코셀루고캡슐10밀리그램(셀루메티닙황산염)

성분함량

셀루메티닙황산염

12.10 mg

효능효과

증상이 있고 수술이 불가능한 총상 신경섬유종 (plexiform neurofibroma)을 동반한 신경섬유종증 1형인 만 3세 이상 소아 및 성인 환자의 치료

용법용량

치료는 신경섬유종증 1형 관련 질환 환자를 진단 및 치료한 경험이 있는 의사가 개시해야 한다.
이 약의 권장 용량은 경구로 1일 2회 (대략 12시간마다) 1회 25 mg/m²이다.
소아 및 성인 환자 용량은 체표면적 (BSA)에 따라 개별화하고 가능한 가장 가까운 5 mg 또는 10 mg 용량 (1회 최대 용량 50 mg)으로 서로 다른 용량의 캡슐을 조합하여 투여할 수 있다.

표 1. 체표면적에 따른 이 약의 권장 용량
체표면적 (BSA)^a	권장 용량
0.55 – 0.69 m²	아침 20 mg 및 저녁 10 mg
0.70 – 0.89 m²	20 mg 1일 2회
0.90 – 1.09 m²	25 mg 1일 2회
1.10 – 1.29 m²	30 mg 1일 2회
1.30 – 1.49 m²	35 mg 1일 2회
1.50 – 1.69 m²	40 mg 1일 2회
1.70 – 1.89 m²	45 mg 1일 2회
1.90 m² 이상	50 mg 1일 2회
^aBSA가 0.55 m²미만인 환자에 대한 권장 용량은 확립되지 않았다.

이 약은 총상 신경섬유종이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 투여한다.
투여방법
이 약은 식사와 관계없이 복용할 수 있다. (사용상의 주의사항 ‘12. 2) 약동학 정보’ 참조).
이 약 캡슐은 물과 함께 통째로 삼켜야 하며 씹거나 녹이거나 열면 안 된다.
캡슐을 통째로 삼킬 수 없는 경우 이 약을 투여해서는 안 된다.
투여 누락
이 약의 투여를 누락한 경우, 다음 예정 투여까지 남은 시간이 6시간 이상인 경우에만 복용해야 한다.
구토
이 약 투여 후 구토가 발생한 경우 추가적인 용량을 복용하지 않는다. 다음 예정 투여는 지속한다.
용량 조절
이상반응으로 인한 용량 조절
개별적인 안전성 및 내약성에 기반하여 이 약의 투여 중지 및/또는 용량 감소 또는 영구 중단이 필요할 수도 있다 (사용상의 주의사항 ‘1. 경고’ 및 ‘2. 이상반응’ 참조).
권장 용량 감소는 표 2에 제시되어 있으며, 1일 용량을 서로 다른 함량으로 2회에 나눠 투여하거나 1일 1회 용량으로 투여하는 것이 필요할 수 있다.
표 2. 이상반응으로 인한 이 약의 용량 감량

체표면적 (BSA)	첫 번째 용량 감량 (mg/회)		두 번째 용량 감량 (mg/회)^a
체표면적 (BSA)	아침	저녁	아침	저녁
0.55 – 0.69 m²	10	10	1일 1회 10 mg
0.70 – 0.89 m²	20	10	10	10
0.90 – 1.09 m²	25	10	10	10
1.10 – 1.29 m²	25	20	20	10
1.30 – 1.49 m²	25	25	25	10
1.50 – 1.69 m²	30	30	25	20
1.70 – 1.89 m²	35	30	25	20
1.90 m² 이상	35	35	25	25
^a용량 감소 2회 이후 이 약에 내약성이 없는 환자는 이 약을 영구 중단한다.

이상반응에 대한 용량 변경은 표 3과 같다.
표 3. 이상반응으로 인한 이 약의 용량 조절

이상반응의 중증도	이 약의 권장 용량 조절
좌심실 박출률 (Left ventricular ejection fraction, LVEF) (사용상의 주의사항 ‘1. 경고 1)’ 참조)
• 기저치 대비 10% 이상 감소 및 정상 하한치 (lower level of normal, LLN) 이하인 무증상의 LVEF 감소	회복될 때까지 이 약 투여를 일시 중단한다. 치료를 재개하는 경우 표 2에 따라 용량을 감량하여 투여한다.
• 증상이 있는 LVEF 감소 • 3등급 또는 4등급의 LVEF 감소	이 약 투여를 영구 중단한다 (사용상의 주의사항 ‘1. 경고’ 참조). 신속하게 심장내과에 의뢰한다.
안독성 (사용상의 주의사항 ‘1. 경고 2)’ 참조)
• 망막색소상피박리 (retinal pigment epithelial detachment, RPED) 또는 중심장액성 망막병증 (central serous retinopathy, CSR)	회복될 때까지 이 약 투여를 일시 중단한다. 치료를 재개하는 경우 표 2에 따라 용량을 감량하여 투여한다.
• 망막정맥폐색 (retinal vein occlusion, RVO)	이 약 투여를 영구 중단한다 (사용상의 주의사항 ‘1. 경고’ 참조).
위장관 독성 (사용상의 주의사항 ‘3. 일반적 주의 2)’ 참조)
• 3등급 설사	0등급 또는 1등급으로 개선될 때까지 이 약 투여를 일시 중단한다. 치료를 재개하는 경우 동일 용량으로 투여한다. 3일 이내 개선되지 않을 경우 이 약 투여를 영구 중단한다.
• 4등급 설사	이 약 투여를 영구 중단한다.
• 3등급 또는 4등급 결장염	이 약 투여를 영구 중단한다.
피부 독성 (사용상의 주의사항 ‘3. 일반적 주의 3)’ 참조)
• 3등급 또는 4 등급	개선될 때까지 이 약 투여를 일시 중단한다. 치료를 재개하는 경우 표 2에 따라 용량을 감량하여 투여한다.
크레아틴 인산 활성 효소 (CPK) 증가 (사용상의 주의사항 ‘3. 일반적 주의 4)’ 참조)
• 4등급 CPK 증가 • CPK 증가 및 근육통	0 등급 또는 1등급으로 개선될 때까지 이 약 투여를 일시 중단한다. 치료를 재개하는 경우 표 2에 따라 용량을 감량하여 투여한다. 3주 이내 개선되지 않을 경우 이 약 투여를 영구 중단한다.
• 횡문근 융해	이 약 투여를 영구 중단한다.
* 미국 국립암연구소 이상사례 표준용어기준 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 5.0을 따름

표 4. 기타 이상반응으로 인한 이 약의 용량 조절

CTCAE 등급*	이 약의 권장되는 용량 조절
1등급 또는 2등급 (견딜 수 있음)	치료를 지속하고 임상적으로 권고되는 대로 모니터링한다.
2등급 (견딜 수 없음) 또는 3등급	0등급 또는 1등급으로 개선될 때까지 치료를 일시 중단한다. 치료를 재개하는 경우 표 2에 따라 용량을 감량하여 투여한다.
4등급	0등급 또는 1등급으로 개선될 때까지 치료를 일시 중단한다. 치료를 재개하는 경우 표 2에 따라 용량을 감량하여 투여한다. 투여 중단을 고려한다.
*이상사례 표준용어기준 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)

특수 환자 집단
신장애 환자에 대한 투여
임상시험에 근거했을 때 경증, 중등증, 중증 신장애나 말기 신질환 (End Stage Renal Disease, ESRD) 환자에서 용량 조절은 권장되지 않는다 (사용상의 주의사항 ‘8. 신장애 환자에 대한 투여’ 및 ‘12. 2) 약동학 정보’ 참조).
간장애 환자에 대한 투여
경증 간장애 환자에서 용량 조절은 권장되지 않는다. 중등증 간장애 환자에서 시작 용량은 1회 20 mg/m², 1일 2회로 감량한다 (표 5). 이 약은 중증 간장애 환자에게 권장되지 않는다 (사용상의 주의사항 ‘9. 간장애 환자에 대한 투여’ 및 ‘12. 2) 약동학 정보’ 참조).
표 5. 중등도 간장애 환자에서 이 약의 권장 용량

체표면적	중등도 간장애 (Child-Pugh B) (mg/회)
체표면적	아침	저녁
0.55 – 0.69 m²	10	10
0.70 – 0.89 m²	20	10
0.90 – 1.09 m²	20	20
1.10 – 1.29 m²	25	25
1.30 – 1.49 m²	30	25
1.50 – 1.69 m²	35	30
1.70 – 1.89 m²	35	35
≥1.90 m²	40	40

약물 상호작용에 대한 용량 변경
CYP3A4 또는 CYP2C19 억제제와의 병용투여 시 용량 조절
이 약과 강력한 또는 중등도 CYP3A4 또는 CYP2C19 억제제의 병용투여를 피하고 대체 약제를 고려한다. 강력한 또는 중등도 CYP3A4 또는 CYP2C19 억제제와의 병용을 피할 수 없는 경우, 표 6에 따라 이 약 용량을 감량한다. 강력한 또는 중등도 CYP3A4 또는 CYP2C19 억제제와의 병용을 중단하는 경우, 병용 약제의 소실반감기 (elimination half-life)의 3배 기간 후, 강력한 또는 중등도 CYP3A4 또는 CYP2C19 억제제를 투여하기 전에 복용했던 이 약의 용량을 재개한다. (사용상의 주의사항 ‘4. 상호작용’ 참조).
표 6 강력한 또는 중등도 CYP3A4 또는 CYP2C19 억제제와 병용할 경우 이 약의 권장 용량

체표면적	현재 용량이 25 mg/m² 1일 2회인 경우, 20 mg/m² 1일 2회로 감량(mg/회)		현재 용량이 20 mg/m² 1일 2회인 경우, 15 mg/m² 1일 2회로 감량 (mg/회)
체표면적	아침	저녁	아침	저녁
0.55 – 0.69 m²	10	10	10 mg 1일 1회
0.70 – 0.89 m²	20	10	10	10
0.90 – 1.09 m²	20	20	20	10
1.10 – 1.29 m²	25	25	25	10
1.30 – 1.49 m²	30	25	25	20
1.50 – 1.69 m²	35	30	25	25
1.70 – 1.89 m²	35	35	30	25
≥ 1.90 m²	40	40	30	30

사용상 주의사항

외형정보

성상

흰색 내지 엷은 황백색의 고체가 든 ‘SEL 10’이 표시된 흰색 내지 엷은 황백색의 경질캡슐

제형

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모양

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식별표시(앞)

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식별표시(뒤)

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크기(mm)

- x - x -

색상(앞)

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색상(뒤)

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분할선(앞)

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분할선(뒤)

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