케릭스주사(리포좀화한독소루비신염산염)

1. 전이성 유방암 환자로 심장에 위험요소가 있는 경우 단독요법으로 사용한다.
2. 파크리탁셀 또는 백금착제 항암제를 포함하는 화학요법제에 실패한 진행성 난소암의 치료에 사용한다.
3. 이전의 병용 화학요법으로 질환이 계속 진행되거나 과민반응을 보이는 환자에서 AIDS 관련성 카포시 육종
4. 한 가지 이상의 치료를 받은 환자로써, 골수 이식을 이미 받았거나, 골수 이식이 적합하지 않은 진행성 다발성 골수종 환자에게 보르테조밉과의 병용요법으로 사용한다.

이 약은 고유한 약동학적 특성을 보이며, 다른 제형의 독소루비신염산염과 교체하여 사용해서는 안된다. 이 약은 세포독성제(cytotoxic agent)를 전문적으로 다루며, 자격을 갖춘 종양학자의 감독 하에 투여되어야만 한다.
1. 유방암/난소암 환자
환자의 치료반응 및 내약성이 만족스러우면 매 4주마다 한 번씩 50 mg/m²의 용량으로 정맥주사한다.
투여량 90 mg 미만일 경우 5% (50 mg/mL) 포도당 용액 250 mL에 희석한다.
투여량 90 mg 이상일 경우 5% (50 mg/mL) 포도당 용액 500 mL에 희석한다.
주입 반응의 위험을 최소화 하기 위해, 최초 투여시 분당 1 mg 이하의 속도로 투약한다. 만일 주입 반응이 없으면, 이후의 투약은 60분 이상에 걸쳐서 주입한다.
주입 반응을 경험하는 환자의 경우, 다음과 같이 주입 방법을 변경한다;
총 용량의 5%를 첫 15분간 천천히 주입한다. 주입 반응이 없으면 그 다음 15분간 주입 속도를 2배로 할 수 있다. 주입반응이 없으면 그 다음 1시간 이상에 걸쳐 총 90분 동안 주입을 완료한다. 이 후의 투약은 60분 이상에 걸쳐서 주입한다.
2. AIDS 관련 카포시 육종환자
독소루비신염산염으로서 20 mg/m²을 30분이상에 걸쳐 정맥주사한다. 환자의 치료반응 및 내약성이 만족스러우면 3주 간격으로 반복한다.
이 약의 투여 용량을 5% (50 mg/mL) 포도당 용액 250 mL에 희석하여 30분 이상에 걸쳐서 정맥주사한다.
3. 다발성골수종 환자
보르테조밉의 3주 치료요법의 4일째에, 이 약 30 mg/m² 를 보르테조밉의 주입 직후 1시간에 걸쳐 투여한다. 보르테조밉요법은 매 3주마다 1.3mg/m²의 용량을 1,4,8,11일째에 투여하는 것이다. 투여는 환자의 치료반응이 만족스럽고 내약성이 좋다면 반복되어야 한다. 4일째 투여시, 의학적인 필요에 따라 2가지 약제의 투여는 48시간까지 연기될 수 있다. 보르테조밉의 투여는 적어도 72시간의 간격이 필요하다.
투여량 90 mg 미만일 경우 5% (50 mg/mL) 포도당 용액 250 mL에 이 약을 희석한다.
투여량 90 mg 이상일 경우 5% (50 mg/mL) 포도당 용액 500 mL에 이 약을 희석한다.
주입 반응의 위험을 최소화 하기 위해, 최초 투여시 분당 1 mg 이하의 속도로 투약한다. 만일 주사 반응이 없으면, 이후의 투약은 60분 이상에 걸쳐서 주입한다. 주사 반응을 경험하는 환자의 경우, 다음과 같이 주사 방법을 변경한다;
총 용량의 5%를 첫 15분간 천천히 주사한다. 주사 반응이 없으면 그 다음 15분간 주사 속도를 2배로 할 수 있다. 주사반응이 없으면 그 다음 1시간 이상에 걸쳐 총 90분 동안 주사를 완료한다.
모든 환자들에 대해서:
만일 환자가 주사 반응의 증상이나 징후를 경험하면, 즉시 주사를 중단하고 적절한 약물(항히스타민 및/또는 속효성 코르티코스테로이드)을 투여한 후 낮은 속도로 다시 주입한다.
이 약을 일시 주사하거나 희석하지 않은 분산제를 주사해서는 안된다. 이 약은 혈전증 및 혈관 밖 유출의 위험을 최소화하고 추가 희석하도록 5% (50 mg/mL) 포도당 정맥 주입의 측면 포트를 통해 주입 라인을 연결시켜 사용할 것을 권장한다. 주입은 말초 정맥으로 하여야 한다. 이 약은 근육내 주사 또는 피하주사로 투여하면 안된다. in-line 필터를 사용하여서는 안 된다.
손발지각이상증후군, 구내염, 혈액학적 독성과 같은 이상 반응을 조절하기 위해 용량을 감량하거나 투여를 지연할 수 있다. 이상반응으로 인해 용량을 조절할 경우 다음 표에 따른다. 다음 표의 독성 등급은 National Cancer Center Institute Common Toxicity Criteria(NCI-CTC)를 따른다.
난소암과 유방암 임상 시험에서 다음의 손발지각이상증후군<표1> 및 구내염<표 2> 증상에 따라 용량을 조절하는 스케쥴을 제공하였다. (권장된 4주의 치료주기의 변형) AIDS 관련 카포시 육종 환자에게서 이러한 독성이 나타날 경우, 비슷한 방법으로 3주 치료 사이클을 조절하는 것을 추천한다.
혈액학적 독성에 관한 <표3>은 난소암과 유방암 환자의 치료를 위한 임상시험만을 근거로 한 용량조절이다. AIDS 관련 카포시 육종 환자에서도 혈액학적 독성은 용량 감소 혹은 투약 중단 혹은 지연을 요할 수도 있다. ANC 수치가 <1,000/mm³ 및/혹은 혈소판 수치 <50,000/mm³인 환자의 경우 이 약의 치료를 일시적으로 중단한다. 계속되는 사이클에서 ANC 수치가 <1,000/mm³인 경우, 혈구수를 보존하기 위한 동시요법으로 G-CSF(혹은 GM-CSF)를 투여할 수 있다.
용량 조절을 위한 가이드라인

<표1> 손발 지각이상 증후군
		마지막 투여 한 후 시간(주, week)
독성등급	독성 평가	4주차	5주차	6주차
1	일상 활동에 지장을 주지 않는 경증의 홍반, 종창, 박리	이 약을 재투여한다. 단, 이전에 3 등급 이상의 피부독성을 경험한 경우에는 재투여를 1 주일 더 연기한다.	이 약을 재투여한다. 단, 이전에 3 등급 이상의 피부독성을 경험한 경우에는 재투여를 1 주일 더 연기한다.	용량을 25%만큼 줄이고 4주 투약간격으로 되돌아간다.
2	정상 신체 활동에 지장을 주지만 불능하게 하지 않는 홍반, 종창, 박리 : 지름 2 cm미만의 작은 수포나 궤양	재투여를 1 주일 더 연기한다.	재투여를 1 주일 더 연기한다.	용량을 25%만큼 줄이고 4주 투약간격으로 되돌아간다.
3	보행이나 정상적 일상 활동에 지장을 주는 수포, 궤양 또는 종창 : 의복 착용 불능	재투여를 1 주일 더 연기한다.	재투여를 1 주일 더 연기한다.	치료를 중단한다.
4	감염 합병증이나 침상생활 또는 입원해야 하는 광범위 혹은 국소적인 과정	재투여를 1 주일 더 연기한다.	재투여를 1 주일 더 연기한다.	치료를 중단한다.

<표2> 구내염
		마지막 투여 한 후 시간(주, week)
독성 등급	독성 평가	4주차	5주차	6주차
1	무통성 궤양, 홍반 또는 가벼운 통증	이 약을 재투여한다. 단, 이전에 3 등급 이상의 피부독성을 경험한 경우에는 재투여를 1 주일 더 연기한다.	이 약을 재투여한다. 단, 이전에 3 등급 이상의 피부독성을 경험한 경우에는 재투여를 1 주일 더 연기한다.	용량을 25%만큼 줄이고 4주 투약간격으로 되돌아 가거나, 의사의 평가에 따라 치료를 중단한다.
2	통증성 홍반, 부종, 또는 궤양이 있으나 식사가능	재투여를 1 주일 더 연기한다.	재투여를 1 주일 더 연기한다.	용량을 25%만큼 줄이고 4주 투약간격으로 되돌아 가거나, 의사의 평가에 따라 치료를 중단한다.
3	통증성 홍반, 부종, 또는 궤양이 있으며 식사 불가	재투여를 1 주일 더 연기한다.	재투여를 1 주일 더 연기한다.	치료를 중단한다.
4	비경구적 또는 장관내 공급이 요구되는 경우	재투여를 1 주일 더 연기한다.	재투여를 1 주일 더 연기한다.	치료를 중단한다.

<표3> 혈액학적 독성 (절대호중구수 또는 혈소판)-유방암 또는 난소암 환자의 관리
독성등급	절대호중구수 (세포/㎣)	혈소판 (세포/㎣)	변경
1	1500~1900	75,000~ 150,000	동일하게 투여
2	1000~<1500	50,000~ <75,000	절대호중구수가 ≥1500이고, 혈소판이 ≥75000이 될 때까지 기다린 후, 용량 감량 없이 재투여한다.
3	500~999	25,000~ <50,000	절대호중구수가 ≥1500이고, 혈소판이 ≥75000이 될 때까지 기다린 후, 용량 감량 없이 재투여한다.
4	<500	<25,000	절대호중구수가 ≥1500이고, 혈소판이 ≥75000일 때까지 기다린 후 25% 감량 투여하거나 성장인자를 보충하며 전량 투여한다.

이 약을 보르테조밉과 병용투여 받은 다발성 골수종 환자 중 손발지각이상증후군 또는 구내염을 경험한 환자의 경우, <표1>과 <표2>에 기술된 바와 같이 이 약의 용량을 조절하여 투여하여야 한다. 이 약과 보르테조밉을 병용하는 다발성 골수종 환자의 경우, <표4>의 용량 조절 스케쥴을 참고한다.

<표4> 이 약+보르테조밉 병용 투여에서의 용량 조절 - 다발성 골수종 환자
환자의 상태	이 약	보르테조밉
체온이 38℃ 이상이며, 절대호중구수 1000/mm3 미만인 경우	Day 4 이전이라면 이번 주기는 투여하지 않는다.; Day 4 이후라면, 다음 투여용량을 25%까지 감량한다.	다음 용량을 25% 까지 감량한다.
각 치료주기의 1일 이후 이 약이 투여된 날 : 혈소판수 25,000/mm3 미만, 헤모글로빈 8g/㎗ 미만, 절대호중구수 500/mm3 미만인 경우	Day 4 이전이라면 이번 주기는 투여하지 않는다.; Day 4 이후라면, 혈액학적 독성으로 인해 보르테조밉의 용량이 감소된다면 다음 투여시 이 약의 용량을 25%까지 감량한다.	투여하지 않는다.; 만약, 해당 주기에서 2회 이상 투여되지 않았다면, 다음 주기에서는 25% 까지 감량한다.
3,4 등급의 비혈액학적 약물 관련 독성	독성등급이 2 미만으로 회복되기 전까지는 투여하지 않으며, 그 이후의 모든 투여용량은 25% 감량한다.	독성등급이 2 미만으로 회복되기 전까지는 투여하지 않으며, 그 이후의 모든 투여용량은 25% 감량한다.
신경병증성 통증 또는 말초신경병증	용량 조절 없음.	보르테조밉의 사용설명서를 참조.

4. 간기능 부전이 있는 환자 : 간장애 환자에 이 약을 투약한 임상경험은 부족하다. 유방암 및 난소암의 임상시험에서의 독소루비신의 사용례에 근거하여, 빌리루빈 수치가 다음과 같이 상승할 경우 이 약을 감량할 것이 권장된다. : 혈청 빌리루빈치가 1.2 ~ 3.0 mg/dL인 경우에는 50% 감량하고 3.0 mg/dL를 초과하는 경우에는 75% 감량한다.
간장애를 가지는 AIDS 관련 카포시 육종환자 및 다발성골수종 환자에 대한 용량조절에 대한 이용가능한 정보는 없다.
이 약의 투여 이전에 알라닌아미노전이효소/아스파르트산아미노전이효소(ALT/AST), 알칼리성 인산분해효소(alkaline phosphatase), 빌리루빈 등의 고식적인 임상검사를 통한 간기능을 평가한다.
5. 신기능 부전이 있는 환자 : 독소루비신은 간에서 대사되고 담즙으로 배설되므로, 용량 조절은 요구되지 않는다. 인구 분석에 따르면, 검사한 범위(측정된 크레아티닌 청소율 30-156mL/min) 내에서의 신기능 변화가 이 약의 약동학적 특성을 바꾸지 않는다. 크레아티닌 청소율이 30mL/min 미만인 환자에 대한 약동학 자료가 없다.
6. 비장절제술을 받은 AIDS 관련 카포시 육종 환자 : 이 약이 비장절제술을 받은 환자에 대한 경험이 없으므로, 추천되지 않는다.
7. 소아 환자 : 이 약의 소아에 대한 경험은 제한적이다. 18세 미만의 환자에 대한 투약은 추천되지 않는다.
8. 이 약은 기타 약물과 혼합하거나 5% 포도당 주사액 이외의 희석제와 사용해서는 안 된다.