응이 2등급 이하로 회복될 때까지 투여를 일시 중단한 후, 다음으로 낮은 용량으로 투여 재개

^a. 림프구감소증 제외 (기회감염 등의 임상적 사건과 관련되지 않는 한)
^b 미국국립암연구소(NCI)의 이상반응 표준용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 따른 등급.
감별 백혈구 수를 포함한 전혈구수치를 매달 및 임상적으로 필요한 경우 모니터링 해야 하고, 만약 3등급 또는 4등급 이상이 관찰되거나, 발열 또는 감염이 발생하면 더 자주 검사해야 한다.
[표2] 크리조티닙 용량 조절- 비혈액학적 독성

CTCAE 기준 이상반응 등급a	크리조티닙 투여 용량
3 또는 4등급의 ALT 또는 AST 증가 - 1등급 이하의 총 빌리루빈 증가를 동반한 경우	이상반응이 1등급 이하 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 투여를 일시 중단한 후, 다음 낮은 용량으로 투여 재개b
2, 3 또는 4등급의 ALT 또는 AST 증가 - 2, 3 또는 4등급의 총 빌리루빈 증가 (담즙정체 또는 용혈이 없는 경우)를 동반한 경우	투여를 영구 중단
모든 등급의 간질성 폐질환/간질성 폐렴c	투여를 영구 중단
3등급 QTc 연장	이상반응이 1등급 이하로 회복될 때까지 투여를 일시 중단한 후, 다음 낮은 용량으로 투여 재개b
4등급 QTc 연장	투여를 영구 중단
서맥d (증상성, 중증이며 의학적으로 유의할 수 있음, 의료적 중재 필요)	무증상성 서맥으로 회복되거나 심박수가 60 bpm이상으로 회복될 때까지 투여를 일시 중단 혈압강하제 뿐만 아니라 서맥을 유발한다고 알려진 병용약물 투여 평가 서맥을 유발하는 병용약물이 식별되어 해당 병용약물 투여를 중단하거나 그 용량을 조절한 경우, 무증상성 서맥으로 회복되거나 심박수가 60 bpm이상으로 회복되면 이전 투여용량으로 투여 재개 서맥을 유발하는 병용약물이 식별되지 않거나, 병용약물의 투여 중단 또는 용량 조절이 이루어 지지 않은 경우, 무증상성 서맥으로 회복되거나 심박수가 60 bpm이상으로 회복되면 감소된 투여용량으로 투여 재개
서맥d, e. (생명을 위협하는, 응급 중재 필요)	서맥을 유발하는 병용약물이 식별되지 않으면 투여 영구 중단 서맥을 유발하는 병용약물이 식별되어 해당 병용약물 투여가 중단되거나 그 용량이 조절된 경우, 무증상 서맥으로 회복되거나 심박수가 60 bpm이상으로 회복되면 자주 모니터링을 수행하면서 250 mg을 1일 1회 투여하는 용법으로 투여 재개
4등급 눈 장애 (시력 소실)	중증 시력소실의 경우, 이 약 투여를 중단할 것

^a. 미국국립암연구소(NCI)의 이상반응 표준용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 따른 등급
^b. 재발하는 경우, 이상반응이 1등급 이하로 회복될 때까지 투여를 일시 중단한 후, 250 mg 1일 1회 용법으로 투여 재개. 3 또는 4등급 이상반응이 다시 재발하는 경우 투여를 영구중단.
^c. 비소세포폐암의 진행, 다른 폐질환, 감염 또는 방사선 영향 때문이 아닌 경우
^d. 분당 심박수(bpm, beats per minute)가 60 미만
^e. 재발 방지를 위하여 투여를 영구 중단
간 기능을 처음 2달 동안은 2주 마다 모니터링 해야 하며, 이후에는 매달 및 임상적으로 필요한 경우 모니터링해야 하고, 만약 2, 3 또는 4등급 이상이 관찰되면 더 자주 검사해야 한다.