권장용량
이 약은 항암제 사용경험이 있는 자격이 있는 의사에 의해 투여되어야 하며, 투여받기 전에 환자들은 검증된 시험법을 통하여 BRAF V600E 또는 V600K 변이를 확인받아야 한다. 이 약과 병용 투여하는 베무라페닙의 허가사항도 함께 참고한다.
이 약의 권장용량은 1일 1회 60mg(20mg 정제로 3정)이다.
이 약은 28일 주기로 복용한다. 1일 1회 60mg(20mg 정제로 3정)을 21일간 복용하고(제 1∼21일: 투여기). 이후 7일간 휴약한다(제 22∼28일: 휴약기).
이 약은 음식과 상관없이 복용할 수 있다. 이 약은 물과 함께 통째로 삼켜야 한다.
투여기간
환자에게 더 이상 유익하지 않거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 이 약을 계속 투여한다.
투여 지연 또는 누락
예정된 투여시간에 복용을 잊은 경우, 다음 날 복용시간까지 12시간 이상 남았다면 1일 1회 용법대로 이 약을 투여한다. 만약 다음 날 복용시간까지 12시간미만으로 남았다면 당일 복용을 생략한다.
구토 시
이 약 투여 후 구토가 발생한 경우에는 당일에 이 약을 추가 투여하지 말고 처방된 대로 다음 날 투여를 지속하도록 한다.
용량 조절
일반사항
이 약의 용량 조절은 개별 환자의 안전성 또는 내약성에 대한 처방의의 평가에 근거하여야 한다.
만약 독성으로 인해 투여를 생략한다면 누락된 투여랑은 대체될 수 없다. 일단 감량한 후에는 다시 용량을 증가시켜서는 안 된다.
이 약의 용량 조절은 베무라페닙의 용량 조절과 무관하게 이루어질 수 있다. 둘 중 하나 또는 두 약 모두의 감량 여부 결정은 임상적 평가에 근거해야 한다.
일반적인 이 약의 권장 용량 조절 지침은 표 1을 따른다.
표1. 권장 용량 조절
| 등급(CTC-AE)* |
권장 용량 |
| 1등급 또는 2등급 (견딜 수 있는) |
감량하지 않음 |
| 2등급 (견딜 수 없는) 또는 3/4등급 |
|
| 1차 발현 |
1등급 이하가 될 때까지 휴약, 1일 1회 40mg로 투여 재개. |
| 2차 발현 |
1등급 이하가 될 때까지 휴약, 1일 1회 20mg로 투여 재개 |
| 3차 발현 |
영구 투여 중단 고려 |
*임상적 이상사례의 등급은 CTC-AE(Common Terminology Criteria for Adverse Event) v4.0에 따른다.
특정 이상 약물 반응에 대한 용량 조절 지침
출혈
4등급 이상 출혈 또는 뇌출혈(모든 등급):
이 약으로 인한 출혈에 대해서는 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.
3등급 출혈:
이 약을 휴약한다. 0-1등급으로 약화될 경우에 임상적으로 권고된다면 더 낮은 용량 단계로 이 약의 투여 재개를 고려할 수 있다. 4주 이내에 약화되지 않는다면 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다. 이 약의 투여를 휴약하여도 임상적으로 권고된다면 베무라페닙의 투여는 지속할 수 있다.
좌심실기능부전
심장증상이 이 약에 의한 것이고 이 약을 일시적으로 휴약해도 나아지지 않는다면 이 약의 영구 투여 중단을 고려해야 한다.
표2. 기저치보다 좌심실박출률(LVEF)이 감소한 환자의 권장 용량 조절
| 환자 |
LVEF값 |
권장 용량 조절 |
휴약 후 LVEF 값 |
권장 일일 용량 |
| 무증상성 |
≥ 50% (또는 40 – 49% 및 기저치로부터 10%미만 절대치 감소) |
현 용량 유지 |
해당 없음 |
해당 없음 |
| < 40% (또는 40 – 49%및 기저치로부터 10% 이상 절대치 감소) |
2주간 휴약 |
기저치로부터 절대값 감소<10% |
1차 발현: 40mg |
| 2차 발현: 20mg |
| 3차 발현: 영구 중단 |
| 40% 미만 (또는 기저치로부터 10% 이상 절대치 감소) |
영구 중단 |
| 증상성 |
해당 없음 |
4주간 휴약 |
무증상 및 기저치로부터 10% 미만 절대치 감소 |
1차 발현: 40mg |
| 2차 발현: 20mg |
| 3차 발현: 영구 중단 |
| 무증상 및 40% 미만 (또는 기저치로부터 10% 이상 절대치 감소 |
영구 중단 |
| LVEF와 관계없이 증상성인 경우 |
영구 중단 |
이 약 용량이 조절되어도 임상적으로 권고된다면 베무라페닙 투여를 지속할 수 있다.
횡문근융해증과 크레아틴인산활성효소(CPK) 상승
횡문근융해증 혹은 증상성 CPK 상승:
이 약을 휴약한다. 4주 이내에 적어도 한 등급 이상 약화될 경우에 임상적으로 권고된다면 이 약을 20mg을 감량하여 투여를 재개한다. 이 약의 용량을 조절할 때 임상적으로 권고된다면 베무라페닙의 투여를 지속할 수 있다. 만약 횡문근융해증 또는 증상성 CPK 상승이 4주 이내에 약화되지 않는다면 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.
무증상성 CPK 상승:
3등급 이하: 3등급 이하 무증상성 크레아틴인산활성효소(CPK) 상승을 관리하기 위해 이 약 용량을 조절하거나 휴약할 필요는 없다.
4등급: 이 약을 휴약한다. 4주 이내에 3등급 이하로 약화될 경우에 임상적으로 권고된다면 이 약을 20mg을 감량하여 투여를 재개한다. 이 약의 용량을 조절할 때, 임상적으로 권고된다면 베무라페닙의 투여를 지속할 수 있다. 만약 휴약 이후에 4주 이내에 3등급 이하로 CPK상승이 약화되지 않는다면 영구적으로 이 약의 치료를 중단한다.
베무라페닙과 병용 시 이 약의 용량 조절 지침 <베무라페닙의 허가사항을 함께 참고한다.>
간 수치 이상
2등급 이하 간 수치 이상의 경우 처방된 이 약 용량을 계속 투여하여야 한다. 임상적으로 권고된다면 베무라페닙의 투여도 지속할 수 있다.
3등급: 처방된 이 약 용량을 계속 투여한다. 임상적으로 권고된다면 베무라페닙을 감량할 수 있다.
4등급: 이 약을 휴약한다. 베무라페닙의 허가사항에 따라 베무라페닙도 휴약해야 한다. 간 수치 이상이 1등급 이하로 약화되면 이 약을 20mg을 감량하고 베무라페닙도 임상적으로 적절한 용량으로 감량하여 다시 투여를 시작할 수 있다.
4주 안에 간 수치 이상이 1등급 이하로 약화되지 않거나 4등급 간 수치 이상이 재발하는 경우, 이 약 투여를 중단한다. 베무라페닙의 허가사항에 따라 베무라페닙 투여도 중단해야 한다.
광과민성
2등급 이하(견딜 수 있는) 광과민성은 지지요법(supportive care)으로 관리해야 한다.
2등급(견딜 수 없는) 또는 3등급 이상의 광과민성은 1등급 이하로 약화될 때까지 이 약과 베무라페닙 투여를 휴약해야 한다. 이 약 용량의 변경 없이 투여를 재개할 수 있으며, 베무라페닙은 감량하여야 한다.
발진
이 약 또는 베무라페닙 투여에 의해 발진이 발생할 수 있다. 임상적으로 권고된다면 이 약 및/또는 베무라페닙을 일시적으로 휴약 및/또는 감량할 수 있다. 또한 2등급 이하(견딜 수 있는) 발진은 지지요법으로 관리해야 한다.
2등급(견딜 수 없는) 또는 3등급 이상 발진:
-여드름 모양 발진(Acneiform rash)은 표 1의 일반적인 권장 용량 조절을 따른다. 이 약 용량이 조절되어도 임상적으로 권고된다면 베무라페닙 용량은 그대로 유지할 수 있다.
-비-여드름 모양 또는 반구진성 발진: 임상적으로 권고된다면 이 약 용량은 그대로 유지할 수 있다. 베무라페닙은 휴약 및/또는 감량될 수 있으며, 자세한 내용은 베무라페닙의 허가사항을 참고한다.
○ 특수 환자군에서의 용법·용량:
고령자
만 65세 이상의 고령자에서 초회 용량 조절은 필요하지 않다.
소아
만 18세 미만 환자에 대한 안전성 및 유효성이 확립되지 않았다.
신장애 환자
집단 약동학 분석에 따르면 경증이나 중등도 신장애 환자에서 초회 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 신장애 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
간장애 환자
간장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. 이 약과 베무라페닙 병용 시 간수치 이상이 발생할 수 있으므로 주의한다.