임핀지주(더발루맙)

- 알려진 EGFR 변이 또는 ALK 전위가 없는 절제가능한(종양이 4 cm 이상 및/또는 림프절 양성) 비소세포폐암 성인 환자의 치료로서 수술전 보조요법으로 백금 기반 화학요법과의 병용 요법 및 연이어 수술 후 이 약의 단독 요법
- 백금 기반 동시적 항암화학방사선요법(CRT) 이후 질병이 진행되지 않은 절제불가능한 국소 진행성 비소세포폐암 환자의 치료
백금 기반 화학방사선 요법(CRT) 이후 질병이 진행되지 않은 제한 병기 소세포폐암(LS-SCLC) 환자의 치료
확장 병기 소세포폐암 환자의 1차 치료로서 에토포시드 및 카보플라틴 또는 시스플라틴과의 병용 요법
국소 진행성 또는 전이성 담도암 환자의 1차 치료로서 젬시타빈 및 시스플라틴과의 병용 요법
진행성 또는 절제 불가능한 간세포암 성인 환자의 1차 치료로서 트레멜리무맙과의 병용 요법
진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자의 1차 치료로 카보플라틴 및 파클리탁셀과 병용 후, 불일치 복구 결함 (dMMR, mismatch repair deficient) 자궁내막암에서 단독 유지 요법 또는 불일치 복구 결함이 없는 (pMMR, mismatch repair proficient) 자궁내막암에서 올라파립과의 병용 유지 요법
근육 침습성 방광암 환자의 치료로서 수술전 보조요법으로 시스플라틴 및 젬시타빈과 병용요법 및 연이어 근치적 방광 절제술 후 보조요법으로서 이 약의 단독요법
절제가능한 위 또는 위식도 접합부 선암 환자의 치료로서 수술 전 및 수술 후 보조요법으로 5-플루오로우라실, 류코보린, 옥살리플라틴, 도세탁셀 (FLOT) 항암화학요법과 병용요법 후, 연이어 보조요법으로서 이 약의 단독요법

효능‧효과별 권장 용량은 다음 표와 같다.
이 약은 1시간에 걸쳐 정맥 점적 주입한다.
다른 화학요법제와 병용 투여 시, 추가 정보 확인을 위해 해당 약물의 허가사항을 참조한다. 진행성 또는 재발성 자궁내막암에서 이 약 투여를 시작하기 전에, 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법에 의하여 MMR 상태를 확인한다. 자궁내막암 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항-4. 일반적 주의’항을 참고한다.
[이 약의 권장 용량]

효능‧효과	이 약의 권장 용량	투여 기간
절제가능한 비소세포폐암	수술 전 이 약 1500 mga을 화학요법과 병용하여 3주 간격으로 4주기 동안 투여한 뒤, 수술 후 이 약 1500 mg 단독요법을 4주 간격으로 12주기까지 투여	질환이 절제불가능해 보이거나, 재발, 허용 불가능한 독성 발생 전까지, 또는 수술 후 최대 12주기까지만 투여
국소 진행성 비소세포폐암	이 약 10mg/kg을 2주 간격으로 투여 또는 이 약 1500mg을 4주 간격으로 투여b	질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지
제한 병기 소세포폐암	이 약 1500mgc을 4주 간격으로 투여	질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 또는 최대 24개월 이내로 투여
확장 병기 소세포폐암	이 약 1500 mgd을 화학요법과 병용하여 3주 간격으로 4주기 동안 투여한 뒤, 이 약 1500 mg 단독요법을 4주 간격으로 투여	질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지
담도암	이 약 1500 mgd을 화학요법과 병용하여 3주 간격으로 투여한 뒤, 이 약 1500 mg 단독요법을 4주 간격으로 투여	질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지
간세포암	제 1주기/제 1일에 트레멜리무맙과 이 약을 병용(트레멜리무맙 300mge 단회투여와 이 약 1500mge)하여 투여하고, 이후 이 약 1500mg 단독요법c을 4주 간격으로 투여	질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지
자궁내막암	최소 4주기부터 6주기까지 3주(21일)마다 백금 기반 화학요법과 병용하여 1120mg, 이후 4주마다 이 약 1500 mgf 단독요법으로 유지 또는 올라파립 300 mg을 1일 2회 병용하여 유지	질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지
근육 침습성 방광암	수술 전 4주기 동안 3주(21일) 간격으로 화학요법과 병용하여 이 약 1500mga을 투여한 다음, 수술 후 이 약 1500mga 단독요법을 최대 8주기까지 4주 간격으로 투여	질환이 진행되어 결정적인 수술이 불가능해지거나, 재발 또는 허용 불가능한 독성 발생 전까지 또는 수술 후 최대 8주기까지만 투여
위 또는 위식도 접합부 선암	수술 전 FLOT 화학요법과 병용하여 4주 간격으로 이 약 1500mgg을 최대 2주기 투여한 다음,   수술 후 FLOT 화학요법과 병용하여 4주 간격으로 이 약 1500mgg을 최대 2주기 투여하고, 이후 4주 간격으로 이 약 1500mgg 단독요법을 최대 10주기까지 투여하여, 수술 후 총 최대 12주기까지 투여	수술 전 보조요법 단계: 질환이 진행되어 결정적인 수술이 불가능해지거나, 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여   수술 후 보조요법 단계: 질환이 진행되거나 재발, 허용 불가능한 독성 발생 전까지 또는 수술 후 최대 12주기까지만 투여

^a 체중 30 kg 이하의 환자는 체중에 따라 이 약 20 mg/kg을 투여한다. 수술 전에 화학요법과 병용하여 이 약 20 mg/kg을 3주(21일) 간격으로 투여한 뒤, 수술 후 이 약 20 mg/kg을 단독요법으로서 4주 간격으로 체중이 30 kg을 초과할 때까지 투여한다.
^b 체중 30 kg 이하의 환자는 체중에 따라 이 약 10mg/kg을 단독요법으로서 2주 간격으로 또는 이 약 20mg/kg을 단독요법으로서 4주 간격으로 체중이 30kg을 초과할 때까지 투여한다.
^c 체중 30kg 이하인 환자는 체중에 따라 이 약 20mg/kg 을 단독요법으로 4주 간격으로 체중이 30kg을 초과할 때까지 투여한다.
^d 체중 30 kg 이하의 환자는 체중에 따라 이 약 20 mg/kg을 화학요법과 병용하여 3주 간격으로 투여한 뒤, 이 약 20 mg/kg을 단독요법으로서 4주 간격으로 체중이 30 kg을 초과할 때까지 투여한다.
^e 체중 30kg 이하의 환자는 체중에 따라 이 약 20mg/kg 및 트레멜리무맙 4mg/kg을 병용하여 체중이 30kg을 초과할 때까지 투여한다.
^f 유지 단계 동안 체중 30kg 이하인 환자는 체중에 따라 이 약 20mg/kg을 체중이 30kg 초과할 때까지 투여한다.
^g 체중 30kg 이하의 환자는 체중에 따라 이 약 20mg/kg을 투여한다. FLOT 화학요법과 병용하거나 단독요법으로 4주 간격으로 체중이 30kg을 초과할 때까지 투여한다.
이 약의 용량 증가나 감소는 권장되지 않는다. 일반적으로 중증 (3등급) 면역 매개 이상사례의 경우 이 약의 투여를 보류한다. 생명을 위협하는 (4등급) 면역 매개 이상사례와, 전신 면역 억제 치료가 필요하거나 코르티코스테로이드 시작 12주 이내에 프레드니손 또는 등가량 하루 10 mg 이하로 감량할 수 없는 중증 (3등급) 면역 매개 이상사례의 경우 이 약의 투여를 중단한다.
면역 매개 이상사례가 다음 표에 요약되어 있다.
[이 약의 용법 조절사항]

이상사례	중증도 (CTCAE v4.03a)	용법 조절
면역 매개 폐염증/ 간질성 폐 질환	2등급	투여 보류b
	3 또는 4등급	영구 중단
면역 매개 간염	알라닌 아미노전이효소 (ALT) 또는 아스파르트산 아미노전이효소 (AST)가 정상상한치의 3배 초과, 5배 이하이거나 총 빌리루빈이 정상상한치의 1.5배 초과, 3배 이하	투여 보류b
	ALT 또는 AST가 정상상한치의 5배 초과, 10배 이하	이 약의 투여 보류와 동시에 트레멜리무맙 영구 중단
	동시에 ALT 또는 AST가 정상상한치의 3배를 초과하면서 총 빌리루빈이 정상상한치의 2배를 초과c	영구 중단
	ALT 또는 AST가 정상상한치의 10배를 초과 또는 총 빌리루빈이 정상상한치의 3배를 초과하는 경우
간세포암(또는 비정상적인 기저치를 가진 간의 이차 종양 침범)을 동반한 면역매개 간염d	ALT 또는 AST가 기저치의 2.5배 초과, 5배 이하면서 정상상한치의 20배 이하	투여 보류b
	ALT 또는 AST가 기저치의 5-7배 초과, 정상상한치의 20배 이하 또는 동시에 ALT 또는 AST가 기저치의 2.5-5배면서 정상상한치의 20배 이하면서 총빌리루빈이 정상상한치의 1.5배 초과, 2배 미만인 경우c	이 약의 투여 보류와 동시에 트레멜리무맙 영구 중단
	AST 또는 ALT가 기저치의 7배 초과 또는 정상상한치의 20배 초과 중 하나에 해당하면서 빌리루빈이 정상상한치의 3배를 초과하는 경우	영구 중단
면역 매개 결장염 또는 설사	2 등급	투여 보류b
	이 약 단독요법이면서 3등급	투여 보류b
	이 약과 트레멜리무맙의 병용요법이면서 3등급	트레멜리무맙 영구 중단e
	4등급	영구 중단
	모든 등급의 장 천공	영구 중단
면역 매개 갑상선 기능 항진증, 갑상선염	2~4등급	임상적으로 안정할 때까지 투여 보류
면역 매개 갑상선 기능 저하증	2~4등급	변경하지 않음
면역 매개 부신 기능 부전, 뇌하수체염/뇌하수체 저하증	2~4등급	임상적으로 안정할 때까지 투여 보류
면역 매개 제1형 당뇨병	2~4등급	변경하지 않음
면역 매개 신장염	2등급이고, 혈청 크레아티닌이 정상상한치 또는 기저치의 1.5~3배를 초과	투여 보류b
	3등급이고 혈청 크레아티닌이 기저치의 3배를 초과 또는 정상상한치의 3~6배를 초과하거나, 4등급이고 혈청 크레아티닌이 정상상한치의 6배를 초과	영구 중단
면역 매개 발진 또는 피부염 (유사 천포창 포함)	2등급으로 1주일 초과 또는 3등급	투여 보류b
	4등급	영구 중단
면역 매개 심근염	2~4등급	영구 중단
면역 매개 근육염/다발근육염/횡문근 융해	2 또는 3등급	투여 보류b,f
	4등급	영구 중단
주입 관련 반응	1 또는 2등급	주입을 중단하거나 느리게 주입
	3 또는 4등급	영구 중단
면역 매개 중증 근육 무력증	2~4등급	영구 중단
면역 매개 뇌염	2~4등급	영구 중단
면역 매개 길랭-바레증후군	2~4등급	영구 중단
포도막염	2등급	투여 보류b
	3 또는 4등급	영구 중단
면역 매개 횡단 척수염	모든 등급	영구 중단
기타 면역 매개 이상사례g	2 또는 3등급	투여 보류b
	4등급	영구 중단

^a 이상사례 표준 용어기준 (Common Terminology Criteria for Adverse Events; CTCAE), 버전 4.03
^b 투여 보류 후, 1등급 이하로 개선되고 코르티코스테로이드 용량이 일일 10mg 프레드니손 또는 등가량 이하로 감소되었을 경우, 12주 이내에서 이 약의 투여를 다시 시작할 수 있다. 3등급 이상사례 재발의 경우 이 약을 중단한다.
^c 대체 원인이 있는 환자의 경우 동시 빌리루빈 상승이 없는 AST 또는 ALT 상승에 대한 권장 사항을 따른다.
^d 간 침범 환자에서 기저치에서 AST 및 ALT가 정상상한치 이하인 경우, 간 침범이 없는 간염에 대한 권장 사항에 따라 더발루맙을 보류하거나 영구적으로 중단한다.
^e 3등급인 경우 트레멜리무맙을 영구적으로 중단한다. 하지만, 이상사례가 회복되면 이 약의 투여를 다시 시작할 수 있다.
^f 이상사례가 30일 이내에 1등급 이하로 회복되지 않거나 호흡기 기능부전의 징후가 있는 경우에는 이 약 투여를 중단한다.
^g 면역 혈소판 감소증, 췌장염, 면역 매개 관절염 포함
비-면역 매개 이상사례에 대해, 2등급과 3등급 이상사례의 경우 1등급 이하가 될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 4등급 이상사례의 경우 이 약 투여를 중단한다 (예외적으로 4등급 실험실 검사수치 이상의 경우, 수반된 임상 징후 및 임상적 판단에 근거하여 투여 중단을 결정한다).
인구 약동학 분석에 근거하여 이 약은 경증 또는 중등도 간장애 환자에서 용량 조절이 권장되지 않으며, 중증 간장애 환자에서는 연구되지 않았다(14. 전문가를 위한 정보-2) 약물 동태학 참조).
투여 전 이 의약품의 희석에 대한 지시 사항은 사용상의 주의사항, ‘13. 취급상의 주의사항’을 참고한다.
멸균된 저 단백질 결합 0.2 또는 0.22 마이크로미터 인라인 필터(in-line filter)를 포함하는 정맥 주사 라인을 통해 1시간에 걸쳐 주사액을 정맥 내 투여한다.
같은 주입 라인으로 다른 약물을 동시 투여하지 않는다.
사용하고 남은 약물이나 물품은 관련 규정에 따라 폐기되어야 한다.
이 약을 화학요법과 병용투여 하는 경우: 절제가능한 비소세포폐암, 확장 병기 소세포폐암, 담도암, 근육 침습성 방광암, 자궁내막암, 절제가능한 위 또는 위식도 접합부 선암에서 이 약을 화학요법과 병용 투여하는 경우 화학요법과 같은 날 이 약을 투여하며, 이 약을 화학요법보다 먼저 투여한다.
이 약을 트레멜리무맙과 병용투여하는 경우: 진행성 또는 절제 불가능한 간세포암에서 이 약을 트레멜리무맙과 병용 투여하는 경우 두 약을 같은 날 투여하며, 트레멜리무맙을 먼저 투여한 후 이 약을 투여한다. 이 약과 트레멜리무맙은 분리하여 각각 정맥 점적 주입한다.