플루빅토주(루테튬(177Lu) 비피보타이드테트라세탄)

이전에 안드로겐 수용체 경로 차단(ARPI) 치료와 탁산 기반의 화학요법을 받았던 전립선 특이 막 항원(PSMA) 양성 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 성인 환자의 치료

1. 중요 안전성 지침
이 약은 방사성의약품으로, 방사선 피폭을 최소화하기 위해 적절한 안전 조치를 통해 취급해야 한다. 이 약 취급 시에는 방수 장갑 및 효과적인 방사선 차폐 장비를 사용해야 한다.
이 약을 포함한 방사성의약품은 방사성의약품의 안전한 사용 및 취급에 대한 교육 및 경험을 통해 자격을 갖추고 있으며, 방사성의약품 사용 권한을 부여하는 정부 기관으로부터 관련 경험과 교육을 인정받은 의료진이 투여하거나 또는 이들의 통제 하에 투여해야 한다.
2. 환자 선택
이 약의 치료를 시작하기 전에 양전자 단층 촬영(PET/CT)과 같은 영상검사를 통해 종양 내 PSMA 발현이 확인되어야 한다.
3. 권장 용량
이 약의 권장 용량은 7.4 GBq(200 mCi)로, 6주(±1주) 간격으로 총 6회까지 정맥 투여한다.
투여하는 날짜와 시간에 이 약의 권장 용량을 투여하기 위해 필요 부피를 계산한다. 이 약액의 바이알당 용량은 7.5 mL ～12.5 mL 범위일 수 있다.
이 약은 천천히 점적 정맥 투여(IV infusion)한다. 이 약을 투여할 때에는 다른 정맥주사액에 직접 주입해서는 안된다. 이 약은 주사기 차폐장치가 장착된 일회용 주사기를 이용한 주사법, 중력법을 이용한 주입법, 또는 연동 펌프를 이용한 주입법을 통해 정맥 내 투여할 수 있다(사용상의 주의사항 ‘10. 적용상의 주의’ 참조).
루테튬(177Lu)의 반감기는 6.647일이다.
4. 치료 모니터링
이 약 투여 전과 투여 중에 다음의 임상실험실 검사를 실시해야 한다. 검사 결과에 따라 투여 용량을 조절할 수 있다.
• 혈액학(헤모글로빈, 백혈구 수, 절대 호중구 수, 혈소판 수)
• 신기능(혈청 크레아티닌, 크레아티닌 청소율[CL_cr])
• 간기능(알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파테이트 아미노전이효소(AST), 알칼리성 인산분해효소(ALP), 혈청 알부민, 총 혈액 빌리루빈)
5. 약물이상반응으로 인한 용량 조절
약물이상반응 발생 시 권장되는 이 약의 용량 조절은 표 1에 제시되어 있다. 중증 또는 견딜 수 없는 약물이상반응 발생 시 일시적 투여중지, 용량 감량 또는 영구 투여중단이 필요할 수 있다. 약물이상반응으로 인한 투여 지연이 4주를 초과하여 지속되는 경우 이 약의 투여를 중단해야 한다. 이 약의 용량은 1회에 한하여 5.9 GBq (160 mCi)로 20% 감량할 수 있으며, 이러한 경우 용량을 재증량해서는 안 된다. 만일 환자에게 추가적인 약물이상반응이 발생하여 추가 용량 감량을 필요로 하는 경우 이 약의 투여를 중단해야 한다.
이 약의 감량된 용량 투여 시에는 주사기법 또는 연동 펌프법을 이용하여 투여한다. 중력법을 이용하여 감량된 용량을 투여 시, 투여 전에 이 약의 용량을 조절하여 부정확한 용량이 전달되지 않도록 한다.
표 1. 약물이상반응으로 인한 이 약의 권장 용량 조절

약물이상반응	중증도*	용량 조절
구강 건조	2등급	개선되거나 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 이 약의 용량을 5.9 GBq (160 mCi)로 20% 감량하는 것을 고려한다.
	3등급	개선되거나 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 이 약의 용량을 5.9 GBq (160 mCi)로 20% 감량한다.
위장관 독성	3등급 이상(의학적 중재가 어려움)	2등급 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 이 약의 용량을 5.9 GBq (160 mCi)로 20% 감량한다.
골수억제 (빈혈, 혈소판감소증, 백혈구감소증, 호중구감소증, 범혈구감소증)	2등급	1등급 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 적절하다고 판단되는 방법으로 관리한다. 성장인자의 사용은 허용되나 1등급 또는 베이스라인으로 회복되면 투여를 중단해야 한다. 조혈 수치(철, B12, 엽산)를 확인하고 보충제를 제공하는 것이 권장된다. 임상적 필요에 따라 수혈을 실시할 수 있다.
	3등급 이상	1등급 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 이 약의 용량을 5.9 GBq (160 mCi)로 20% 감량한다.
신장 독성	정의: ･혈청 크레아티닌이 증가한 것으로 확인됨(2등급 이상) ･CLcr이 50 mL/min 미만으로 확인됨; Cockcroft-Gault를 이용하여 실제 체중으로 계산	회복될 때까지 이 약을 보류한다.
	정의:  ･ 베이스라인 대비 혈청 크레아티닌이 40% 이상 증가한 것으로 확인됨 및  ･베이스라인 대비 CLcr이 40% 초과하여 감소한 것으로 확인됨; Cockcroft-Gault를 이용하여 실제 체중으로 계산	개선되거나 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다. 이 약의 용량을 5.9 GBq (160 mCi)로 20% 감량한다.
	재발성 신장 독성(3등급 이상)	이 약의 투여를 영구 중단한다.
척수 압박	모든 중증도	압박이 적절히 치료되고 신경학적 후유증이 안정화되며 ECOG 전신수행상태가 안정화될 때까지 이 약을 보류한다.
체중을 지탱하는 뼈의 골절	모든 중증도	골절이 적절히 안정화/치료되고 ECOG 전신수행상태가 안정화될 때까지 이 약을 보류한다.
피로	3등급 이상	2등급 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다.
전해질 또는 대사 이상	2등급 이상	1등급 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다.
비혈액학적 독성 (임상적으로 유의하나 달리 명시되지 않은)	2등급 이상	1등급 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 보류한다.
AST 또는 ALT 상승	간 전이가 없는 상태에서 AST 또는 ALT가 ULN의 5배를 초과하여 상승	이 약의 투여를 영구 중단한다.

약어
CL_cr, creatinine clearance(크레아티닌 청소율)
ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group(동부종양학협력그룹)
AST, aspartate aminotransferase(아스파테이트 아미노전이효소)
ALT, alanine aminotransferase(알라닌 아미노전이효소)
ULN, upper limit of normal(정상치 상한)
최신 이상사례 공통용어기준(CTCAE, Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따른 등급 분류
^*동일한 역치가 이 약 투여 개시 시점의 베이스라인 값에도 적용될 수 있다.