팁소보정(이보시데닙)

1. IDH1 변이 양성인 급성 골수성 백혈병을 새롭게 진단받은, 만 75세 이상 또는 집중유도 화학요법에 적합하지 않는 동반질환이 있는 성인 환자에서의 아자시티딘과 병용요법
2. IDH1 변이 양성인 이전 치료 경험이 있는 국소 진행성 또는 전이성 담관암 성인 환자에서의 단독요법

항암제 사용 경험이 있는 전문의(의료진)의 감독하에 치료를 시작해야 한다.
치료 시작 전에 충분히 검증된 신뢰성 있는 방법을 사용하여 IDH1 변이 양성임을 확인해야 한다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항 4. 일반적 주의 1)항 및 14. 전문가를 위한 정보’를 참고한다.
- 급성 골수성 백혈병:
권장 용량으로 이 약 500mg(250mg 정제 2정)을 1일 1회 경구 투여한다.
이 약은 1주기 1일차에 투여를 시작하며, 각 28일 주기의 1~7일차에 아자시티딘을 체표면적의 75mg/m² 용량으로 정맥 또는 피하주사로 1일 1회 병용투여해야 한다. 아자시티딘은 첫번째 치료 주기에 용량의 100%를 사용해야 한다. 질병진행 또는 수용할 수 없는 독성이 없는 한 최소 6주기 이상 투여가 권장된다. 아자시티딘의 용법용량 및 투여방법은 아자시티딘 제품의 허가사항을 참조한다.
치료는 질병 진행 또는 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 지속되어야 한다.
- 담관암:
권장 용량으로 이 약 500mg(250mg 정제 2정)을 1일 1회 경구 투여한다.
치료는 질병 진행 또는 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 지속되어야 한다.
● 투여 누락 또는 지연:
투여를 잊었거나, 평소 투여시간에 투여하지 않은 경우, 예정된 투여시간의 12시간 이내에는 가능한 빨리 이 약을 투여해야 한다. 12시간 내에 2회 용량을 투여해서는 안된다. 이후 다음날 평소 투여시간에 투여한다.
이 약 투여 후 구토한 경우에는 다시 이 약을 투여해서는 안된다. 이후 다음날 평소 투여시간에 투여해야한다.
● 투여 및 모니터링 전 주의사항:
치료를 시작하기 전 심전도 검사를 실시해야 한다. 심박수 보정 QT(QTc) 간격은 치료 시작 전 450msec 미만이어야 하며, QT 간격이 비정상인 경우, 이 약의 치료 시작에 대한 유익성/위해성을 철저히 재평가해야 한다. QTc 간격이 480msec에서 500msec 범위 내에서 연장된 경우에는 이 약의 치료를 예외적으로 시작할 수 있으며, 면밀한 모니터링이 동반되어야 한다.
심전도 검사는 이 약의 치료 시작 전, 치료 첫 3주 동안에는 적어도 매주, 그리고 이후 QTc 간격이 480msec 이하로 유지되는 경우 매달 실시해야 한다. QTc 간격 이상은 즉시 관리해야 한다. (아래 표1 및 사용상의 주의사항의 ‘1. 경고’ 및 ‘4. 일반적주의’항 참조) QT 간격 연장으로 추정되는 증상의 경우, 임상적으로 지시된 대로 심전도 검사를 실시해야 한다.
QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물 또는 중등도 또는 강력한 CYP3A4 저해제의 병용투여는 QTc 간격 연장의 위험을 증가시킬 수 있으므로, 이 약을 복용하는 동안에는 가능한 이러한 약물의 병용투여를 피해야 한다. 만약 적절한 대체 치료가 불가능한 경우, 환자를 주의해서 치료하고 QTc 간격 연장에 대해 면밀히 모니터링 해야한다. 심전도는 병용투여 전과 투여 시작 후 최소 3주 동안은 매주 모니터링하고, 그 후로는 임상적으로 지시된 대로 실시해야 한다. (사용상의주의사항 ‘1. 경고’, ‘3. 이상반응’, ‘4. 일반적주의’ 및 ‘5. 상호작용’항 참조)
전체 혈구수 및 혈액 화학검사(CPK 모니터링 포함)는 이 약 치료를 시작하기 전 및 치료 첫 달 동안에는 최소 주 1회, 두번째 달 동안에는 격주로, 그리고 치료기간 동안 매 치료 방문 시 임상적으로 지시된 대로 평가되어야 한다.
● 중등도 또는 강력한 CYP3A4 저해제 투여시 용량 조절:
중등도 또는 강력한 CYP3A4 저해제의 병용투여를 피할 수 없는 경우, 이 약의 권장 용량을 1일 1회 250mg(250mg 정제 1정)으로 감량해야 한다. 만약 중등도 또는 강력한 CYP3A4 저해제를 중단하는 경우, CYP3A4 저해제 반감기의 적어도 5배 기간이 지난 후에 이 약의 용량을 500mg으로 증량하여야 한다.
표 1. 이상반응에 대한 용량조절 및 관리 권장사항:

이상반응	권장사항
분화 증후군 (사용상의 주의사항 ‘1. 경고’ , ‘3. 이상반응’ 및 ‘4. 일반적주의’항 참조)	 분화 증후군이 의심되는 경우, 최소 3일간 전신 코르티코스테로이드를 투여하고 증상이 회복된 이후에만 감량한다. 코르티코스테로이드의 조기 중단은 증상 재발을 초래할 수 있다.  증상이 회복될 때까지 혈류역학 모니터링을 시작하고, 최소 3일동안 실시한다.  전신 코르티코스테로이드 투여를 시작한 후 중증의 징후/증상이 48시간 이상 지속되면 이 약 치료를 일시중단한다.  징후/증상이 중등도 이하이고 임상 상태가 호전되면 이 약 500mg 1일 1회 투여로 치료를 재개한다.
백혈구증(Leukocytosis) (백혈구수 > 25 x 109/L 또는 기저상태로부터 총 백혈구수의 절대 증가 > 15 x 109/L) (사용상의 주의사항 ‘1. 경고’ , ‘3. 이상반응’ 및 ‘4. 일반적주의’항 참조)	 기관의 관리 기준에 따라 히드록시카르바미드 치료를 시작하고, 임상적으로 지시된 대로 백혈구성분채집술을 실시한다.  백혈구증이 호전되거나 회복된 후에만 히드록시카르바미드를 감량한다. 히드록시카르바미드의 조기 중단은 증상 재발을 초래할 수 있다.  히드록시카르바미드 치료를 시작한 후에도 백혈구증이 개선되지 않는 경우 이 약 치료를 일시 중단한다.  백혈구증이 회복되면 이 약 500mg 1일 1회 투여로 치료를 재개한다.
QTc 간격 연장>480 ~500msec (사용상의 주의사항 ‘1. 경고’ , ‘3. 이상반응’ 및 ‘4. 일반적주의’항 참조)	 임상적으로 지시된 대로 전해질 수치를 모니터링하고 보충한다.  알려진 QTc 간격 연장 효과가 있는 병용 약물을 검토하고 조절한다. (사용상의 주의사항 ‘5. 상호작용’항 참조)  QTc 간격이 ≤ 480 msec로 회복될 때까지 이 약 치료를 일시 중단한다.  QTc 간격이 ≤ 480 msec로 회복된 후 이 약 500mg 1일 1회 투여로 치료를 재개한다.  QTc 간격이 ≤ 480 msec로 회복 후 3주 동안 적어도 매주, 그리고 임상적으로 지시된 대로 심전도를 모니터링한다.
QTc 간격 연장 >500msec (사용상의 주의사항 ‘1. 경고’ , ‘3. 이상반응’ 및 ‘4. 일반적주의’항 참조)	 임상적으로 지시된 대로 전해질 수치를 모니터링하고 보충한다.  알려진 QTc 간격 연장 효과가 있는 병용 약물을 검토하고 조절한다. (사용상의 주의사항 ‘5. 상호작용’항 참조)  QTc 간격이 기저상태의 30msec 이내 또는 ≤ 480 msec로 회복될 때까지 이 약 치료를 일시 중단하고, 매 24시간마다 심전도를 모니터링한다.  QTc 간격 연장이 > 550 msec인 경우, 이미 예정된 이 약의 치료를 일시중단하고, QTc 가 < 500 msec로 회복될 때 까지 지속적인 심전도 모니터링을 고려한다.  QTc 간격이 기저상태의 30msec 이내 또는 ≤ 480 msec로 회복된 이후 이 약 250mg 1일 1회 투여로 치료를 재개한다.  QTc 간격이 기저상태의 30msec 이내 또는 ≤ 480 msec로 회복된 이후 3주 동안 적어도 매주, 그리고 임상적으로 지시된 대로 심전도를 모니터링한다.  만약 QTc 간격 연장에 대한 대체 병인이 확인되면, 이 약의 용량을 500mg 1일 1회 투여로 증량할 수 있다.
생명에 위협을 초래하는 심실성 부정맥의 징후/증상을 동반한 QTc 간격 연장 (사용상의 주의사항 ‘1. 경고’ , ‘3. 이상반응’ 및 ‘4. 일반적주의’항 참조)	 치료를 영구적으로 중단한다.
기타 3등급 이상의 이상반응	 독성이 1등급 이하 또는 기저상태로 회복될 때까지 이 약 치료를 일시 중단한 다음 1일 500mg(3등급 독성) 또는 250mg(4등급 독성)으로 치료를 재개한다.  만약 3등급 독성이 재발(2번째)하면, 독성이 회복될 때까지 용량을 1일 250mg로 감량한 후에, 독성이 회복된 후 1일 500mg로 증량한다.  만약 3등급 독성이 재발(3번째)하거나 4등급 독성이 재발하면 이 약 치료를 중단한다.

특수환자군
● 고령자:
65세 이상 고령 환자에서 용량조절은 필요하지 않다. 85세 이상 환자에 대한 데이터는 없다.
● 신장애 환자:
경증(60 ≤ eGFR ˂ 90 mL/분/1.73 m²) 또는 중등증(30 ≤ eGFR ˂ 60 mL/분/1.73 m²)의 신장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다. 중증(eGFR ˂ 30 mL/분/1.73 m²) 신장애 환자에 대한 권장 용량은 결정되지 않았다. (사용상의 주의사항 ‘1. 경고’ 및 ‘10. 신장애’, ‘14. 전문가를 위한 정보’항 참조).
● 간장애 환자:
경증의 간장애 환자(Child-Pugh A 등급)에서 용량 조절은 필요하지 않다. 중등증 및 중증 간장애 환자(Child-Pugh B, C 등급)에 대한 권장 용량은 결정되지 않았다. (사용상의 주의사항 ‘9. 간장애’ 및 ‘14. 전문가를 위한 정보’항 참조).
● 투여방법:
경구 투여
이 약은 매일 동일한 시간에 1일 1회 복용한다. 이 약을 복용하기 전 2시간 동안과 이 약 복용 후 1시간 동안은 음식을 섭취하지 않아야 한다. (사용상의 주의사항 ‘14. 전문가를 위한 정보’항 참조) 이 약은 물과 함께 통째로 삼켜야 한다.
치료 중 환자는 자몽 및 자몽주스의 섭취를 피해야 한다. 또한 환자가 정제 용기 안에 들어있는 실리카겔 건조제를 삼키지 않도록 안내해야 한다.