졸겐스마주(오나셈노진아베파르보벡)

Survival Motor Neuron 1(SMN1) 유전자에 이중대립형질 돌연변이가 있는 척수성 근위축증(Spinal Muscular Atrophy, SMA) 환자에서 다음 중 어느 하나에 해당하는 경우 :
- 제1형의 임상적 진단이 있는 경우
- Survival Motor Neuron 2(SMN2) 유전자의 복제수가 3개 이하인 경우

1) 이 약은 단회 투여한다. 이 약의 투여 후 AAV9 캡시드에 대한 면역 반응이 일어나므로, 이 약을 환자에 재투여해서는 안 된다.
2) 이 약은 체중 킬로그램 당 1.1 × 10¹⁴개 벡터 게놈(vg/kg)을 60분에 걸쳐 천천히 정맥 주입한다(표 1 참조). 정맥 내 급속 또는 일시 주입으로 투여해서는 안 된다.
[표 1]  환자 체중에 따른 권장 용량

환자 체중 구간 (kg)	용량 (vg)	총 투여 용량a (mL)
2.6 – 3.0	3.3 x 1014	16.5
3.1 – 3.5	3.9 x 1014	19.3
3.6 – 4.0	4.4 x 1014	22.0
4.1 – 4.5	5.0 x 1014	24.8
4.6 – 5.0	5.5 x 1014	27.5
5.1 – 5.5	6.1 x 1014	30.3
5.6 – 6.0	6.6 x 1014	33.0
6.1 – 6.5	7.2 x 1014	35.8
6.6 – 7.0	7.7 x 1014	38.5
7.1 – 7.5	8.3 x 1014	41.3
7.6 – 8.0	8.8 x 1014	44.0
8.1 – 8.5	9.4 x 1014	46.8
8.6 – 9.0	9.9 x 1014	49.5
9.1 – 9.5	1.05 x 1015	52.3
9.6 – 10.0	1.10 x 1015	55.0
10.1 – 10.5	1.16 x 1015	57.8
10.6 – 11.0	1.21 x 1015	60.5
11.1 – 11.5	1.27 x 1015	63.3
11.6 – 12.0	1.32 x 1015	66.0
12.1 – 12.5	1.38 x 1015	68.8
12.6 – 13.0	1.43 x 1015	71.5
13.1 – 13.5	1.49 x 1015	74.3
13.6 – 14.0	1.54 x 1015	77.0
14.1 – 14.5	1.60 x 1015	79.8
14.6 – 15.0	1.65 x 1015	82.5
15.1 – 15.5	1.71 x 1015	85.3
15.6 – 16.0	1.76 x 1015	88.0
16.1 – 16.5	1.82 x 1015	90.8
16.6 – 17.0	1.87 x 1015	93.5
17.1 – 17.5	1.93 x 1015	96.3
17.6 – 18.0	1.98 x 1015	99.0
18.1 – 18.5	2.04 x 1015	101.8
18.6 – 19.0	2.09 x 1015	104.5
19.1 – 19.5	2.15 x 1015	107.3
19.6 – 20.0	2.20 x 1015	110.0
20.1 – 20.5	2.26 x 1015	112.8
20.6 – 21.0	2.31 x 1015	115.5

^a 투여 용량은 환자 체중 구간의 상한치를 이용하여 계산되었다.
* 이 약의 키트는 두 사이즈의 바이알로 구성되어 있다(5.5 mL 또는 8.3 mL).
3) 이 약의 투여 전에 베이스라인 항-AAV9 항체 검사를 실시한다. 항-AAV9 항체 역가가 >1:50으로 보고되는 경우 재검사를 실시할 수 있다(사용상의 주의사항 ‘5. 일반적인 주의사항 4) 면역원성’ 항 참조).
4) 심각한 전신 면역 반응의 위험이 증가될 수 있으므로 이 약 투여 전에 환자의 전반적인 건강상태(예. 수분 공급 및 영양상태, 감염 없음)가 임상적으로 안정적인 것이 권장된다. 이 약 투여는 감염이 치료되고 임상적으로 안정될 때까지 연기되어야 한다. 이 약 투여 시 감염의 임상 징후나 증상이 있어서는 안 된다(사용상의 주의사항 ‘4. 약물이상반응’ ‘5. 일반적인 주의사항 3) 전신면역반응’ 항 참조).
5) 이 약의 투여 전/후의 전신 코르티코스테로이드 치료
일부 환자들이 이 약의 치료 후 간 아미노전이효소의 일시적인 상승을 경험하였다.
발생 가능한 간 아미노전이효소의 상승을 관리하기 위해 모든 환자들은 이 약의 투여 전 및 후에 전신 코르티코스테로이드를 경구로 투여 받아야 한다(사용상의 주의사항 ‘1. 경고’ 항 및 ‘5. 일반적인 주의사항 2) 간독성 ’ 항 참조).
• 이 약 투여 전 전신 코르티코스테로이드 치료
이 약의 투여 하루 전에 경구 프레드니솔론 1 mg/kg/day(또는 다른 코르티코스테로이드를 사용하는 경우 당량)으로 전처치한다.
• 이 약 투여 후 전신 코르티코스테로이드 치료 및 간 기능 모니터링
이 약 투여 후 프레드니솔론을 30일 동안 1일 1회 1 mg/kg/day(또는 다른 코르티코스테로이드를 사용하는 경우 당량)씩 투여해야 한다.
전신 코르티코스테로이드 30일 치료 기간 종료 시, 임상 검사와 ALT(알라닌 아미노전이효소), AST(아스파테이트 아미노전이효소) 및 총 빌리루빈 검사를 통해 간기능을 확인한다. 이 약 투여 후에는 적어도 3개월 동안 및 임상적으로 지시된 다른 시점에 간기능을 계속 모니터링 해야 한다.
간 기능 검사 결과 악화 및/또는 급성 질환의 징후 또는 증상이 있는 환자는 즉시 임상적으로 평가하고 면밀히 모니터링한다(사용상의 주의사항 ‘5. 일반적인 주의사항 2) 간독성’ 항 참조).
이상 소견이 없는 환자의 경우 [임상 검사, 총 빌리루빈, 및 ALT 및 AST 수치 < 2 × ULN(정상 상한치)], 28일에 걸쳐 코르티코스테로이드 용량을 점차 감량하여 중단한다. 전신 코르티코스테로이드를 갑작스럽게 중단해서는 안 되며 용량을 점차적으로 줄여나간다.
간기능 이상이 지속된 경우, AST 및 ALT 수치가 모두 2 x ULN 미만이 되고 다른 모든 평가치가 정상 범위로 돌아올 때까지 전신 코르티코스테로이드(경구 프레드니솔론 1 mg/kg/day 당량)를 지속하고, 이후 28일 혹은 필요한 경우 더 긴 기간에 걸쳐 코르티코스테로이드 용량을 점차 감량하여 중단한다. 전신 코르티코스테로이드를 갑작스럽게 중단해서는 안되며 용량을 점차적으로 줄여나간다.
환자가 경구 프레드니솔론 1 mg/kg/day 당량의 코르티코스테로이드에 적절히 반응하지 않을 경우, 소아 소화기 전문의 또는 소아 간 전문의와 즉시 상의한다. 경구 코르티코스테로이드 요법에 내약성이 없거나 치료 효과가 없는 경우, 임상적으로 요구되는 바와 같이 정맥 내 코르티코스테로이드가 고려될 수 있다.
처방의의 재량에 따라 이러한 권장 사항과 차이가 있을 수 있다. 프레드니솔론 대신 다른 코르티코스테로이드가 사용될 경우, 이 약의 투여 30일 이후 코르티코스테로이드의 감량 및 중단을 위해 유사한 고려 사항 및 접근 방법을 적절히 취해야 한다.
가능하다면 환자의 백신 접종 일정은 이 약의 투여 전후의 코르티코스테로이드 병용 투여를 수용할 수 있도록 조정되어야 한다(사용상의 주의사항 ‘5. 일반적인 주의사항 8) 전신 코르티코스테로이드 투여 및 생백신’, ‘6. 상호작용’ 항 참조).