탈베이주40mg/mL(탈쿠에타맙)

투여 일정

단계

투여 일자

이 약 투여량^a

매주 투여 일정

초기용량 단계

1일 차

0.01 mg/kg

3일 차^b

0.06 mg/kg

5일 차^b

0.4 mg/kg

유지용량 단계

그 이후 부터^c 매주 1회

0.4 mg/kg

격주 투여 일정

초기용량 단계

1일 차

0.01 mg/kg

3일 차^b

0.06 mg/kg

5일 차^b

0.4 mg/kg

7일 차^b

0.8 mg/kg

유지용량 단계

그 이후 부터^c 격주로 1회

0.8 mg/kg

투여 일정

마지막 투여량

마지막 투여 이후 경과 (지연)된 기간

이 약의 권장 사항*

매주 투여 일정

0.01 mg/kg

7일 초과

0.01 mg/kg으로 재개

0.06 mg/kg

8 - 28일

0.06 mg/kg을 반복

28일 초과

0.01 mg/kg부터 재개

0.4 mg/kg

8 – 35일

0.4 mg/kg을 반복

36 – 56일

0.06 mg/kg부터 재개

56일 초과

0.01 mg/kg부터 재개

격주 투여 일정

0.01 mg/kg

7일 초과

0.01 mg/kg으로 재개

0.06 mg/kg

8 - 28일

0.06 mg/kg을 반복

28일 초과

0.01 mg/kg부터 재개

0.4 mg/kg

8 – 35일

0.4 mg/kg을 반복

36 – 56일

0.06 mg/kg부터 재개

56일 초과

0.01 mg/kg부터 재개

0.8 mg/kg

14 – 35일

0.8 mg/kg을 반복

36 – 56일

0.4 mg/kg부터 재개

56일 초과

0.01 mg/kg부터 재개

표 3: 이 약의 투여 후 사이토카인 방출 증후군(CRS) 관리에 대한 권장 사항

CRS 등급^a

이 약에 대한 조치

^{토실리주맙}

코르티코스테로이드^b

1 등급

체온: 38°C (100.4°F) 이상^c

사이토카인 방출 증후군(CRS)이 해소될 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

이 약의 다음 투여 전, 주입 전 처치 약물을 투여한다.

고려될 수 있다.

해당 없음

2 등급

체온: 38°C (100.4°F) 이상^c 이면서, 다음 중 하나를 동반:

∙ 수액에 반응하면서 혈압상승제를 필요로 하지 않는 저혈압, 또는

∙ 저유량 비강 캐뉼라^d, 또는 블로우바이(blow-by)를 통한 산소공급이 필요한 경우

사이토카인 방출 증후군(CRS)이 해소될 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

이 약의 다음 투여 전, 주입 전 처치 약물을 투여한다.

이 약의 후속 투여 후, 48시간 동안 매일 환자를 모니터링한다. 매일 모니터링하는 동안 환자에게 의료 시설 가까이에 머물도록 지시한다.

토실리주맙 8 mg/kg을 1시간에 걸쳐 정맥 투여한다 (최대 용량 800 mg).

보조 산소 증가나 정맥 수액에 반응하지 않는 경우, 필요에 따라 8시간마다 토실리주맙을 반복 투여한다.

24시간동안 최대 3회 투여로 제한한다 (최대 총 4회 투여).

토실리주맙 투여 후 24시간 이내에 개선되지 않으면 메틸프레드니솔론을 1 mg/kg로 1일 2회 정맥주입 하거나 덱사메타손 10 mg을 6시간마다 정맥주입한다.

증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 코르티코스테로이드 투여를 지속하고, 이후 3일에 걸쳐 점차 감량한다.

3 등급

체온: 38°C (100.4°F) 이상^c 이면서, 다음 중 하나를 동반:

∙ 바소프레신과 함께 혹은 단독으로 한 가지의 혈압상승제를 필요로 하는 저혈압, 또는

∙ 고유량 비강 캐뉼라^d, 안면마스크, 비재호흡마스크 또는 벤츄리마스크를 통한 산소 공급이 필요한 경우

48시간 미만으로 지속되는 경우:

2 등급 조치를 따른다.

반복되거나 48시간 이상 지속되는 경우: 이 약의 투여를 영구 중단한다.

토실리주맙 8 mg/kg을 1시간에 걸쳐 정맥 투여한다 (최대 용량 800 mg).

보조 산소 증가나 정맥 수액에 반응하지 않는 경우, 필요에 따라 8시간마다 토실리주맙을 반복 투여한다.

24시간 동안 최대 3회 투여로 제한한다 (최대 총 4회 투여).

개선되지 않으면 메틸프레드니솔론을 1 mg/kg로 1일 2회 정맥주입 하거나 덱사메타손 (예: 10 mg을 6시간마다 정맥주입)을 투여한다.

증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 코르티코스테로이드 투여를 지속하고, 이후 3일에 걸쳐 점차 감량한다.

4 등급

체온: 38°C (100.4°F) 이상^c 이면서, 다음 중 하나를 동반:

∙ 다수의 혈압상승제 (바소프레신 제외)를 필요로 하는 저혈압, 또는

∙ 양압의 산소 공급이 필요한 경우 (예: 지속적 기도 양압(CPAP), 양방향 기도 양압(BiPAP), 삽관, 기계 인공호흡)

이 약의 투여를 영구 중단한다.

토실리주맙 8 mg/kg을 1시간에 걸쳐 정맥 투여한다 (최대 용량 800 mg).

보조 산소 증가나 정맥 수액에 반응하지 않는 경우, 필요에 따라 8시간마다 토실리주맙을 반복 투여한다.

24시간 동안 최대 3회 투여로 제한한다 (최대 총 4회 투여).

위와 같이 조치하거나 의료전문가의 판단에 따라 메틸프레드니솔론을 1일 1000 mg씩 3일 간 정맥 주입한다.

개선되지 않거나, 증상이 악화되면 다른 면역조절제를 고려한다.^b

^a 사이토카인 방출 증후군(CRS)에 대한 미국이식 세포 치료 학회(ASTCT) 등급 기준을 따른다.

^b 증상이 개선되지 않는 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 최신 임상 지침을 따른다.

^c 사이토카인 방출 증후군(CRS)으로 인한 것이다. 열은 해열제 또는 항사이토카인 요법(예: 토실리주맙 또는 코르티코스테로이드) 등으로 은폐될 수 있어 저혈압 또는 저산소증과 동시에 나타나지 않을 수 있다.

^d 저유량 비강 캐뉼라는 6 L/min 이하, 그리고 고유량 비강 캐뉼라는 6 L/min초과인 경우이다.

표 4: 이 약의 투여 후 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) 관리에 대한 권장 사항

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) 등급^{a, b}

사이토카인 방출 증후군(CRS)을 동반한 경우

사이토카인 방출 증후군(CRS)을 동반하지 않은 경우

1등급

ICE^c 점수 7-9

또는

의식 수준 저하^d: 자발적으로 깨어남.

표 3에 따른 사이토카인 방출 증후군(CRS) 관리를 따른다.

신경학적 증상을 모니터링한다.

의료전문가의 판단에 따라 신경과 상담 및 평가를 고려한다.

신경학적 증상을 모니터링한다.

의료전문가의 판단에 따라 신경과 상담 및 평가를 고려한다.

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 해소될 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

발작 예방을 위해 비진정 항경련제(예: 레비티라세탐)를 고려한다.

2등급

ICE^c 점수 3-6

또는

의식 수준 저하^d: 청각자극에 반응.

표 3의 사이토카인 방출 증후군(CRS) 관리에 따라 토실리주맙을 투여한다.

토실리주맙 투여 후에도 개선되지 않는 경우, 다른 코르티코스테로이드를 투여하고 있지 않다면 덱사메타손^e 10 mg을 6시간마다 정맥 주입한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다.

6시간마다 덱사메타손^e 10 mg을 정맥주입한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다.

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 해소될 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

발작 예방을 위해 비진정 항경련제(예: 레비티라세탐)를 고려한다. 필요에 따라 추가 평가를 위해 신경과 및 기타 전문가 상담을 고려한다.

이 약의 후속 투여 후, 48시간 동안 매일 환자를 모니터링한다. 매일 모니터링하는 동안 환자에게 의료 시설에 머물도록 지시한다.

3등급

ICE^c 점수 0-2 (ICE 점수가 0이지만, 환자가 의식을 찾아 (예: 완전 언어 상실증인 상태로 깨어남) 평가 할 수 있는 경우)

또는

의식 수준 저하^d: 촉각자극에만 반응.

또는

다음 중 하나에 해당하는 발작^d:

∙ 신속하게 해소되는 국소적 또는 전신적 임상 발작, 또는

∙ 중재로 해소되는 뇌파검사 (EEG)의 비경련성 발작,

또는

두개내압 상승: 신경영상^d 상의 국소/국지적 부종

표 3의 사이토카인 방출 증후군(CRS) 관리에 따라 토실리주맙을 투여한다.

토실리주맙 첫 투여 시, 덱사메타손^e 10 mg을 함께 정맥 주입하고 6시간마다 반복 투여한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다.

6시간마다 덱사메타손^e 10 mg을 정맥 주입한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다.

발작 예방을 위해 비진정 항경련제(예: 레비티라세탐)를 고려한다. 필요에 따라 추가 평가를 위해 신경과 및 기타 전문가 상담을 고려한다.

첫 번째 발생 시: 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 해소될 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

이 약의 후속 투여 후, 48시간동안 매일 환자를 모니터링한다. 매일 모니터링하는 동안 환자에게 의료 시설에 머물도록 지시한다.

재발 시: 이 약 투여를 영구 중단한다.

4등급

ICE^c 점수 0

(환자가 의식을 차릴 수 없고, ICE 평가를 할수 없는 경우)

또는

다음 중 하나에 해당되는 의식 수준 저하^d:

∙ 환자가 깨어나지 못하거나, 격렬하거나 반복적인 촉각자극에 깨어남, 또는,

∙ 혼미 또는 혼수 상태

또는

다음 중 하나에 해당하는 발작^d:

∙ 생명을 위협하는 지속 발작 (>5분), 또는

∙ 발작 간 기저상태로의 회복이 없는 반복적인 임상적 혹은 전기적 발작

또는

운동 소견^d:

∙ 반신 불완전 마비 또는 하반신 불완전 마비와 같은 심부 국소 운동 능력 약화,

또는

다음과 같은 징후/증상이 있는 두개내압상승/뇌부종^d:

∙ 신경영상에서 확인되는 미만성 뇌부종, 또는

∙ 제뇌 또는 제피질 자세, 또는

∙ 6번 뇌신경 마비, 또는

∙ 시신경 유두부종, 또는

∙ 쿠싱 세징후.

표 3의 CRS 관리에 따라 토실리주맙을 투여한다.

덱사메타손^e 10 mg을 정맥 주입하고 6시간마다 반복 투여한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다.

또는, 토실리주맙의 첫 투여 시, 메틸프레드니솔론 1일 1000 mg을 함께 정맥 투여하는 것을 고려하고, 계속해서 메틸프레드니솔론 1일 1000 mg을 2일 이상 정맥 투여한다.

덱사메타손^e 10 mg을 정맥 투여하고 6시간마다 반복 투여한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다.

또는, 메틸프레드니솔론 1일 1000 mg을 3일 간 정맥 투여하는 것을 고려한다. 개선되면, 위와 같이 관리한다.

이 약을 영구 중단한다.

발작 예방을 위해 비진정 항경련제(예: 레비티라세탐)를 고려한다. 필요에 따라 추가 평가를 위해 신경과 및 기타 전문가 상담을 고려한다.

두개내압 상승/뇌부종의 경우 관리를 위한 최신 임상 지침을 참고한다.

^a 다른 원인에 기인하지 않는 가장 중증의 증상을 기준으로 관리가 결정된다.

^b 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)에 대한 미국이식 세포 치료 학회 (ASTCT) 등급 기준을 따른다.

^c 환자가 깨어나고, 면역 효과 세포-관련 뇌병증(ICE) 평가가 가능한 경우, 다음과 같이 평가한다:

지남력(연도, 월, 도시, 병원 식별 = 4점), 명칭(3개 사물의 이름 식별, 예: 시계, 펜, 버튼을 가리킴 = 3점), 지시 수행력(예: 손가락 2개 보여주기 또는 눈감고 혀 내밀기 = 1점), 글쓰기(표준 문장쓰기 능력 = 1점), 주의력(100에서 10까지 거꾸로 세기 = 1점), 환자가 깨어나지 못하고, ICE 평가를 할 수 없는 경우(4등급 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)) = 0점

^d 다른 원인이 없다.

^e 모든 덱사메타손 투여는 이와 동등한 약물로 대체될 수 있다.

이상 반응

등급

용량 조절

신경 독성^a

(ICANS 제외)

1등급

• 신경계 독성 증상이 해소 또는 안정될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. ^{b c}

• 최신 임상 지침에 따라 보조요법을 시작한다.

2등급

3등급(첫번째 발생)

• 신경계 독성 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. ^{b c}

• 최신 임상 지침에 따라 보조요법을 시작한다.

3등급(재발)

4등급

• 이 약을 영구 중단한다.

• 최신 임상 지침에 따라 보조요법을 시작하며, 집중치료를 고려할 수 있다.

이상 반응

등급

용량 조절

중대한 감염 (사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의 – 4) 중대한 감염’항 참고)

모든 등급

• 초기용량 단계에서는 감염이 해소될 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

3등급

• 유지용량 단계에서는 감염이 1등급 이하로 개선될 때까지 이 약의 치료를 보류한다.

4등급

• 이 약의 영구 중단을 고려한다.

• 만약, 영구 중단하지 못한다면, 유지용량 단계에서 감염이 1등급 이하로 개선될 때까지 이 약의 치료를 보류한다.

혈구 감소증 (사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의 – 5) 혈구 감소증’항 참고)

절대 중성구 수치가 0.5 × 10⁹/L 미만인 경우

• 절대 중성구 수치가 0.5 × 10⁹/L 이상이 될 때까지 투여를 보류한다.

열성 중성구 감소증

• 절대 중성구 수치가 1.0 × 10⁹/L 이상이고 열이 해소될 때까지 투여를 보류한다.

헤모글로빈이 8 g/dL 미만인 경우

• 헤모글로빈이 8 g/dL 이상이 될 때까지 투여를 보류한다.

혈소판 수가 25,000/µL 미만인 경우

혈소판 수가 25,000/µL에서 50,000/µL 사이이며, 출혈이 있는 경우

• 혈소판 수가 25000/µL 이상이고, 출혈이 없을 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

체중 감소를 포함한 구강 독성 (사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의 – 3) 구강 독성’항 참고)

모든 등급

• 증상이 안정화되거나 개선될 때까지 이 약을 일시적으로 중단하고, 다음과 같이 투여 일정을 변경하여 이 약을 재개하는 것을 고려한다.

- 매주 0.4 mg을 투여하는 경우, 동량의 격주투여로,

- 격주 0.8 mg을 투여하는 경우, 동량의 4주간격 투여로 투여간격을 늘리는 것을 고려한다.

피부 반응 및 손발톱장애 (사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의 – 6) 피부 반응’항 참고)

3-4등급

• 1등급 또는 기저 상태로 이상반응이 개선될 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

다른 비혈액학적 이상반응^a (사용상의 주의사항 중 ‘3. 이상사례’항 참고)

3등급

• 1등급 또는 기저 상태로 이상반응이 개선될 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

4등급

• 이 약의 영구 중단을 고려한다.

• 만약, 영구 중단하지 못한다면, 1등급 또는 기저 상태로 이상반응이 개선될 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

^a 미국 국립 암 연구소 이상반응 공통 용어 표준(NCI-CTCAE) 최신 버전을 기반으로 함.

표 7: 초기용량 단계 1(0.01 mg/kg)을 위해 이 약 3 mg/1.5 mL (2mg/mL) 바이알을 사용한 주입량

0.01 mg/kg 투여량

체중 (kg)

총 용량 (mg)

주입량 (mL)

바이알 수 (1바이알 = 1.5 mL)

35 – 39

0.38

0.19

1

40 – 45

0.42

0.21

1

46 – 55

0.5

0.25

1

56 – 65

0.6

0.3

1

66 – 75

0.7

0.35

1

76 – 85

0.8

0.4

1

86 – 95

0.9

0.45

1

96 – 105

1.0

0.5

1

106 – 115

1.1

0.55

1

116 – 125

1.2

0.6

1

126 – 135

1.3

0.65

1

136 – 145

1.4

0.7

1

146 – 155

1.5

0.75

1

156 – 160

1.6

0.8

1

표 8: 0.06 mg/kg 투여량: 초기용량 단계 2(0.06 mg/kg)를 위해 이 약 3 mg/1.5 mL (2mg/mL) 바이알을 사용한 주입량

0.06 mg/kg 투여량

체중 (kg)

총 용량 (mg)

주입량 (mL)

바이알 수 (1바이알 = 1.5 mL)

35 - 39

2.2

1.1

1

40 - 45

2.6

1.3

1

46 - 55

3

1.5

1

56 - 65

3.6

1.8

2

66 - 75

4.2

2.1

2

76 - 85

4.8

2.4

2

86 - 95

5.4

2.7

2

96 - 105

6

3

2

106 - 115

6.6

3.3

3

116 - 125

7.2

3.6

3

126 - 135

7.8

3.9

3

136 - 145

8.4

4.2

3

146 - 155

9

4.5

3

156 - 160

9.6

4.8

4

표 9: 0.4 mg/kg 투여량: 초기용량 단계 3(0.4 mg/kg) 및 매주 투여 일정의 유지용량 단계(0.4mg/kg)을 위해 이 약 40mg/mL 바이알을 사용한 주입량

0.4 mg/kg 투여량

체중 (kg)

총 용량 (mg)

주입량 (mL)

바이알 수 (1바이알 = 1.0 mL)

35 - 39

14.8

0.37

1

40 - 45

16

0.4

1

46 - 55

20

0.5

1

56 - 65

24

0.6

1

66 - 75

28

0.7

1

76 - 85

32

0.8

1

86 - 95

36

0.9

1

96 - 105

40

1

1

106 - 115

44

1.1

2

116 - 125

48

1.2

2

126 - 135

52

1.3

2

136 - 145

56

1.4

2

146 - 155

60

1.5

2

156 - 160

64

1.6

2

표 10: 0.8 mg/kg 투여량: 초기용량 단계 4(0.8 mg/kg) 및 격주 투여 일정 유지용량 단계(0.8 mg/kg)를 위해 이 약 40mg/mL 바이알을 사용한 주입량

0.8 mg/kg 투여량

체중 (kg)

총 용량 (mg)

주입량 (mL)

바이알 수 (1바이알 = 1.0 mL)

35 - 39

29.6

0.74

1

40 - 45

34

0.85

1

46 - 55

40

1

1

56 - 65

48

1.2

2

66 - 75

56

1.4

2

76 - 85

64

1.6

2

86 - 95

72

1.8

2

96 - 105

80

2

2

106 - 115

88

2.2

3

116 - 125

96

2.4

3

126 - 135

104

2.6

3

136 - 145

112

2.8

3

146 - 155

120

3

3

156 - 160

128

3.2

4