페가시스프리필드주135마이크로그람(페그인터페론알파-2에이)

만성 B형 간염
B형 바이러스 복제의 혈액학적 표시(Transaminase 상승, HBsAg 또는 HBV DNA)가 양성인 HBeAg 양성 또는 음성의 만성 B형 간염 성인환자(대상부전증 환자는 제외)
만성 C형 간염
C형 바이러스 복제의 혈액학적 표시(HCV-RNA 또는 anti-HCV)가 양성인 만성 C형 간염 성인환자(대상부전증 환자는 제외) 및 임상적으로 안정한 HIV에 중복 감염된 환자의 치료
만성 C형 간염 환자 치료 시 이 약의 최적의 사용방법은 이 약을 리바비린과 병용투여 하는 것이다. 다음과 같은 경우 리바비린과의 병용요법을 실시한다.
- 이전에 치료받은 경험이 없는 환자
- 이전에 인터페론 알파(페그인터페론 포함) 단독 또는 리바비린과의 병용요법에 실패한 환자

○ 만성 B형 간염 : 권장용량은 180㎍씩 48주간 주 1회 피하주사한다.
○ 만성 C형 간염
1. 이전에 치료받은 경험이 없는 환자
이 약의 권장용량은 리바비린과의 병용요법 또는 이 약 단독요법으로 180㎍을 주 1회 피하주사하는 것이다.
만성 C형 간염에서 이 약과 리바비린 병용요법의 치료 기간은 바이러스 유전자형에 따라 다르다. 병용요법 시 리바비린의 용량은 표1을 참조한다. 리바비린은 음식물과 함께 투여해야 한다.
이 약과 리바비린의 병용투여 4주째에 HCV RNA가 검출된 genotype 1인 만성 C형 간염 환자는 치료 전 바이러스 부하에 관계없이 48주간 투여해야 한다.
단, 다음과 같은 환자가 4주째에 HCV RNA 음성이며 24주째에도 HCV RNA 음성인 경우 24주 치료를 고려할 수 있다.
- 이 약 투여 전 바이러스 부하가 낮은(low viral load, LVL : ≤ 800,000 IU/mL) genotype 1인 환자
- genotype 4인 환자
그러나 24주 치료는 48주 치료에 비해 재발의 위험이 더 높을 수 있다. 이러한 환자들의 치료 기간 결정 시 병용요법에 대한 내약성 및 추가적인 예후인자들(예: 섬유화 정도)을 고려해야 한다.
4주째에 HCV RNA 음성이며 24주째에도 HCV RNA 음성이나, 이 약 투여 전 바이러스 부하가 높았던(high viral load, HVL : >800, 000 IU/ml) genotype 1인 환자에서 치료기간을 단축시키는 것은 지속적인 바이러스 반응에 유의하게 부정적인 영향을 미칠 수 있다는 자료가 있으므로 더욱 주의해야 한다.
4주째에 HCV RNA가 검출된 HCV genotype 2/3인 환자는 치료 전 바이러스 부하에 관계없이 24주 치료를 받아야 한다.
4주째에 HCV 음성이고 16주째에도 음성이며, 이 약 투여 전 바이러스 부하가 낮았던 genotype 2/3인 환자에서는 16주 치료가 고려될 수 있다.
전반적으로 16주 치료는 24주 치료에 비해 반응 기회가 낮고 재발 위험이 높을 수 있다. 이러한 환자들에게 표준 24주 치료법에서의 변경을 고려 시, 병용요법에 대한 내약성 및 추가적 임상요인 또는 예후인자들(예: 섬유화 정도)을 감안해야 한다.
4주째에 HCV 음성이나, 이 약 투여 전 바이러스 부하가 높았던 genotype 2/3인 환자에서 치료기간을 단축시키는 것은 지속적인 바이러스 반응에 유의하게 부정적인 영향을 미칠 수 있으므로 더욱 주의해야 한다.
genotype 5 또는 6인 환자에 대한 자료는 제한적이므로 1000/1200 mg의 리바비린과 48주간 병용 투여하는 것이 권장된다.
표1 : HCV 환자에서 리바비린과의 병용요법 시 권장용량

유전자형	이 약의 1주 용량	리바비린의 1일 용량	투약기간
Genotype 1 LVL (RVR*이 있는 경우)	180μg	<75 kg = 1000 mg ≥75 kg = 1200 mg	24주 또는 48주
Genotype 1 HVL (RVR*이 있는 경우)	180μg	<75 kg = 1000 mg ≥75 kg = 1200 mg	48주
Genotype 4 (RVR*이 있는 경우)	180μg	<75 kg = 1000 mg ≥75 kg = 1200 mg	24주 또는 48주
Genotype 1 또는 4 (RVR*이 없는 경우)	180μg	<75 kg = 1000 mg ≥75 kg = 1200 mg	48주
Genotype 2 또는 3 (RVR**이 있고 바이러스부하가 낮은 경우(LVL))	180μg	800 mg(a)	16주(a) 또는 24주
Genotype 2 또는 3 (RVR**이 있고, 바이러스부하가 높은 경우(HVL))	180μg	800 mg	24주
Genotype 2 또는 3 (RVR**이 없는 경우)	180μg	800 mg	24주

*RVR = 4주째에 신속한 바이러스 반응(HCV RNA 미검출), 24주째에 HCV RNA 미검출
**RVR = 4주째에 신속한 바이러스 반응(HCV RNA 미검출)
LVL= ≤ 800,000 IU/mL; HVL= > 800,000 IU/mL
(a) 치료기간이 16주로 단축될 시, 고용량의 리바비린(예: 체중에 기초한 1000/1200 mg/day)이 800mg/day 투여 시 보다 더 높은 SVR 율을 나타낼지 여부는 현재로선 명확하지 않음.
비반응자나 재발 환자의 경우 재치료가 필요함을 감안 시, 24주에서 단축된 최초의 16주 치료가 궁극적으로 임상에 미치는 영향은 알려져 있지 않다.
페가시스 단독요법의 권장 치료 기간은 48주이다.
2. 이전에 치료받은 경험이 있는 환자
이 약은 리바비린과 병용투여하며, 이 약의 권장용량은 180μg을 주 1회 피하주사하는 것이다. 리바비린은 체중 75kg 미만인 환자에서 매일 1000mg, 체중 75kg 이상인 환자에서 매일 1200mg을 투여한다.
12주째에 바이러스가 검출된 환자는 치료를 중단해야 한다. 권장 투여 기간은 48주이다.
이전에 페그인터페론 및 리바비린 치료에 반응하지 않았던 genotype 1인 환자의 경우 권장 투여 기간은 72주이다.
3. HCV/HIV 중복감염
이 약을 단독으로 또는 리바비린 800mg과 병용했을 때 이 약의 권장용량은 유전자형에 관계없이 48주 동안 180㎍을 주 1회 피하주사하는 것이다. 리바비린 1일 800mg을 초과하는 용량과의 병용투여 및 48주 미만의 치료 기간에 대한 안전성 및 유효성은 검증되지 않았다.
4. 치료 반응 예측
- 이전에 치료받은 경험이 없는 환자의 치료반응 예측:
12주까지 초기 바이러스 반응(바이러스 부하가 2 log 감소하거나, HCV RNA 미검출)으로 지속적인 반응을 예측할 수 있다.
표2: 이 약 병용요법의 권장용량에서 12주 바이러스 반응의 예측치

유전자형	음성			양성
	12주까지 반응없음	지속적인 반응 없음	예측치	12주까지 반응있음	지속적인 반응 있음	예측치
Genotype 1 (N= 569)	102	97	95% (97/102)	467	271	58% (271/467)
Genotype 2 and 3 (N=96)	3	3	100% (3/3)	93	81	87% (81/93)

이 약 단독요법으로 치료받은 환자에서 지속적인 반응에 대한 12주 바이러스 반응의 음성 예측치는 98%였다.
HIV-HCV 중복감염 환자가 이 약 단독요법 또는 리바비린과 병용요법으로 치료받은 경우에도 이와 유사한 음성 예측치가 관찰되었다(각, 100% 또는 98%). Genotype 1 및 2/3인 HIV/HCV 중복감염 환자가 병용요법으로 치료받은 경우에는 양성 예측치가 45% 및 70%로 나타났다.
- 이전에 치료받은 경험이 있는 비반응 환자의 치료반응 예측:
48주 또는 72주 동안 재치료받은 비반응자의 경우, 12주째의 바이러스 억제(HCV RNA 미검출, 즉 50 IU 미만)로 치료에 대한 지속적인 바이러스 반응을 예측할 수 있었다. 12주째 바이러스 억제의 음성 예측치는 48주 치료군 및 72주 치료군에서 모두 96%(363/380), (324/339), 이었으며, 양성 예측치는 48주 치료군 및 72주 치료군에서 각각 35%(20/57) 및 57%(57/100)이었다.
5. 치료 중단
12주까지 바이러스부하가 기저치로부터 적어도 2 log 감소하지 않거나 HCV RNA 미검출에 도달하지 않으면, 치료를 중단하는 것이 권고된다. 또한 24주까지 HCV RNA 미검출에 도달하지 못하면 치료를 중단하여야 한다.
○약물이상반응(adverse reaction)으로 인한 용량조절
- 중등도에서 중증의 약물이상반응(adverse reaction, 임상 및/또는 실험실적 검사치 상)으로 인하여 용량 조절이 요구될 경우, 최초 감량 시 일반적으로 135㎍ 용량이 적당하다. 그러나, 경우에 따라서는 90 또는 45㎍까지 감량이 요구될 수도 있다. 약물이상반응(adverse reaction)이 감소하면 초기 용량으로 증량하는 것을 고려할 수 있다.
- 혈액학적 이상
호중구수가 750/㎣ 미만으로 저하되면 용량 감소가 권장된다. 절대 호중구수가 500/㎣ 미만으로 저하될 경우 수치가 1,000/㎣을 초과할 때까지 치료를 일시적으로 중단해야 한다. 이와 같은 경우 이 약 투여를 재개할 때 90㎍의 용량으로 시작해야 하고 호중구수를 면밀히 관찰해야 한다. 혈소판수가 50,000/㎣ 미만으로 감소하면 90㎍으로 용량을 감소할 것이 권장되고, 수치가 25,000/㎣ 미만으로 감소하면 투여 중지가 권장된다.
이 약의 투여로 인하여 발현된 빈혈에는 다음과 같은 조치가 특별히 요구된다.
(1) 심각한 심혈관 질환 없이 헤모글로빈 수치가 8.5g/dl 이상 10g/dl 미만으로 감소하거나, (2) 안정적인 심혈관질환자로서 이 약으로 치료 중 어느 기간이라도 4주 동안 2g/dl 이상의 헤모글로빈 수치 저하가 있는 환자가 이 약을 리바비린과 병용 투여하는 경우, 리바비린은 1일 투여용량을 600㎎까지 감량(오전 200mg, 저녁 400mg) 해야 하고, 초기용량으로 전환은 권장되지 않는다. (1) 심각한 심혈관질환이 없는 상태에서 8.5g/dl 미만으로 헤모글로빈 농도가 저하된 환자나, (2) 안정적인 심혈관질환자로서 4주간 리바비린의 감량 투여에도 계속 헤모글로빈 수치가 12g/dL 미만일 경우 리바비린 투여를 중단해야 한다. 헤모글로빈 수치가 회복되었다면 리바비린 1일 투여용량을 600㎎으로 하여 투여를 재개할 수 있고, 담당의사의 판단 하에 1일 투여용량을 800㎎까지 증량할 수 있으나, 초기용량으로 전환은 권장되지 않는다.
표3. 약물이상반응(adverse reaction)에 따른 용량전환표

	리바비린 600㎎으로 감량	리바비린 투여중지	페가시스 135, 90, 45㎍으로 감량	페가시스 투여중지	병용요법 중지
절대호중구수			750/㎣ 미만	500/㎣ 미만
혈소판수			25,000/㎣ 초과 - 50,000/㎣ 미만		25,000/㎣ 미만
헤모글로빈 (심질환부재)	8.5g/dl 이상 - 10g/dl 미만	8.5g/dl 미만
헤모글로빈 (안정적심질환)	치료중 4주동안 2g/dl이상 감소	감량후 4주간 12g/dl 미만

리바비린에 불내약성인 경우 이 약의 단독 요법으로 치료를 계속한다.
- 신기능 이상
경미 또는 중등도 신장애 환자는 용량 조절이 필요하지 않다. 중증 신장애 환자는 이 약을 135μg로 감량하여 주 1회 투여하는 것이 권장된다. 말기 신장애 환자의 경우 초회 용량으로 이 약 135μg을 주 1회 투여해야 한다. 초회 용량이나 신장애의 정도에 관계없이 환자를 모니터해야 하며 치료 중 이상반응 발생 시 적절히 용량을 감량해야 한다. 신장애가 있는 소아 환자에 대한 정보는 없다.
- 간기능 이상
만성 C형 간염에서는 일반적으로 간기능 검사 결과에 변동이 심하다. 이 약의 치료 기간 중에 ALT값은 기저치보다 상승하는 것이 관찰되었고 바이러스 반응이 있는 환자들에 있어서도 이와 같은 현상이 나타났다.
만성 C형 간염 환자에 대한 임상시험에서 병용요법으로 치료 받은 451명 중 8명의 환자에서 ALT 단독 상승(≥10 X ULN 또는 기저치 ALT가 ≥10 X ULN인 경우 기저치의 2배 이상)이 관찰되었으며 용량 변경 없이 회복되었다. ALT값이 점진적 또는 지속적으로 상승하는 경우 일단 용량을 135㎍으로 감소시켜야하며, 용량 감소에도 불구하고 ALT값이 점진적으로 상승하거나 빌리루빈 농도의 상승 혹은 간 대상부전이 관찰되면 투약을 중지해야 한다.
만성 B형 간염 환자에서는 때때로 ALT값이 일시적으로 정상 상한치의 10배를 초과하여 상승한다. 이것은 면역 클리어런스를 반영하는 것일 수 있다. ALT 값이 정상 상한치의 10배를 초과하여 상승된 경우에는 일반적으로 치료를 시작해서는 안된다. ALT가 상승된 기간 중 간기능을 더 자주 모니터링하면서 치료를 지속할 것을 고려해보아야 한다. 이 약의 용량을 감소시키거나 중단했을 경우, ALT 상승이 진정된 후 이전의 치료를 재개할 수 있다.